免疫疗法是治疗癌症的有力工具,但细胞因子和免疫剂的多效性严重限制了临床转化和安全性。为了满足这一尚未满足的需求,我们设计并表征了一种系统靶向细胞因子基因传递系统,该系统通过使用来自肿瘤靶向噬菌体的外壳蛋白对人重组腺相关病毒 DNA 进行变形衣壳化。我们发现,变形噬菌体/AAV (TPA) 颗粒比目前噬菌体衍生的载体提供更好的转基因传递,因为它能在细胞外空间更好地扩散,并改善细胞内运输。我们使用 TPA 来靶向传递编码细胞因子的转基因,用于白细胞介素 12 (IL 12 ) 以及 IL 15 和肿瘤坏死因子 α (TNF α ) 的新亚型,以进行肿瘤免疫治疗。我们的结果证明,它可以在体内对实体瘤进行选择性和有效的基因传递和免疫治疗,而不会损害健康器官。我们的变形粒子系统通过两种常用病毒的跨物种互补,为安全有效的基因传递和癌症免疫治疗提供了一种有希望的方式。