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整个人类阿片受体家族的结构 Wang Y, Zhuang Y, DiBerto JF, Zhou XE, Schmitz GP, Yuan Q, Jain MK, Liu W, Melcher K, Jiang Y, Roth BL, Xu HE。Cell。2023 年 1 月 19 日；186(2)：413-427。阿片类药物是有效的镇痛药，但其使用受到严重副作用的困扰，包括成瘾和呼吸抑制，这加剧了持续的阿片类药物危机。人类阿片系统包含四种阿片受体（μOR、δOR、κOR 和 NOPR）和一组相关的内源性阿片肽 (EOP)，它们对各自的阿片受体 (OR) 表现出不同的选择性。尽管 EOP 对 OR 的分子识别和选择性机制是开发更安全的镇痛药的关键，但其机制仍不清楚。在这里，我们系统地表征了 EOP 与 OR 的结合，并展示了 EOP-OR-Gi 复合物的五种结构，包括 β-内啡肽和内吗啡肽结合的 μOR、德尔托啡肽结合的 δOR、强啡肽结合的 κOR 和痛敏肽结合的 NOPR。这些结构得到了生化结果的支持，揭示了阿片肽的特异性识别和选择性以及阿片受体激活的保守机制。这些结果提供了一个结构框架，以促进合理设计更安全的止痛阿片类药物。
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