天然折叠蛋白依赖于雕刻其活性或结合位点的局部化学环境及其形状。特别是蛋白质表现出一种称为“水合挫败感”的现象，即分别控制亲水性脱水和疏水残基的水合的能力分别放大了其化学或结合性（1，2）。在这里，我们发现由由三个或更多组成部分组成的随机杂聚合物形成的单聚合物链纳米颗粒可以显示出相似的水平挫败感。我们将这些纳米颗粒分为三种类型：i）完全施工的小球，其中两种残基都表现出沮丧的状态，ii）半污染的，具有疏水性或亲水性残基，以及处于沮丧的状态，iiii）核心壳壳非挫败感。根据我们的结果，我们提出了一系列确定这些纳米颗粒状态的理化规则。这些规则在原子和简化的单聚合物链纳米颗粒的原子和简化的蒙特卡洛模型中都经过了不同的背骨和残基，以显示其一般性。我们的工作为单链纳米颗粒的设计提供了关键的见解，这是一种新兴的聚合物模态，可通过生物蛋白的功能来实现聚合物材料制造的易度和成本。