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World File Search System二聚化
Stattic：STAT3激活和二聚化的小分子抑制剂
转录的信号换能器和激活因子（STAT）是一个潜在的细胞质转换因子家族，可将信号从细胞膜传输到细胞核。一个家庭成员STAT3在广泛的癌细胞系和人类肿瘤中的异常上游酪氨酸激酶活性来组成性激活。筛选化学元素ies导致了Stattic的鉴定，Stattic是一种无肽的小分子，可有选择地抑制Stat3 Sh2结构域的功能，而不管体外的STAT3激活状态如何。stattic选择性地融合了STAT3的激活，二聚化和核易位，并增加了STAT3依赖性乳腺癌细胞系的凋亡率。我们将Stattic作为抑制STAT3在细胞系或动物肿瘤模型中抑制的工具，显示出构成性STAT3激活。
果蝇中异二聚化依赖的 BMP 分泌
摘要 组合信号是指导情境相关细胞行为的关键。在胚胎发育、成体稳态和疾病期间，骨形态发生蛋白 (BMP) 充当二聚体来指导特定的细胞反应。BMP 配体可以形成同二聚体或异二聚体；然而，获得每种形式的内源性定位和功能的直接证据已被证明具有挑战性。在这里，我们利用精确的基因组编辑和通过蛋白质结合剂进行的直接蛋白质操作来剖析果蝇翅成虫盘中 BMP 同二聚体和异二聚体的存在和功能相关性。这种方法原位揭示了 Dpp (BMP2/4)/Gbb (BMP5/6/7/8) 异二聚体的存在。我们发现，尽管 Gbb 由翅成虫盘的所有细胞产生，但仅由表达 Dpp 的细胞分泌。 Dpp 和 Gbb 形成异二聚体的梯度，而在内源性生理条件下，Dpp 和 Gbb 同二聚体均不明显。我们发现异二聚体的形成对于在发育中的翅膀中获得最佳信号传导和长距离 BMP 分布至关重要。这些结果表明 Dpp/Gbb 异二聚体是上皮模式形成和生长所需的活性信号。
TRAF 三聚体通过 RING 结构域二聚化形成免疫信号网络
肿瘤坏死因子 (TNF) 受体相关因子 (TRAF) 是一个在免疫信号传导中发挥关键作用的蛋白质家族 [1,2]。据报道，TRAF 与几个受体家族相关，例如 TNF 超家族、Toll 样受体 (TLR)、RIG-I 样受体 (RLR)、NOD 样受体 (NLR) 和细胞因子受体，以调节信号传导 [1]。支架泛素链的组装是这些途径的共同特征，TRAF 被广泛认为在调节它们的形成中发挥作用 [3,4]。鉴于 TRAF 在免疫信号传导中的重要性，TRAF 功能中断与疾病（包括癌症和炎症性疾病）的发展有关也就不足为奇了 [2,5,6]。例如，TRAF6 的过度表达与胃癌和胶质母细胞瘤患者的肿瘤形成和不良预后有关 [7,8]，而
SPO11二聚化控制减数分裂DNA双链断裂的形成
SPO11 二聚化控制减数分裂 DNA 双链断裂形成 Cédric Oger 1 和 Corentin Claeys Bouuaert 1，* 1 鲁汶生物分子科学与技术研究所，鲁汶天主教大学，1348 Louvain-La-Neuve，比利时。 * 通讯地址：corentin.claeys@uclouvain.be。SPO11 通过诱导程序性 DNA 双链断裂 (DSB) 来启动减数分裂重组，但这种催化活性从未在体外重建。在这里，我们使用小小鼠 SPO11 报告了一个重现减数分裂 DSB 形成所有特征的生化系统。我们表明，SPO11 在没有任何伴侣的情况下催化断裂形成，并保持与 5 ¢ 断裂链的共价连接。我们发现 SPO11 的靶位选择受 DNA 底物的序列、可弯曲性和拓扑结构的影响，并提供了 SPO11 可以重新修复单链 DNA 断裂的证据。此外，我们表明 SPO11 在溶液中是单体，而切割需要二聚化才能重建两个混合活性位点。SPO11 及其伴侣 TOP6BL 形成 1:1 复合物，该复合物催化 DNA 切割，其活性与单独的 SPO11 相似。然而，该复合物以更高的亲和力结合 DNA 末端，表明在切割后可能发挥作用。我们提出了一个模型，其中体内 DSB 形成所需的 SPO11 的其他伴侣组装生物分子凝聚物，招募 SPO11-TOP6BL，从而实现二聚化和切割。我们的工作确立了 SPO11 二聚化是控制减数分裂 DSB 诱导的基本机制。
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚化和配体结合
图 1：酶动力学模型示意图。蛋白质以橙色矩形表示单体 (M)，或一对重叠的绿色圆角矩形表示二聚体 (D)。水平或倾斜箭头上方的物种向右添加/向左移除。垂直箭头右侧的物种向下添加/向上移除。平衡常数 (K) 表示导致更复杂物种的方向，其中 K d 表示二聚化，KI 表示抑制剂结合，KS 表示底物结合。速率常数 k cat 取决于二聚化和配体结合。
钴介导氨基喹啉导向苯甲酰胺脱氢二聚化的机制细节
调查。加深对这些转化的根本理解有助于设计更有效、选择性更强、成本更低的催化剂，用于第一排过渡金属介导的脱氢联芳烃合成。在这里，我们受到 Daugulis 等人（方案 1a）16 关于钴介导的 AQ 苯甲酰胺自偶联的初步报告的启发，开展了一项联合实验和计算研究，以阐明该反应的机理和控制因素。这项工作补充并补充了越来越多的探索钴介导有机转化的机理和理论研究，这些研究突出了 Co 复合物计算研究中涉及的多个挑战，包括低位多电子和自旋态以及色散相互作用的重要作用。18 – 24
![基于苯基丁二烯衍生物 [2+2] 光二聚化的光机械分子晶体和纳米线组装](/simg/g:\will\search\icon\source\6\614f5ae5855ab59b25e2e701461c7264fbb18274.webp)
基于苯基丁二烯衍生物 [2+2] 光二聚化的光机械分子晶体和纳米线组装
完整作者列表： Tong, Fei；加州大学河滨分校，化学 Xu, Wenwen；马萨诸塞大学阿默斯特分校，聚合物科学与工程 Guo, Tianyi；肯特州立大学，先进材料与液晶研究所 Lui, Brandon；加州大学河滨分校，Hayward, Ryan；马萨诸塞大学，聚合物科学与工程 Palffy-Muhoray, Peter；肯特州立大学，先进材料与液晶研究所 Al-Kaysi, Rabih；沙特·本·阿卜杜勒阿齐兹国王健康科学大学，基础科学 Bardeen, Christopher；加州大学河滨分校，化学
合成和鉴定一种新型先导化合物，以 survivin 二聚化为靶点，实现蛋白酶体依赖性降解
摘要：Survivin 是凋亡抑制蛋白 (IAP) 家族的一个同源二聚体成员，是癌细胞存活所必需的，在几乎所有实体肿瘤中均过表达。然而，由于 Survivin 具有“不可成药”的特性，因此针对其进行治疗一直具有挑战性。最近，我们使用了一种新方法以二聚化界面为靶点，并确定了两种可直接结合并抑制 Survivin 二聚化的支架抑制剂。其中一种支架以化合物 LQZ-7 为代表，含有不良的不稳定腙连接基和可能无功能的呋喃并吡嗪环，我们在本研究中试图将其消除。我们发现一种化合物 7I 比母体化合物 LQZ-7 更具活性，口服时可有效抑制异种移植肿瘤生长并诱导肿瘤中 Survivin 的丢失。这些发现表明，具有稳定的接头和喹喔啉环的 7I 可作为先导化合物，进一步优化此类新型 survivin 抑制剂。