1 大学波尔多,公共卫生部,INSERM 波尔多人口健康研究中心,Inria SISTM,F-33000 波尔多,法国 2 疫苗研究所 (VRI),克雷泰伊,F-94000 法国 3 公共卫生中心,波尔多大学医院,波尔多,F-33000 法国 4 大学。波尔多,INSERM,波尔多人口健康研究中心,UMR 1219;波尔多大学医院; CIC 1401,EUCLID/F-CRIN 临床试验平台,F-33000,法国波尔多 5 Inserm U955,巴黎东大学亨利蒙多尔医院,F-94000 克雷泰伊,法国
我们感谢同意参加这些研究的研究参与者及其家人。我们还要感谢所有V116-003/Stride-3研究研究人员,没有他们,这项研究将是不可能的。这项研究由美国新泽西州拉赫韦市的默克·夏普(Merck Sharp&Dohme LLC)资助。医学写作支持,包括协助作者开发初始草案和评论的合并,由Ashley Knox,PhD,Cindy Cheung,Cindy Cheung,MBBS(MD)和Hannah Shailes,PhD和Seditorial Support提供,由Ian Norton,Prime scion,Merck Shrops ausk&Spress ausk&ausk Spress&ausk Spress ausk y。根据良好的出版实践指南,美国新泽西州拉赫韦公司。
不必要的免疫原性会影响许多蛋白质疗法的成功。因此,在将药物进展到诊所之前,适当的评估至关重要。使用具有适当敏感性的测定方法来评估这一点是关键,并且在开发的早期执行可以极大地使治疗性的发展性及其未来成功的机会。在这里,我们使用流式细胞仪为传统的放射性标记标记提供了一种替代方法,该方法不损害灵敏度。此外,流式细胞仪的使用允许术的术语对应于theimmunecellsbymultiplexingthereadthereadThereadThereDthereDtherActivationWithCellactivationMarkerStoEstoIncreaseconeconeConeconeConeconImenogenicitilSissessments。
由新兴的SARS-COV-2冠状病毒威胁到全球公共卫生,迫切需要开发安全有效的疫苗, covid-19造成的大流行。 在这里,我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估,该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰(S)蛋白质。 我们表明,我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性,引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体,并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白,以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应,在外围和Lung中。 我们在这里表明,融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流,SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。 面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求,将不同的基因组缺失进行比较,以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。 该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者,在当前正在进行的I期临床试验(NCT04528641)中支持Grad-COV2疫苗的翻译。covid-19造成的大流行。在这里,我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估,该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰(S)蛋白质。我们表明,我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性,引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体,并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白,以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应,在外围和Lung中。我们在这里表明,融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流,SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求,将不同的基因组缺失进行比较,以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者,在当前正在进行的I期临床试验(NCT04528641)中支持Grad-COV2疫苗的翻译。
Lorenzo of Galluzzi, 1,2,3,4,5 Ilio Vitale, 6.7 Sarah Warren, 8 Sandy Adgemian, 9,10 Patricksia of Agostinis, 1,2,16 Eric Deutsch, 17,18,19 Dobrin Draganov, 20 Richard L Edelson, 4,21 Silvia C Formenti, 1.2 Jian Han, 5,37,39,40,40,41,43,43.44 Juna Lasarte,45 Sherene Loi,46,47 Michael Tlotze,48,49,49。 Prosper,70 Tatsuno Kazuki,
2艾伯塔省研究所,温州医科大学,中国惠东,3,癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和惠江省的个性化医学实验室,生殖医学中心,遗传和基因组医学系,吉尔医院医学院,医院医院(悬挂式医院)中国北江,4个癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和宗教省的个性化医学,宗教省人民医院(后置的人民医院),杭州医学院,杭州医学院,杭州,中国,医学部,中国医学。中国省,北部急诊和重症监护中心6个癌症中心,急诊医学系,吉安省人民医院(Affimied People's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital of Hospital's Hospital),Hangzhou医学院,Hangzhou,中国,中国,
DNA不匹配修复缺乏(MMRD)与高肿瘤突变负担(TMB)以及对免疫检查点阻滞(ICB)治疗的敏感性有关。尽管如此,大多数MMRD肿瘤对ICB的反应不持久,并且有关这些肿瘤中免疫监视和TMB的关键问题仍然存在。在本研究中,我们开发了MMRD肺和结肠癌的自围小鼠模型。令人惊讶的是,这些模型没有显示出T细胞浸润或ICB响应增加,我们证明这是突变的大量肿瘤内异质性的结果。此外,我们发现免疫监视塑造了克隆建筑,而不是新抗原的整体负担,并且针对亚克隆新抗原的T细胞反应被钝化。最后,我们证明了克隆人但没有下克隆的新抗原负担预测了MMRD胃癌和结直肠癌的临床试验中的ICB反应。这些结果为理解高TMB的癌症的免疫逃避提供了重要背景,并对旨在增加TMB的疗法具有重大影响。
癌症免疫疗法已通过刺激宿主免疫系统识别和攻击癌细胞来治疗多种恶性肿瘤。免疫原性细胞死亡(ICD)可以扩增抗肿瘤免疫反应并逆转免疫抑制性肿瘤微环境,从而提高癌症免疫疗法的敏感性。近年来,非编码RNA(NCRNA)已成为ICD和肿瘤免疫的关键调节因素。因此,与ICD相关的NCRNA有望成为优化癌症免疫疗法有效性的新型治疗靶标。然而,尚未全面总结与ICD相关的NCRNA的免疫调节特性。因此,我们总结了有关ICD涉及的NCRNA的当前知识及其在癌症免疫疗法中的潜在作用。它加深了我们对与ICD相关的NCRNA的理解,并通过特定针对ICD相关的NCRNA提供了一种新的策略来增强癌症免疫疗法。
细胞衰老是一种应激反应,旨在消除不需要的、受损的或异常的细胞(1,2)。这种反应包括稳定的增殖停滞和旺盛的促炎分泌蛋白组的产生(称为衰老相关分泌表型,或SASP;参考文献3,4)。通过SASP,衰老细胞募集免疫细胞来促进自身的免疫清除,从而恢复组织稳态(5)。癌细胞通常会暴露于已知会引发衰老的多种应激源,包括致癌信号、复制应激、缺氧、活性氧、营养缺乏以及暴露于肿瘤微环境中的细胞因子,如TGFβ(1,6,7)。此外,免疫细胞产生的细胞因子也会诱导肿瘤内衰老,例如Th1细胞产生的IFNγ(8,9)。 而且,