膀胱癌 (BC) 是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一,发病率和死亡率很高。多年来,人们开发出了各种抗肿瘤治疗方法,而免疫疗法是最有效的方法之一。免疫疗法旨在激活人体的免疫系统来杀死癌细胞。目前已确定,根据免疫疗法药物的作用部位,可将其分为“非靶向”药物和“靶向”药物。据报道,免疫疗法对 BC 有效。尽管它可以攻击癌细胞,但它也可能导致免疫系统攻击健康细胞,这可能发生在治疗期间的任何时候,有时甚至在免疫疗法停止后。重要的是,不同类型的免疫疗法会引起不同的副作用。副作用可能表现为体征或症状。预防和治疗免疫疗法引起的副作用是癌症患者管理的重要组成部分。
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病例介绍:我们描述了一名 69 岁的艾滋病患者,其最初表现为右锁骨上融合性肿大淋巴结和右腋窝下不明原因的轻微疼痛,并因剧烈咳嗽发作而加重。初始胸部 CT 扫描显示纵隔内有多发结节和肿块阴影,双肺有多发结节,以及少量心包积液。此外,肺癌血清生物标志物异常,如下:癌胚抗原 (CEA) 为 13.74 ng/mL,细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA21-1) 为 6.82 ng/mL,神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 为 25.49 ng/mL,前胃泌素释放肽前体 (ProGRP) 为 89.35 pg/mL。后续病理证实为SMARCA4缺陷型未分化肿瘤,考虑到患者免疫状态较弱,PD-L1水平中等,一线治疗以免疫治疗+抗血管生成药物联合治疗为主,未采用化学免疫治疗,患者对免疫治疗联合抗血管生成药物反应良好,总生存期超过22个月。
在过去十年中,免疫检查点抑制剂(ICI)的开发阻断了程序性死亡受体 1(PD-1)和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4(CTLA-4)与其特定配体的相互作用,对肿瘤内科产生了突出的影响。1 有研究表明,程序性死亡配体 1(PD-L1)蛋白表达、错配修复缺陷(dMMR)、肿瘤突变负荷(TMB)和不稳定微卫星(MSI)表型是免疫治疗反应的预测生物标志物。2 简而言之,dMMR / MSI-high 表型与接受 ICI 治疗的患者更高的总体反应率(ORR)和无进展生存期(PFS)相关;同样,许多具有较高 TMB 的实体瘤对免疫疗法的反应也更好。 3 基于这些数据,美国 FDA 于 2017 年批准了抗 PD-1 药物 pembrolizumab,用于治疗任何 dMMR 或 MSI 高恶性肿瘤,无论组织学类型如何。4
意大利罗马罗马大学口腔颌面科学系。 *通讯作者。 Outpatients Clinics Department, Casa di Cura Villa Montallegro, Via Montezovetto 27, Genoa, 16132, Italy: gio.cip@libero.it † Members of the Study Group on AIT & Vaccinations: Paolo Borrelli, Corrado Castagneto, Giuseppina Manzotti, Gianenrico Senna, Maria Angiola Crivellaro, Mona-Rita Yacoub, Marina Russello, Silvia Peveri, Diego Peroni, Oliviero Rossi, Eleonora Nucera, Marcello Zambito, Leonardi Salvatore, Ignazio La Mantia, Catello Romano, Anna Volterrani, Franco Frati, Enrico Compalati, Francesca Silvestri, Young Hyo Kim, Dong-Ho Nahm, Patrick Yong, Daniel Blagojevic, Lourdes Rodriguez Rios, Manuel Branco Ferreira, Elsa Caiado, Susana Piedade, José Geraldo Dias, Marcia Quaresma, Fatima Praça, Ana Paula Aguiar、Paulo Guimarães、Mira Xhixha、Mirela Hitai、Sandra Xhani、Eris Mesonjesi、Antonio Valero、David González de Olano、Pedro Ojeda、Ignasio García、Laia Ferré、José Maria Vega、Tanja Fahrenhorst、Wolfram Schaefer、Alexandra Fontaine、Ann-Christin Grimmelt、Thiemo Kurzweg、Dagmar Kurzen、Nicole Kröger、Armin Mechkat、Athanasios Xanthopoulos 完整作者信息列表可在文章末尾查看
免疫治疗彻底改变了癌症治疗,为肿瘤免疫学带来了新的视角。有效的免疫治疗需要使用合适的靶抗原,优化抗原肽、APC 和 T 细胞之间的相互作用,同时抑制抑制免疫治疗效果和产生耐药性的负调控过程。肿瘤异质性及其微环境是患者产生耐药性的主要原因。近年来,随着单细胞 RNA 测序技术的兴起及其与免疫治疗的结合,我们现在可以通过检测免疫检查点的转录活性、筛选高转录水平的新抗原、识别稀有细胞和其他重要过程,在单细胞分辨率下专门评估肿瘤面对免疫治疗药物的机制。本综述重点介绍 scRNA-seq,特别是其在癌症免疫治疗中的应用。
摘要:基于实体癌免疫疗法的成功,免疫策略的开发和设计在过去几年中已成为急性髓系白血病 (AML) 中越来越重要的课题。范围从抗体药物偶联物、阻断程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1)、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 或 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM3) 的免疫检查点抑制剂,到基于 T 细胞的单克隆和双特异性 T 细胞接合抗体、嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 方法和白血病疫苗。目前,有许多物质正在开发中,多项 I/II 期研究正在进行中。这些试验将有助于我们加深对 AML 发病机制的了解,并促进 AML 中最佳的免疫治疗策略。我们在此讨论免疫疗法的作用方式,并概述可用的数据。
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摘要 病毒和病毒相关分子模式的肿瘤内递送可实现抗肿瘤作用,这种作用主要通过引发或增强针对恶性肿瘤的免疫反应来实现。减毒疫苗作为良好生产规范 (GMP) 制造的药剂获得批准和销售,其给药可能能够诱导此类效果。小鼠可移植肿瘤模型的最新报告表明,轮状病毒、流感和黄热病疫苗在肿瘤内给药后特别适合引发针对癌症的强大抗肿瘤免疫力。这些结果强调了肿瘤内抗感染疫苗可以将冷肿瘤变成热肿瘤,并强调了病毒诱导的 I 型干扰素通路在克服对免疫检查点靶向抗体的抵抗力方面发挥的关键作用。
结果:共收集到422篇与水凝胶在癌症免疫治疗中相关的英文出版物。2021年后,年度出版物数量迅速增加,并且在过去两年中保持不变。中国在该领域发表的文章最多。发表文章最多的机构是中国科学院。陈庆是最多产的作者,刘哲是第二多的作者。在期刊贡献方面,《生物材料》期刊的出版物数量最多(n = 30)。《生物材料》、《先进功能材料》和《控释杂志》是最具影响力的期刊。关键词分析显示,癌症免疫治疗、药物输送、免疫原性细胞死亡、肿瘤微环境、可注射水凝胶和免疫检查点阻断是主要的研究热点。近3年来,过继性T细胞治疗、黑磷、细胞捕获、适应性细胞治疗、肿瘤微环境、光动力治疗、缓释等是该领域的研究热点。本文总结了近年来水凝胶在癌症免疫治疗中的应用,为相关领域的研究人员提供参考。