摘要:背景:不同的药物会损害额叶皮质,特别是与情绪和认知功能有关的前额叶区域,导致药物滥用者解码情绪缺陷。本研究旨在通过面部、身体和厌恶情绪识别探索药物滥用者的认知障碍,扩大情绪处理的研究范围,测量准确性和反应速度。方法:我们招募了 13 名可卡因成瘾者和 12 名酒精成瘾者,他们在意大利接受治疗服务,并与 33 名匹配的对照组进行比较。实验评估包括面部情绪和身体姿势识别任务、厌恶评级任务和 Barrat 冲动量表。结果:我们发现情绪过程受到可卡因和酒精的不同影响,这表明这些物质会影响不同的大脑系统。结论:药物滥用者在面部、身体和厌恶情绪的阐述方面似乎不太准确。考虑到参与者没有认知障碍,我们的数据支持情绪障碍独立于认知功能损害而出现的假设。
数十年的研究将多巴胺神经元视为大脑的奖励中心,虐待药物“劫持”会导致成瘾。的确,尼古丁在腹侧偏段区域多巴胺神经元上作用于烟碱乙酰胆碱受体,以增加多巴胺的释放,从而增加奖励和愉悦感。然而,最近的研究表明,多巴胺神经元的一部分信号厌恶,这与普遍认为多巴胺神经元仅介导奖励的普遍看法相反。在高剂量下,尼古丁是厌恶的,并且了解这种剂量依赖性转换如何导致治疗尼古丁成瘾的新见解。为了剖析介导尼古丁厌恶作用的神经回路,我对VTA多巴胺神经元,其输入的详细解剖学,电生理和行为研究进行了详细的解剖学,电生理和行为研究。使用体内钙成像,我证明了高剂量的尼古丁通过在规范奖励信号的侧侧侧侧途径中抑制DA释放来编码厌恶,并通过增加厌恶信号的中间途径中的DA释放来编码厌恶。i将脑干的后dodorsal temgentum(LDT)引入了VTA,该抑制作用在刺激时驱动厌恶行为并被厌食剂量激活的尼古丁剂量激活。重要的是,与完整的LDT的动物相比,当胃核中的染色较差时,我观察到了伏托核的钝性染色,这是对厌恶性尼古丁的响应。一起,这项工作提供了对电路机制的新颖见解,即高剂量的尼古丁如何通过增加厌恶信号传导和减少奖励信号传导来引起厌恶,并且在尼古丁反应的背景下,脑干的抑制性输入可能是中元途径的重要调节剂。
摘要Heliothine moths的信息素系统是研究高阶嗅觉处理基础原理的最佳模型。在Helicoverpa Armigera中,三个男性特异性肾小球接收到有关三个女性产生的信号的输入,即主要的信息素分量,作为吸引力剂和两个次要组成部分,具有双重功能,即吸引力与吸引吸引力的抑制作用。通过触角肾小球,通过三个主要路径传达信息,包括侧向脑部,包括侧向杂脑 - 内侧道是最突出的路径。在这项研究中,我们从三个男性特异性肾小球中的每个中的每个中都追踪了生理上鉴定的内侧投射神经元,目的是将其末端分支映射在侧面的原脑脑中。我们的数据表明,神经元的广泛投影是根据行为意义组织的,包括代表吸引力与抑制的信号的空间分离 - 但是,基于次要组件的数量,具有独特的切换行为后果的能力。
单独处理食欲和厌恶信息的神经网络已经得到很好的描述。然而,大脑如何整合与同时出现的食欲和厌恶信息相关的竞争信号尚不清楚。特别是,尚不清楚同时出现的奖励如何调节整个大脑对厌恶事件的处理。在这里,我们在 fMRI 研究中利用四臂老虎机任务来测量在同时收到和不同时收到金钱奖励的情况下厌恶电击的表现。使用感兴趣区域 (ROI) 方法,我们首先确定了厌恶电击体验激活的区域,然后使用独立数据测量这种与电击相关的激活如何受到同时出现的奖励的调节。根据先前的文献和我们自己的初步数据,分析集中在背外侧前额叶皮层、前脑岛和后脑岛、前扣带皮层以及丘脑和体感皮层。我们假设这些 ROI 中对惩罚的神经反应会因同时存在的奖励而减弱。然而,我们没有发现任何 ROI 中同时存在的奖励会减弱对惩罚的神经反应的证据,也没有在探索性分析中发现同时存在的惩罚会减弱对奖励的神经反应的证据。总之,我们的发现与以下观点一致:负责处理奖励和惩罚信号的神经网络在很大程度上是彼此独立的,并且整体价值或效用的表示是通过在信息处理的后期阶段整合单独的奖励和惩罚信号而得出的。
方法和结果:基于可溶性环氧化物水解酶抑制剂和对接研究的结构活性关系,一些具有酰胺部分和三唑环的新型化合物分别设计为第一和第二药物学团。这些结构是通过4步反应以适当的产率合成的。最初,将4-硝基苯甲酰氯与氢津水合反应,然后在苯硝基菌存在和催化量碘化物的情况下反应,关闭1,2,4-三唑。最终产物是通过还原硝基组和与各种苯甲酰氯化物的反应获得的。对建立设计的SEH抑制剂的对接研究证实,类似物的酰胺组适当地安装在SEH的活性位置,并且与Tyr466和Asp335的氨基酸具有合适的距离,以进行有效的氢键。这些新型化合物以适当的产率合成,并通过包括IR,质量,HNMR和C NMR光谱的仪器方法批准它们的结构。
1底物残基和底物结合位点的命名法是根据Schechter和Berger(1967)的说法。底物残基是从裂解位点指定为P1,P2,P3等的N末端,以及带有P1',p2',p3'等的C-末端。适当的底物绑定位点用S1,S2,S3等指定。或S1',s2',s3'等。