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HIV 向性检测 HIV 向性检测可通过表型或基因型方法进行。使用表型分析进行向性检测是一种基于细胞的分析,可功能性地确定向性,可使用增强灵敏度的 Trofile® 分析 (ESTA;Monogram Biosciences,南旧金山,加利福尼亚州)。这种表型分析使用假型病毒库,该病毒库使用源自患者血浆的包膜序列来感染经改造以表达 CCR5 或 CXCR4 HIV-2 辅助受体的细胞系。基因型向性检测基于对 HIV 糖蛋白 120 基因的第三变量 (V3) 环进行测序;这是因为 V3 环与 HIV 辅助受体相互作用,并且 V3 中的变体与 HIV 向性的可测量变化相关。使用生物信息学算法(例如 geno2pheno)从序列数据中得出向性分配。在美国,Quest Diagnostics(新泽西州麦迪逊)提供唯一可商用的基因型 HIV 辅助受体趋向性检测,该检测使用三重群体测序,如果仅检测到 CCR5 趋向性病毒,则反射性地进行超深度测序。Quest Diagnostics 还提供原病毒 DNA 趋向性测试(Trofile® DNA),该测试通过三重群体测序对已整合到受感染 T 淋巴细胞宿主基因组中的 HIV-1 DNA 的趋向性进行测序,而无需使用超深度测序。
先前的评论检查了年流制药的互补方面(3-8)。在这里,我们强调的是,对昼夜节律反应的研究现在已成为从细胞填充到类器官,动物模型和患者的连续性。性二态性目前正在成为昼夜节律调节主要吸收,分布,代谢,消除和毒性(ADMET)机制的重要因素。我们总结了那些靶向免疫,癌症,凝结,代谢,心血管系统以及炎症性和风湿病学的那些定药的最新进展。我们研究了性二态效应对年代疗法的影响,即根据昼夜节律的治疗,以减少不良事件和/或提高功效。我们进一步分析了新分子时钟剂的当前发育状况及其对年代疗法的承诺。
缺乏 Zn 2+ 位点,IC 50 分别为 9.35 ± 0.18 µ M 和 0.67 ± 0.09 µ M。18 有趣的是,
恶性肿瘤的发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势,威胁着人类的生命和健康,并成为死亡的主要原因[1]。越来越多的证据表明,除了肿瘤细胞的侵袭性生物学行为外,肿瘤微环境(TME)在决定肿瘤进展中起着重要作用[2]。TME是由血管、免疫细胞、成纤维细胞、来自骨髓的炎症细胞、不同的信号化学物质和细胞外基质组成的,是围绕肿瘤部位的复杂微环境[3]。免疫抑制TME促进肿瘤细胞的增殖和转移[4]。巨噬细胞是TME中最丰富的免疫细胞,起着中枢调控作用。浸润TME的巨噬细胞被定义为肿瘤相关巨噬细胞(TAM),约占总免疫细胞数量的30%~50%[5]。 TAMs已被证实与肿瘤的发生、发展、血管生成和转移相关[ 6 ],提示TAMs可能是肿瘤的潜在治疗靶点和预后生物标志物。目前针对TAMs的抗肿瘤策略包括抑制巨噬细胞的募集、促进TAMs耗竭、调节其极化和增强TAM的吞噬作用。靶向TAMs已成为主要的抗肿瘤治疗策略之一。在本文中,我们试图讨论TAMs的起源、极化、作用和重编程,以及靶向TAMs在恶性肿瘤中的治疗意义。
摘要:癌症是继心血管疾病之后全球第二大死亡原因。分子和生物化学技术的发展扩大了人们对癌细胞特定代谢途径变化的认识。有氧糖酵解增加、补充反应促进,尤其是细胞对谷氨酰胺和脂肪酸代谢的依赖已成为研究课题。尽管有许多癌症治疗策略,但由于癌细胞对目前使用的治疗方法产生了耐药性,许多肿瘤患者无法完全治愈。现在,开发高效且副作用少的新治疗策略已成为当务之急。在这篇综述中,我们介绍了目前对糖酵解、克雷布斯循环和戊糖磷酸途径不同步骤中涉及的酶的了解,以及可能的靶向疗法。这篇综述还重点介绍了癌细胞和正常细胞在代谢表型方面的差异。对癌细胞代谢的认识在不断发展,需要进一步研究以开发新的抗癌治疗策略。
螺旋状植物具有向性,能够对自然刺激作出反应,将这种螺旋形状仿生到人造肌肉中已非常流行。然而,形状模仿的执行器仅对人工提供的刺激作出反应,它们不能适应变化的自然条件,因此不适合需要按需自主操作的实际应用。本文展示了由分层图案螺旋缠绕纱线制成的新型人造肌肉,这些纱线可自适应环境湿度和温度变化。与形状模仿的人造肌肉不同,采用了独特的微结构仿生方法,其中肌肉纱线可以使用类似植物的微结构记忆将螺旋植物的向水性和向热性有效地复制到其微纤维水平。当纱线的单个微丝嵌入水凝胶并进一步扭成线圈状的分层结构时,可以获得快速运动的大冲程。所开发的人工肌肉提供了约 5.2% s − 1 的平均驱动速度
摘要:癌症是继心血管疾病之后全球第二大死亡原因。分子和生物化学技术的发展扩大了人们对癌细胞特定代谢途径变化的认识。有氧糖酵解增加、补充反应促进,尤其是细胞对谷氨酰胺和脂肪酸代谢的依赖已成为研究课题。尽管有许多癌症治疗策略,但由于癌细胞对目前使用的治疗方法产生了耐药性,许多肿瘤患者无法完全治愈。现在,开发高效且副作用少的新治疗策略已成为当务之急。在这篇综述中,我们介绍了目前对糖酵解、克雷布斯循环和戊糖磷酸途径不同步骤中涉及的酶的了解,以及可能的靶向疗法。这篇综述还重点介绍了癌细胞和正常细胞在代谢表型方面的差异。对癌细胞代谢的认识在不断发展,需要进一步研究以开发新的抗癌治疗策略。
摘要:阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物,已被用于治疗多种不同类型的人类癌症,并取得了一定成功。然而,阿霉素治疗有几种副作用,其中最严重的是心肌病,这种副作用可能是致命的。聚乙二醇化脂质体 (Doxil ® ) 中的阿霉素封装已被证明可以增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反,这种脂质体的稳定性也会导致循环时间增加和皮肤蓄积,导致手掌红肿感觉异常,同时也限制了药物在肿瘤部位的释放。人们已经尝试使用各种受体特异性肽和抗体将这种脂质体特异性靶向肿瘤细胞。然而,针对单一表位会限制可能的肿瘤靶点数量,并增加通过突变产生肿瘤耐药性的风险。在本报告中,Doxil ® 与源自金属蛋白酶 3 组织抑制剂的肽序列 p700 偶联。与单独使用 Doxil ® 相比,这种 Doxil ® -P700 复合物可使小鼠和人类乳腺癌细胞以及永生化血管细胞的药物吸收量增加约 100 倍,从而导致细胞毒性增加。以这种方式使用 p700 靶向脂质体可能能够将阿霉素或其他药物特异性地递送到多种癌症中。