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World File Search System基因突变
在巴基斯坦的CYP1B1基因突变的计算机分析中
引言青光眼是指各种眼睛条件，其标志着眼睛上的压力增加（称为眼压）（IOP）和对视神经的损害。这种情况会导致视力逐渐降低，如果未经处理，则可能最终导致完全失明[1,2]。青光眼是各种各样的神经退行性疾病，其特征在于视觉神经炎的异常形式，逐渐导致视网膜神经纤维层的恶化和最终死亡。这种状况最终导致大量视力障碍[3]。眼室的机械转移过程的故障会导致结构改变，水性幽默排水不良，以及青光眼中的小梁造成分解。视网膜刺激和Muller细胞，小胶质细胞以及星形胶质细胞的激活是由这种功能障碍引起的。这些变化最终可能导致渐进的视力丧失[4]。被称为原发性先天性青光眼（PCG）的疾病是严重的视觉障碍，这是由于前室角和视神经头的发展引起的。通常，它出现在怀孕的第九个月。没有PCG的已知病因，它与任何其他发育障碍无关。光敏感性，眼内压力增加，前巩膜的减弱和延伸，哭泣过多，眼睑的炎症，视神经萎缩，角膜雾霾以及地球肿大是症状。并发症可能包括辨别膜恶化和结膜红斑。PCG可以偶发地发生或在家庭中运行，建议遗传咨询以识别有缺陷基因的载体并防止进一步的视觉障碍[5,6]。
新研究将表观遗传变化与基因突变联系起来
虽然表观遗传时钟作为生物衰老的标志引起了相当大的关注，但它们可能仅反映由更深层、更持久的力量——累积的 DNA 损伤——引发的下游变化。这篇文章揭示了遗传和表观遗传变化之间的相互作用，并为纯粹基于突变的时钟打开了大门。现在还为时过早，但一旦这项技术成熟，它就可以提供更可靠的年龄测量方法，因为永久性的
揭示 Crispr-Cas9 技术在纠正 SCD 基因突变方面的治疗潜力
摘要 镰状细胞病是一种遗传性疾病，由 HBB 基因突变导致正常血红蛋白被异常血红蛋白取代而引起。对于这种疾病，只有少数暂时的、对症高效的治疗方法；因此，迫切需要找到更有效的永久性治疗方法。已经考虑进行一项实验，使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术编辑导致镰状细胞病的 HBB 基因突变。我们从 SCD 患者中纯化了 HSC，然后使用 CRISPR-Cas9 系统编辑 HBB 基因。通过 HPLC 检测编辑后的细胞的血红蛋白生成情况，并通过 PCR 检测突变状态。我们还描述了功能分析和涉及临床前动物的研究，以测试编辑后的 HSC 的功效。HPLC 和 PCR 分析的结果显示健康个体和 SCD 患者的血红蛋白谱不同。对患者 HSC 的 CRISPR-Cas9 编辑的计算机模拟分析预测，治疗后，正常血红蛋白可能会从 8.2 g/dL 增加到 10.2 g/dL。预计编辑后的 HSC 将表现出 30-50% 的基因校正效率，并产生具有正常形态和增强的抗镰状细胞的红细胞。本文描述的工作概述了通过基因突变的直接作用，CRISPR-Cas9 对 SCD 治疗的治疗增强作用的转变。尽管这种技术已显示出巨大的前景，但需要进一步优化递送方法、脱靶效应和转化为临床试验。这些发现强调了对用于治疗 SCD 等遗传疾病的基因编辑方法的进一步研究。
新型IL2RG基因突变引起了原发性免疫疾病：病例报告和文献综述
这项研究提出了一个详细的临床病例，该病例是一个10岁男孩，病史长期咳嗽，发烧和支气管扩张的诊断延迟。对此案的审查表明，该儿童从小就患有支气管炎，中耳炎，皮肤过敏和病毒疣，表明免疫系统持续性异常。成像研究，包括肺和窦CT扫描，显示出明显的支气管扩张，并伴有感染和鼻窦炎。免疫评估显示免疫球蛋白水平和T细胞分布中的异常情况，表明潜在的免疫缺陷。整个外科体测序未鉴定与支气管扩张的高度相关并确定性致病性的任何遗传变异，但检测到IL2RG基因中的IL2RG中的复合杂合杂合的错义突变C.420a> t（P.R140S），该基因与主要的免疫缺陷（CID）相关（CID），这是一个临床型物型，cliNOTE;本案例报告不仅增强了我们对CID的理解，而且还为CID的遗传景观提供了新的添加，在国内和国际上，有助于早期诊断和治疗临床实践中此类疾病。在18个月的随访期间，孩子无法参加体育活动，并且经历了复发性的鼻炎，鼻窦炎和疣。孩子的当前体重和身高分别为30公斤和140厘米。
晚期非小细胞肺癌：驱动基因突变阳性
肺癌是加拿大男性和女性癌症死亡的首要原因。到 2024 年底，预计将有近 21,000 名加拿大人死于肺癌。1,2 此外，与前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌的总和相比，死于肺癌的加拿大男性和女性将更多。2021 年是阿尔伯塔省有统计数据的最近一年，肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。3 在男性中，肺癌的发病率在 1980 年代中期开始趋于平稳，此后一直在下降，而在女性中，肺癌的发病率直到 2006 年才停止增加。1 吸烟仍然是肺癌最重要的危险因素。根据 2022 年加拿大烟草和尼古丁调查，16.1% 的加拿大人和 17.4% 的阿尔伯塔人吸烟。 4 男性和女性肺癌发病率的差异可能反映了过去烟草使用的变化：男性吸烟率从 20 世纪 60 年代中期开始下降，比肺癌发病率下降早了近 20 年。女性的烟草消费量直到 20 世纪 80 年代中期才开始下降，这表明女性肺癌发病率应该会在未来二十年内开始下降。4 尽管在肺癌治疗方面进行了大量研究并取得了许多临床进展，但加拿大所有类型和阶段的肺癌年龄标准化五年生存率仅为 17%，阿尔伯塔省仅为 14%。
col4a1基因突变和新生儿围产期颅内出血：病例报告和文献综述
颅内出血可能代表影响新生儿发病率和死亡率的围产期并发症。存在非常差的数据，关于IV型胶原蛋白A1链（COL4A1）基因的突变与颅内出血的发展之间存在可能的关联，并且只有零星的报告侧重于子宫内发生的脑出血，或者是在具有这种突变的婴儿的新生儿期间已经发展的。这项研究提出了一系列受颅内出血影响的术语新生儿，没有明显的风险因素来发展这种情况，它们是COL4A1基因变异的载体。这项研究还提供了有关该主题的最新科学文献的回顾，该文献尤其焦点是与围产期有关的可用科学数据。
与NarS1基因突变相关的神经发育障碍
抽象的脑瘫是儿童慢性运动障碍的最常见原因。cp具有多种原因，包括发育，遗传，代谢，缺血，传染性和获得的原因，所有这些原因都导致了可比的神经系统症状。截至目前，CP的原因尚不清楚。研究发现，低出生体重，出生缺氧与胎儿位置差和胎盘之间存在很大的联系。在诊断出脑瘫儿童并确定其原因时，大脑成像至关重要。最终诊断应考虑许多因素，包括生理，地形，ICF/功能和神经放射学分类，起源，损伤时间，伴随疾病，后遗症和营养状况。这有助于计划，管理，咨询，进度跟踪和预后。我们提出了一个患有脑瘫的5岁儿童的案例，他的临床表现复杂，包括延迟的精神运动发展，肌电症以及与神经发育状况有关的NARS1基因的验证病原变异。孩子一直在接受频繁的监测和多模式疗法，例如物理疗法，缺陷医生会议和欧米茄脂肪酸补充剂。基因检测发现NARS1基因的致病变异，强调了遗传筛查对父母预防未来妊娠复发的重要性。与特殊教育讲师和言语治疗师的合作仍然活跃，以满足孩子的交流和认知要求。关键词：脑瘫，NARS1基因突变，残疾，治疗
FT-002的试点基因治疗研究的初步安全性和功效引起的RPGR基因突变相关的X连锁性视网膜炎
疾病背景：X连锁性视网膜炎色素（XLRP）是一种严重的RP形式，其特征是夜失明，视力降低，外围视野的进行性恶化，并在40多岁后最终成为法律上的盲人。色素炎的变体GTPase调节剂（RPGR）基因占XLRP的70％以上，所有RPS的病例约为15％。RPGR ORF15的突变会导致RPGR ORF15蛋白质的截断以及其功能的损害或损失，从而导致OPSIN对光感受器内部节段或内质网的错误定位，这反过来会导致光感受器细胞的失败至关重要。RPGR-XLRP患者的患病率估计为男性为3.4-4.4/100,000，在美国和欧洲估计有20,000名患者，在中国有50,000名患者。
研究ANTXR2基因突变对保护性抗原结合以增强炭疽抗性的影响
摘要：炭疽芽孢杆菌是负责引起人畜共患病的细菌。该疾病以胃肠道，吸入和皮肤等不同形式表现出来。细菌孢子非常适应能力，可以长时间持续存在，偶尔会危害人类健康。炭疽毒素受体-2（ANTXR2）基因充当膜受体，并促进炭疽毒素进入宿主细胞。此外，ANTXR2基因中的突变与各种自身免疫性疾病有关，包括透明质纤维瘤病综合征（HFS），强直性脊柱炎（AS），少年透明透明纤维瘤病（JHF）和婴儿透明的全身病（ISH）（ISH）。这项研究深入研究了ANTXR2的遗传格局，旨在理解其与多种疾病的关联，阐明其突变的影响，并确定能够减少AntxR2基因与保护性抗原的结合亲和力的最小非疾病突变。认识到单核苷酸多态性（SNP）在塑造遗传多样性中的关键作用，我们进行了计算分析，以识别ANTXR2基因中高度有害和耐受性的非同义SNP（NSSNP）的高度有害和耐受性的非同义性SNP（NSSNP）。MutPred2服务器确定ANTXR2基因中的ARG465TRP改变会导致DNA结合改变（p = 0.22），概率为0.808；值得注意的是，在确定的有害SNP中，RS368288611（ARG465TRP）由于对改变ANTXR2的DNA结合能力的显着影响而脱颖而出。我们提出这些SNP作为与Antxr2基因相关的高血压的潜在候选者，这与血压调节有关。在耐受的取代中值得注意的是RS200536829（ALA33SER），被认为是致病性的较少。这突出了其作为有价值的生物标志物的潜力，可能会减少宿主的副作用，同时还减少与保护性抗原蛋白的结合。研究这些SNP具有与几种自身免疫性疾病相关的潜力，并减轻了炭疽病对人类的影响。