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QSAR研究二酰基甘油酰基转移酶-1（DGAT-1 ... ） 1简介面部检测是对象的子集...
糖尿病是通常会感染所有年轻人和老年人的慢性疾病之一。目前尚无特殊药物可以治愈糖尿病。可以使用继续开发的某些酶疗法对糖尿病进行适当治疗。允许治疗糖尿病患者的一步是抑制二十二甘油酰基转移酶-1的生长（DGAT1）。在使用定量结构活动关系（QSAR）方法的硅中开发中，该方法通常用于预测尚未测试的化合物的生物学活性。本研究旨在使用二二酰甘油酰基转移酶-1化合物作为糖尿病生长的抑制剂来构建QSAR模型。使用粒子群优化（PSO）特征选择模型和支持矢量机（SVM）的预测方法，将在二二十二酰甘油酰基转移酶-1化合物中产生主要的描述符的组合建议，该化合物可用于抗糖尿病的发展。所使用的数据集是228个数据，其中包含有关二二酰甘油酰基转移酶-1种化合物的化合物活动的信息，多达1444个功能。使用的描述符信息是一个特征列，其偏差高于0.5。通过多项式内核获得了PSO选择的最佳结果，值为𝑅20.629，以及通过实施RBF模型获得的最佳预测结果，在每个内部验证𝑅2和外部验证2中获得得分，值为75％和67.2％。
DNA甲基转移酶mRNA的外泌体转移诱导人类单核细胞产生免疫抑制表型
脓毒症综合征由细胞和循环调节因子的复杂网络介导 (1, 2)。在急性期，炎症细胞因子（包括 TNF α、IL-1 β 和 IL-6）被释放到循环中，在那里它们介导发烧、白细胞增多、器官衰竭和分布性休克 (3, 4)。与促炎期相伴的是强大的反调节抗炎反应，它抑制炎症细胞因子的产生并抑制先天免疫功能 (5)。该免疫抑制期的主要介质包括 IL-1ra、IL-4 和 IL-10，而 TNF α 和其他促炎介质的基因表达受到抑制 (6, 7)。一些患者表现出称为持续性炎症、免疫抑制分解代谢综合征 (PICS) 的特征性矛盾症状群 (6, 8)。其他患者会出现长期的免疫抑制期，其特征是这些抗炎细胞因子的持续表达、促炎细胞因子的抑制和严重的先天免疫功能障碍（9, 10）。
烟酰胺 N-甲基转移酶：人类癌症治疗的有前途的生物标志物和靶点
癌细胞通常表现出严格调控的代谢可塑性和表观遗传重塑程序，以满足不受控制的细胞增殖的需求。代谢-表观遗传轴最近成为致癌作用中越来越热门的话题，并为创新和个性化的癌症治疗策略提供了新途径。烟酰胺 N -甲基转移酶 (NNMT) 是一种参与控制甲基化潜力的代谢酶，影响 DNA 和组蛋白的表观遗传修饰。NNMT 过表达已在各种实体癌组织甚至体液（包括血清、尿液和唾液）中得到描述。此外，越来越多的证据表明，NNMT 敲低可显着降低肿瘤发生和化学抗性能力。最重要的是，天然 NNMT 抑制剂芫花定可以逆转肺癌细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。在这篇综述中，我们评估了 NNMT 作为有效抗癌治疗的诊断生物标志物和分子靶点的可能性。我们还揭示了 NNMT 如何影响表观遗传学的确切机制以及开发更有效和更有选择性的抑制剂。
光化学探针鉴定刺猬酰基转移酶（HHAT）中的小分子抑制剂结合位点**
改善神经发育障碍的症状和认知缺陷是当前医学的关键挑战。引起了很多兴趣的神经发育障碍之一是注意力缺陷多动障碍（ADHD），这与影响日常生活和学术成就的不集中和多动症相关，并在执行功能和学习中造成了进一步的困难（Barkley，1997）。尽管儿童中的流行率很高，但最近的工作强调了多动症一直持续到成年（Sayal，Prasad，Daley，Ford，＆Coghill，2017年）。非侵入性脑刺激技术已越来越有吸引力，作为一种有前途的工具，在健康和临床种群中显示出神经调节和行为影响，几乎没有不良反应（Reed＆Cohen Kadosh，2018）。在这个问题中，Breitling等人的一项研究。（2020）研究了两种类型的经颅直流刺激（TDC）对右下额回的影响对ADHD儿童和青少年的工作记忆过程和表现的影响。
使用 HDAC 和 DNA 甲基转移酶抑制剂治疗先天性肌病小鼠模型可改善其肌肉强度
摘要 迄今为止，尚无针对先天性肌病患者的治疗方法，这种肌肉疾病会导致患者的生活质量低下。在约 30% 的病例中，先天性肌病患者携带瑞安诺丁受体 1 (RYR1) 基因的显性或隐性突变；隐性 RYR1 突变伴随着骨骼肌中 RyR1 表达和含量的降低，并与纤维营养不良和肌肉无力有关。重要的是，隐性 RYR1 突变患者的肌肉表现出 II 类组蛋白去乙酰化酶和 DNA 基因组甲基化的含量增加。我们最近创建了一个 p.Q1970fsX16+ p.A4329D RyR1 突变的小鼠模型，该突变与患有隐性 RyR1 相关多微核病的严重儿童携带的突变同源。 RyR1 突变小鼠的表型重现了携带隐性 RYR1 突变的患者的临床表现的许多方面。我们用两种靶向 DNA 甲基化酶和 II 类组蛋白脱乙酰酶的药物组合治疗复合杂合小鼠。在这里，我们表明，用靶向表观遗传酶的药物治疗突变小鼠可改善肌肉强度、RyR1 蛋白质含量和肌肉超微结构。这项研究为药物治疗与隐性 RYR1 突变相关的先天性肌病患者提供了概念证明。
QSAR研究二酰基甘油酰基转移酶-1（DGAT-1 ...1简介面部检测是对象的子集...
1简介面部检测是对象识别的子集，这是计算机科学众多研究领域之一。在当天同样，它被认为是软件工程师和执法人员中的一个非常重要的问题，并且知道如何改善犯罪调查和预防犯罪事故。面部检测一直是一个主要的学术主题[1]。这是一种用于检测人脸的计算机视觉方法。计算机视觉已经走了很长一段路，现在有许多可以认为可以实现的研究项目，其中一些被纳入了一个被称为“ OpenCV”的开源计算机视觉项目中。“创建的开源计算机视觉和机器学习软件库，该库为计算机视觉应用提供标准基础，并加速商业产品中的机器感知，” OpenCV网站[2]表示。
超热活性 Cas9 编辑工具揭示了独特的亚砷酸甲基转移酶在嗜热菌 HB27 抗砷系统中的作用
摘要 从细菌到人类，许多生物体都存在砷解毒系统。在之前的研究中，我们在嗜热菌 Thermus thermophilus HB27 ( Tt SmtB ) 中发现了一个砷反应转录调节因子。在这里，我们更详细地描述了嗜热菌的砷抗性系统。我们采用基于 Tt SmtB 的下拉分析，对用砷酸盐和亚砷酸盐处理的培养物的蛋白质提取物进行研究，以获得 S -腺苷酸-L-蛋氨酸 (SAM) 依赖的亚砷酸盐甲基转移酶 ( Tt ArsM )。进行了体内和体外分析，以阐明砷抗性网络的这一新组成部分及其特殊的催化机制。在大肠杆菌中异源表达 TtarsM 可在中温温度下实现亚砷酸盐解毒。尽管 Tt ArsM 不含有典型的亚砷酸盐结合位点，但纯化的蛋白质确实会催化 SAM 依赖性的亚砷酸盐甲基化，形成单甲基亚砷酸盐 (MMA) 和二甲基亚砷酸盐 (DMA)。此外，体外分析证实了 Tt ArsM 和 Tt SmtB 之间的独特相互作用。接下来，开发了一种高效的基于 ThermoCas9 的基因组编辑工具，以删除嗜热菌基因组上的 Tt ArsM 编码基因，并确认其参与亚砷酸盐解毒系统。最后，用编码稳定化黄色荧光蛋白 (sYFP) 的基因取代嗜热菌 D TtarsM 基因组中的 TtarsX ef flux 泵基因，以创建灵敏的基于基因组的生物报告系统，用于检测砷离子。
控制糖基转移酶活性：抑制和酶工程
3.09.1 简介 204 3.09.1.1 Leloir 与非 Leloir GT 及其供体底物 204 3.09.1.2 基于序列的 CAZy 家族和 GT 的结构分类 205 3.09.1.3 GT 的机制 205 3.09.1.3.1 反转 GT 机制 205 3.09.1.3.2 保留 GT 机制 206 3.09.2 GT 活性的抑制 208 3.09.2.1 GT 抑制剂的类型 208 3.09.2.1.1 GT 底物类似物和过渡态类似物 208 3.09.2.1.2 GT 的糖基化抑制剂 211 3.09.2.1.3 天然产物作为 GT 抑制剂 212 3.09.2.1.4 结构多样的合成小分子作为 GT 抑制剂 214 3.09.2.2 识别 GT 抑制剂的高通量筛选策略 215 3.09.2.2.1 通过核苷酸释放测量 GT 活性的偶联酶测定 215 3.09.2.2.2 基于碳水化合物微阵列的 GT 测定 216 3.09.2.2.3 基于荧光偏振的 GT 测定 217 3.09.2.2.4 使用荧光团标记的糖供体直接荧光测定 GT 活性 219 3.09.2.2.5 糖苷酶依赖性荧光偶联 GT 测定 219 3.09.3 GT 活性工程 221 3.09.3.1 使用合理的蛋白质设计修改 GT 活性 221 3.09.3.1.1 GT 的定向诱变 221 3.09.3.1.2 域交换生成 GT 嵌合体 222 3.09.3.2 高通量筛选策略及其在发现和设计 GT 活性中的应用 225 3.09.3.2.1 用于天然产物 GT 定向进化的基于平板的荧光猝灭策略 225 3.09.3.2.2 通过 FACS 进行细胞内荧光捕获以筛选 GT 活性 225 3.09.3.2.3 在基于平板和颗粒的体外试验以及基于 FACS 的体内试验中利用聚糖结合蛋白筛选 GT 活性 227 3.09.4 结论 228 参考文献 228
![从强直性脊柱炎的遗传学到新的生物学和药物靶标的发现
基因编辑，身份和收益
arxiv：2103.14564v1 [cond-mat.supr-con] 2021年3月26日
绿色氨作为空间能量矢量：评论
光化学探针鉴定刺猬酰基转移酶（HHAT）中的小分子抑制剂结合位点**
使用大脑刺激靶向ADHD执行功能的神经元相关
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测量高功率激光脉冲的轨道角动量
大脑刺激 - 牛津大学研究档案
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遗传研究对同性性的遗传学伦理...
将风和太阳能放在他们的位置
自然投资组合|报告摘要
CRISPR-CAS9编辑用于病毒工程和... 的应用
脑损伤后的数值认知：亚列表和算术能力之间是否存在关系？
在被困的量子网络节点中稳健的量子内存](/simg/9/989e4def6652e0f83e79531ceb1de7d86519ee88.webp)
从强直性脊柱炎的遗传学到新的生物学和药物靶标的发现 基因编辑，身份和收益 arxiv：2103.14564v1 [cond-mat.supr-con] 2021年3月26日 绿色氨作为空间能量矢量：评论 光化学探针鉴定刺猬酰基转移酶（HHAT）中的小分子抑制剂结合位点** 使用大脑刺激靶向ADHD执行功能的神经元相关 幼儿园量子力学毕业生 测量高功率激光脉冲的轨道角动量 大脑刺激 - 牛津大学研究档案 对英国和英国频道群岛实用潮汐水源资源的审查 疾病x疫苗生产和供应链 遗传研究对同性性的遗传学伦理... 将风和太阳能放在他们的位置 自然投资组合|报告摘要 CRISPR-CAS9编辑用于病毒工程和... 的应用 脑损伤后的数值认知：亚列表和算术能力之间是否存在关系？ 在被困的量子网络节点中稳健的量子内存
全基因组关联研究（GWAS）已鉴定出113个影响发生连性脊椎炎（AS）风险的单核苷酸多态性（SNP），并且正在进行的GWAS研究可能会识别100 +新的风险基因座。由于以下挑战，将遗传发现向新型疾病生物学和治疗的翻译很难：（1）在确定与疾病相关SNP调控的因果基因时的困难，（2）（2）在确定相关细胞型的caus型基因的差异方面的困难（2）确定其功能（3），（3）（3）询问因果基因在疾病生物学中的功能作用。本评论将讨论最近的进展和未解决的问题，重点是这些挑战。此外，我们将回顾生物学的研究以及与IL-23/IL-17途径相关的药物的开发，该途径是由AS遗传学部分驱动的，并讨论从这些研究中可以从未来的AS-CYPAID基因的功能和翻译研究中学到的知识。
