XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System存活
特定的NQO2抑制剂S29434，仅略微改善了多巴胺神经元在MPTP感染小鼠中的存活
摘要：多年来，有证据表明胞质喹酮还原酶NQO2在帕金森氏症诱导的多巴胺神经元变性模型中可能的贡献作用，但大多数数据已在体外获得。因此，我们问了一个问题，NQO2是否参与MPTP的体内毒性，MPTP是一种经典用于帕金森氏病诱导神经变性的神经毒素。首先，我们表明NQO2在小鼠黑质中表达，nigra多巴胺能细胞体和人多巴胺能SH-SY5Y细胞也表达。一种高度特异性的NQO2抑制剂S29434能够减少具有星形胶质细胞U373细胞的SH-SY5Y细胞的共培养系统中MPTP诱导的细胞死亡，但在SHSY5Y单一培养物中无活性。我们发现S29434仅略微防止MPTP中毒在体内中的MPTP中的黑质酪氨酸羟化酶 +细胞损失。该化合物在第7天产生了多巴胺能细胞存活的略有增加，MPTP治疗后21个，尤其是1.5 mg和3 mg/kg剂量方案。未达到统计显着性的救援效应（除了在第7天进行了一个实验），并且在最新时间点随着4.5 mg/kg剂量的降低。尽管在小鼠MPTP模型中缺乏NQO2抑制剂的强大保护活性，但我们不能排除酶在帕金森氏变性中的可能作用，尤其是因为它在多巴胺能神经元中基本上表达。
浆细胞的RNA PD-L1和免疫检查点抑制剂疗法的存活中的转移性非小细胞肺癌
液体活检免疫生物标志物对ICI益处的预测不会受到这些组织测试局限性的限制，也可以轻松地通过治疗以及癌症复发和/或进展进行动态评估PD-L1表达。然而，通过酶连接的免疫吸附测定法对可溶性PD-L1进行可溶性PD-L1的测定尚未预测ICI益处。可溶性蛋白PD-L1的水平升高与ICI治疗的生存率较差有关[6,7]。分泌的PD-L1蛋白也已被证明包含诱饵PD-L1变体作为ICI治疗耐药性的介体（8）。循环肿瘤细胞PD-L1表达也不是基于血浆的免疫生物标志物。它与组织PD-L1表达的总体相关性较差，并且与预测性ICI治疗益处没有关系[9-10]。
SLC30A8 基因座的多种遗传变异影响局部超级增强子活性并影响胰腺 β 细胞的存活和功能
缩写：3C，染色体构象捕获；4C，环状染色体构象捕获；ATAC-seq，使用测序检测转座酶可及染色质；Cas9，来自化脓性链球菌的内切酶；CHIP-seq，染色质免疫沉淀和 DNA 测序；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CTCF，CCCTC 结合因子；EXT1，外骨化素糖基转移酶 1；GSIS，葡萄糖刺激的胰岛素分泌；GWAS，全基因组关联研究；MED30，RNA 聚合酶 II 转录亚基 30 的介质；pcHi-C，启动子捕获 Hi-C；R，调控区；RAD21，双链断裂修复蛋白 rad21 同源物；SLC30A8，溶质载体家族 30 成员 8；SNP，单核苷酸多态性； T2D，2 型糖尿病；TAD，拓扑关联结构域；UTP23，UTP23 小亚基加工体成分。
程序性细胞死亡蛋白1抑制剂治疗对晚期或复发性子宫癌患者存活的影响：荟萃分析
结果：接受PD-1抑制剂的患者的OS（HR，0.65，95％CI，0.59 - 0.72; p <.001）和PFS（HR，0.59，95％CI，0.49 - 0.70; P <.001）都比那些接受可变的非PD-1 in pd-1 in抑制剂患者的患者中的3.452 cancer in cance in cance中。OS HR的剩余荟萃分析对整体效应大小的估计没有任何个人研究影响。亚组分析显示，PD-1抑制剂使用的OS比宫颈癌中的对照（HR，0.68，95％CI，0.59 - 0.79），子宫内膜癌（HR，0.62，95％CI，0.54-0.72）和0.54-0.72）和Pembrolizumab使用（pembrolizumab subseps subseps subsobs subseps subsefs 0.65％ci，95％CI，95％CI，95％CII，95％，95％，95％，95％，95％，95％，95％，95％CII。与对照组相比，患有CPS> 1的晚期宫颈癌患者在OS上具有统计学上的好处（HR，0.65，95％CI，0.53-0.80）。与未接受PD-1抑制剂的患者相比，与未接受PD-1抑制剂的患者相比，对接受PD-1抑制剂的患者的总生存率为0.71（95％CI，0.60-0.82; p <.001）。但是，在有效的MMR患者中，HR为0.30（95％CI，
全球疫苗引进与实施
• 变量“可接种疫苗的存活婴儿”是指根据该国疫苗政策，每个国家计划接种疫苗的儿童数量。因此，它是该国存活婴儿数量和疫苗接种计划类型的组合（即建议在所有婴儿中普遍使用、仅在患病风险高的特殊人群中使用或仅在国家以下地区使用）。如果该国已普遍采用，则可接种疫苗的存活婴儿数量等于该国存活婴儿总数。鉴于难以估计仅针对特殊风险人群接种疫苗的国家的存活婴儿数量（因为各国对特殊高风险人群的定义不同），这些国家可接种疫苗的婴儿数量被假定为该国存活婴儿总数（尽管我们承认这是一个高估，也是分析的一个限制）。对于目前已实施地方疫苗计划的国家，可接种疫苗的存活婴儿数等于该国存活婴儿总数乘以已引入疫苗的地方人口占总人口的比例。对于尚未引入疫苗的国家，可接种疫苗的存活婴儿数设定为零。
在出生后早期发育过程中移植的星形胶质细胞在小鼠皮层中整合、成熟并长期存活
星形胶质细胞具有复杂的结构、分子和生理特性，并形成支持中枢神经系统电路特定功能的特殊微环境。为了更好地了解星形胶质细胞如何获得其独特特征，我们将未成熟的小鼠皮质星形胶质细胞移植到雄性和雌性小鼠正在发育的皮质中，并评估它们的整合、成熟和存活率。几天之内，移植的星形胶质细胞就形成了形态，并获得了皮质星形胶质细胞典型的区域和平铺行为。移植后 35 – 47 天，星形胶质细胞在形态上看起来成熟，并且表达的 EAAT2/GLT1 水平与未移植的星形胶质细胞相似。移植的星形胶质细胞还支持其区域内的兴奋性/抑制性 (E/I) 突触前末端，并显示正常的 Ca 2 1 事件。移植的星形胶质细胞最初表现出端足水通道蛋白 4 (AQP4) 表达降低和 EAAT1/GLAST 表达升高，这两种蛋白的表达分别在移植后 110 天和一年时恢复正常。为了了解特定大脑区域如何支持星形胶质细胞的整合和成熟，我们将皮质星形胶质细胞移植到正在发育的小脑中。皮质星形胶质细胞与小脑分子层中的伯格曼胶质细胞 (BG) 交织以建立离散区域。然而，移植的星形胶质细胞保留了许多皮质星形胶质细胞特征，包括较高水平的 EAAT2/GLT1、较低水平的 EAAT1/GLAST 以及 AMPAR 亚基 GluA1 的表达缺失。总之，我们的研究结果表明，未成熟的皮质星形胶质细胞在移植后整合、成熟和存活（超过一年）并保留了皮质星形胶质细胞特性。星形胶质细胞移植可用于研究有助于星形胶质细胞发育/多样性的细胞自主（内在）和非细胞自主（环境）机制，以及确定在再生医学中移植星形胶质细胞进行细胞递送或替换的最佳时机。
单核细胞增生李斯特菌及其微生物在蘑菇加工表面的生物膜形成和干燥存活以及清洁和消毒的影响
在食品加工环境中使用的材料上可以建立由背景微生物群和单核细胞增生李斯特菌组成的微生物多物种群落。这些微生物多物种群落中菌株的存在、丰度和多样性可能受到相互作用和对常规清洁和消毒 (C & D) 程序的抵抗力差异的影响。因此，本研究旨在表征在没有和存在多种背景微生物群 (n = 18) 的情况下，单核细胞增生李斯特菌菌株混合物 (n = 6) 在聚氯乙烯 (PVC) 和不锈钢 (SS) 上形成生物膜过程中的生长和多样性。从蘑菇加工环境中分离出单核细胞增生李斯特菌和背景微生物菌株，并在模拟蘑菇加工环境条件下进行实验，使用蘑菇提取物作为生长培养基，以环境温度 (20 ◦ C) 作为培养温度。在单一物种生物膜培养期间施用的单核细胞增生李斯特菌菌株在 PVC 和 SS 试样上均形成生物膜，并使用氯化碱性清洁剂和基于过氧乙酸和过氧化氢的消毒剂进行四轮 C & D 处理。每次 C & D 处理后，在总共 8 天的培养期内将试样重新培养两天，C & D 可有效去除 SS 上的生物膜（减少量为 4.5 log CFU/cm 2 或更少，导致每次 C & D 处理后计数都低于检测限 1.5 log CFU/cm 2 ），而对 PVC 上形成的生物膜进行 C & D 处理产生的减少量有限（减少量在 1.2 到 2.4 log CFU/cm 2 之间，分别相当于减少量 93.7 % 和 99.6 %）。在多物种生物膜培养过程中，将单核细胞增生李斯特菌菌株与微生物群一起培养，48 小时后，单核细胞增生李斯特菌在生物膜中形成，因此 SS 和 PVC 上的多物种生物膜中单核细胞增生李斯特菌菌株多样性较高。C & D 处理可从 SS 上的多物种生物膜群落中去除单核细胞增生李斯特菌（减少 3.5 log CFU/cm 2 或更少，导致每次 C & D 处理后计数低于 1.5 log CFU/cm 2 的检测限），在不同的 C & D 周期中，微生物群落物种的优势有所不同。然而，与单一物种生物膜相比，PVC 上多物种生物膜的 C & D 处理导致李斯特菌的减少量较低（介于 0.2 和 2.4 log CFU/cm 2 之间），随后李斯特菌重新生长，肠杆菌科和假单胞菌稳定占主导地位。此外，在没有和存在浮游背景微生物群培养物的情况下，李斯特菌的浮游培养物沉积在干燥表面上并干燥。与 PVC 相比，SS 上观察到的干燥细胞计数随时间的下降速度更快。然而，C & D 的应用导致两个表面上的计数低于 1.7 log CFU/coupon 的检测限（减少 5.9 log CFU/coupon 或更少）。这项研究表明，在 C & D 处理后，单核细胞增生李斯特菌能够在 PVC 上形成单一和多种生物膜，并且菌株多样性高。这突出表明需要对 PVC 和类似表面应用更严格的 C & D 制度处理，以有效去除食品加工表面的生物膜细胞。
靶向CrabP-II通过逆转脂质筏胆固醇的积累和Akt存活信号传导来克服胰腺癌耐药性
总体存活率，并将中位存活率从22.03个月（低表达）缩短到18.93个月（高表达）（图。1a）。然后，我们比较了来自12名PDAC患者及其各自原发性肿瘤切片的复发性肿瘤切片中的CrabP-II水平。总体而言，复发性肿瘤通过免疫组织化学表现出较差的分化和更高的CrabP-II表达（图1B＆1C）。 此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图 1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。 由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。1B＆1C）。此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。
多种酶系统的代谢启动支持早期缺氧的糖酵解，HIF1α稳定和人类癌细胞的存活
适应慢性缺氧是通过蛋白质表达的变化而发生的，蛋白质表达受到低氧诱导因子1α（HIF1α）的控制，对于癌细胞存活是必要的。然而，在HIF1α介导的转录程序完全确定之前，使癌细胞能够适应早期缺氧的机制仍然很少了解。在这里，我们在人类乳腺癌细胞中表明，在缺氧暴露3小时内，糖酵解液以HIF1α非依赖性方式增加，但受NAD +可用性的限制。早期缺氧的糖酵解ATP维持和细胞存活依赖于储备乳酸脱氢酶A的能力以及谷氨酸 - 氧化甲酸乳凝集酸酯酸酯酸酯酶1（GOT1）的活性，该酶是一种燃料的酶，该酶燃料母体脱氢酶1（MDH1）衍生的NAD NAD +。此外，GOT1保持较低的α-酮戊二酸水平，从而限制了早期缺氧中HIF1α稳定的丙酰羟化酶活性，并在后期缺氧中启用强大的HIF1α靶基因表达。我们的发现表明，在北莫西亚中，多种酶系统将细胞保持在启动状态下，准备支持增加糖酵解的糖酵解和HIF1α稳定在氧气限制下，直到其他需要更多时间的自适应过程已完全确定为止。
胶质母细胞瘤干细胞的代谢分析揭示了丙酮酸羧化酶作为关键存活因子和潜在的治疗靶标
©作者2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可（https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/）分发的开放访问文章，允许在任何媒介中在任何媒介中进行非商业重复使用，分发和复制，前提是原始工作被正确引用。有关商业重复使用，请联系reprints@oup.com，以获取转载和翻译权以获取转载。所有其他权限都可以通过我们的restrionlink服务通过我们网站上文章页面上的“权限链接”获得，请联系journals.permissions.permissions@oup.com。