图1。NPC的延迟移植可改善势后的长期移植物存活。(a)示意图显示了实验设计。免疫缺陷rag2 - / - 小鼠在1 dpi(急性)或7 dpi(延迟)处局部移植Rfluc表达NPC的局部移植。(b)激光多普勒成像证实中风后脑血流(CBF)减少。(c)中风诱导后2小时对CBF进行定量。(d)代表性的生物发光成像(BLI)说明了两组选定时间点的6周内NPC存活。(e)两组移植后的前3天内对BLI信号的定量。(g)在移植后7天使用EDU掺入的增生评估的示意性时间表,在42天(急性)和35天(延迟)移植后移植时进行染色,以跟踪移植物增殖。(h)在移植后7天,在35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天以35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天的7天和KI67 + NPC对EDU + NPC进行定量的代表性免疫荧光图像。(j)显示具有多能标记Nanog,NPC标记PAX6,Neuronal标记NEUN和星形胶质细胞标记GFAP的表型面板。(k)移植后六周移植的NPC(HUNU+)的代表性免疫荧光图像。比例尺:50µm。(l)急性移植组中移植物组成的定量。数据显示为平均分布,其中红点表示平均值。框图表示数据的25%至75%四分位数。总共使用了8只动物,每组4只动物。箱形图:图中的每个点代表一种动物。线图被绘制为平均值±SEM。使用未配对的Mann-Whitney U检验(C和E)或未配对的t检验(I)评估平均差异的显着性。统计显着性设置为 *,p <0.05; **,p <0.01; ***,p <0.001。
1个免疫基因组学和炎症研究团队,里昂大学,爱德华·赫里奥特医院,法国里昂69003; frederic.coutant@univ-lyon1.fr 2免疫学部,里昂 - 苏德医院,里昂的医院公民,69310法国Pierre-bénite,法国3号Dendritics-Edouard Herriot医院,法国69003 Lyon,法国; JEAN_JACQUES_PIN@HOTMAIL.FR 4病毒学系,北部医院网络国家参考中心感染剂学院,法国里昂69004; flimence.morfinfin-sherpa@chu-lyon.fr 5 Virpath团队,CIRI,INSERM U1111,CNRS UMR5308,ENS LYON,ENS LYON,CLAUDE BERNARD LYON 1,69100 LYON,LYON,法国6,法国6,感染和热带疾病,HOSTICES CIVER NIVERS,HOSTESSICESS FIVERS,HOSTESSICESS HOSIDERS HOSIDESS HOSIDESS,FIRMANDE SESE SESE SESE,699004,69.9004 004 004 004; tristan.ferry@chu-lyon.fr 7 Stapath Team,CIRI,Inserm U1111,CNRS,UMR5308,Ens Lyon,University Claude Bernard Lyon 1,69100法国里昂,法国8里昂8,圣伊蒂恩大学医院stephane.paul@chu-st-etienne.fr 9 Gimap Team,Ciri,Inserm U1111,CNRS,UMR530,University Claude Bernard Lyon 1,CIC 1408疫苗,42023 Saint-Etienne,法国,法国; bruno.pozzetto@univ-st-etienne.fr 10传染病特工和卫生部,圣泰恩大学医院,42055法国圣伊蒂安,法国11 Sainbiose 11 Sainbiose,Inserm,inserm,U1059,U1059,里昂大学,42270 Saint-Etienne,42270 Saint-Etienne,France,France; myriam.normand@univ-st-eetienne.fr 12,法国里昂69003 Edouard Herriot医院免疫学和风湿病学系
白细胞或W.B.c.s是成核的,可以分为两组:含有不同细胞质颗粒的A粒细胞。b-gagranulocytes,缺少这种颗粒。在血液涂片中发现了三种类型的粒细胞
图2:此数字描述了繁殖力转移权衡。面板A显示了繁殖力(黑色曲线)和传输(蓝色曲线)作为在资源分配轴x上的主机位置的函数。黑色和蓝色的垂直线分别表示最佳的繁殖力(X F)和免疫(Xβ)的位置。Optima之间的距离,| x f -xβ| ,固定权衡强度,如面板b所示。参数:x f = 0,σf = 1,f max = 1,σβ= 1,βmax = 1,qβ= 1,qβ= 1,xβ= 2在面板A和xβ= 1上。3,1。8,2。3,2。9和3。5在面板上b。
先天免疫系统对于抵御病原体入侵、有效控制感染以及触发适应性免疫反应以消除传染源至关重要。本研究揭示了微管亲和力调节激酶 2 (MARK2) 作为广谱抗病毒免疫调节剂的关键作用,具体通过其与鸟嘌呤核苷酸交换因子 H1 (GEF- H1) 的相互作用以及与 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 的结合。至关重要的是,MARK2 的抗病毒功效取决于其激酶活性,特别是其在丝氨酸 645 位点磷酸化 GEF-H1 的能力。该磷酸化事件是激活 TBK1 的关键触发因素,从而导致诱导 I 型干扰素 (IFN-I) 和干扰素刺激基因 (ISG)。我们的结果表明,GEF-H1 是一种 ISG,并由 MARK2 促进。这些发现不仅证实了 MARK2 是 GEF-H1 的激酶,还揭示了 MARK2 增强宿主抗病毒防御的一种以前未被认识的机制。通过对 GEF-H1 进行策略性磷酸化来增强 IFN-I 信号,MARK2 显著增强了抗病毒免疫反应,为细胞防御机制的分子协调提供了新的见解。
人类诱导的多能干细胞(HIPSC)已在体外广泛使用,以模拟神经发育中的早期事件。由于存在许多缺点,先前的工作已经建立了移植到小鼠大脑后体内使用这些细胞的潜力。在这里,我们描述了一种系统的方法,用于分析小鼠脑中移植的HIPSC衍生神经元和神经胶质细胞。使用GCAMP6F表达人神经细胞的功能性两光子成像,我们定义并量化其自发活性的类似胚胎样特征。通过移植的详细电子显微镜(EM)来证实这一点。我们将其与神经元在体内长达7个月进行的突触发育有关。现在,可以进一步使用该系统,用于针对精神分裂症或自闭症谱系障碍(例如精神分裂症或自闭症)神经发育疾病的遗传或实验操纵。
此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 2 月 6 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636741 doi: bioRxiv preprint
关于电动汽车的出版物。在EV计量学以及理解和应用EV生物学方面已取得了重要的进步。然而,由于EV命名法的挑战,与非详细细胞外颗粒的分离,表征和功能研究,由于基本生物学到临床应用的范围,障碍仍在实现从基本生物学到临床应用的潜力。为了解决这个迅速发展的领域中的挑战和机会,国际细胞外囊泡学会(ISEV)更新了其“最小的细胞外囊泡研究信息”,该学会于2014年首次发布,然后于2018年出版为Misev2014和Misev2018和Misev2018,并进行了评估。当前文档MISEV2023的目标是为研究人员提供可用方法的更新快照及其对电动汽车从多个来源的生产,分离和表征的优势和局限性,包括细胞培养,身体流体和实心组织。除了在电动汽车研究的基本原理中介绍最新的艺术状态外,该文档还涵盖了目前正在扩大该领域边界的先进技术和方法。MISEV2023还包括有关EV释放和摄取的新部分,以及对研究电动汽车的体内方法的简短讨论。汇编来自ISEV专家工作队和1000多个研究人员的反馈,该文档传达了电动汽车研究的现状,以促进稳健的科学发现并更快地推动该领域的前进。
与许多领域一样,存在混杂效应(或偏见)在微生物研究中提出了重大挑战,包括使用微生物组数据来预测宿主表型。如果无法正确解决,混杂的人可能会导致虚假的关联,偏见的预测和误导性的解释。一个无表的示例是药物二甲双胍,通常规定治疗2型糖尿病(T2D),并且已知会影响肠道微生物组。在这项研究中,我们提出了使用微生物组数据进行人类表型预测的无混杂预测模型。这些模型在对抗性的Min-Max优化框架内利用端到端方法来得出与混杂因素不变的特征,同时考虑了混杂因素与预测结果之间的固有相关性。我们使用不同的网络体系结构实现了两个版本的无混杂预测变量:一个基于完全连接的网络(称为FNN CF),另一个基于以前的生物学知识(称为MicroKPNN CF)。我们在与T2D关联的微生物组数据集上评估了我们的模型,其中二甲双胍充当混杂因素。我们的结果表明,与不解释混杂因子并更有效地识别与表型相关的微生物标记的模型相比,无混杂的预测因子具有更高的精度,而不是受二甲双胍影响的标记。在先前的知识指导的方法中显示出较低的预测能力,但它提供了更大的可解释性,从而提供了对基本生物学机制的更多见解。
在马来西亚,糖尿病 (DM) 的患病率取决于性别、年龄和种族等因素,其中女性、老年人和印度族群的糖尿病患病率最高。在构成研究样本的 103,063 名参与者中,基于人群的研究中按性别划分的糖尿病患病率男性为 13.80%,女性为 14.54%,而糖尿病前期的患病率女性为 11.40%,男性为 10.98%(Akhtar 等人,2022 年)。就年龄而言,从本研究可以看出,随着年龄的增长,糖尿病的患病率呈明显上升趋势,从 20-29 岁年龄组的 3.16% 上升到 30-45 岁年龄组的 13.71%,46-59 岁年龄组的 25.66%,60 岁及以上年龄组的 33.45% (Akhtar et al., 2022)。种族和民族也会影响糖尿病的患病率。在所有种族中,印度人亚群的糖尿病患病率最高,为 25.10%,其次是马来人(15.25%)、华人(12.87%)、土著人(8.62%)和其他(6.91%)。马来西亚口服降糖药 (OHA) 市场规模在 2025 年达到 2.8222 亿美元,预测期内 (2025-2030) 的复合年增长率超过 3%。药物主要属于以下类别:双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、多巴胺-d2 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运体-2 (SGLT-2) 抑制剂、二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂、磺酰脲类和格列奈类 (马来西亚口服抗糖尿病药物市场规模 | Mordor Intelligence,2025 年)。