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World File Search System寡核苷酸
携带核苷抗代谢物的寡核苷酸为...
rouridine）;阿拉伯核苷，例如阿拉伯派（Cytarabine，araC）[4]，吉西他滨或2'，2'-二氟 - Ro-2'-脱氧胞丁胺[5]（图1）和几种嘌呤[6]和氟达拉滨[7]。它们的作用机理涉及核苷-5'-单磷酸盐作为主要活性化合物的形成。核苷单磷酸可以转化为相应的核苷-5'-T-二磷酸，然后通过DNA或RNA聚合酶将其掺入DNA或RNA中，并明显地[8]。一方面，修饰的DNA或RNA产生突变产生非功能基因组[9]。另一方面，核苷-5'-单磷酸可以直接与涉及核苷酸代谢的酶相互作用，从而导致核苷酸池的修饰。这反过来将散发突变的DNA和RNA的量。对于Exmape，Floxuridine单磷酸盐与胸苷酸合酶的辅助中心反应，从而产生不可恢复的共价键[10，11]。这种自杀的共价反应抑制了这种酶，从而减少了核苷酸池中胸苷磷酸盐。这种还原引入了无胸腺氨酸的细胞死亡[12，13]。另外，FDU，ARAC和吉西他滨修饰DNA，并可以吸收DNA拓扑异构酶[14]。
用于将寡核苷酸递送至中枢神经系统的纳米载体
摘要：纳米粒子中寡核苷酸与外部结合或结合到基质中，可用于基因编辑或调节中枢神经系统中的基因表达。这些纳米载体通常针对神经元或神经胶质细胞的转染进行了优化。它们还可以促进跨脑内皮的转胞吞作用以绕过血脑屏障。本综述研究了纳米载体及其寡核苷酸货物的不同配方，以及它们进入大脑并调节基因表达或疾病的能力。纳米载体的大小对于确定从血浆中清除的速率以及内皮细胞转胞吞作用的细胞内途径至关重要。表面电荷对于确定其如何与内皮和靶细胞相互作用很重要。寡核苷酸的结构影响其稳定性和降解速率，而纳米载体的化学配方主要控制货物释放的位置和速率。由于人类和动物疾病模型在解剖学上存在很大差异，因此，要想在人类身上成功进行寡核苷酸基因治疗，需要鞘内注射。在动物模型中，在纳米载体上进行脑室内或静脉内注射寡核苷酸已经取得了一些进展。然而，要想让大量的纳米载体穿过人类的血脑屏障，可能需要靶向内皮溶质载体或囊泡运输系统。
用于晚期治疗应用的寡核苷酸和合成聚合物的系统组合
摘要：与常规治疗剂相比，寡核苷酸的潜力在治疗学上是特殊的，因为它们具有很高的安全性，效力和特异性。然而，许多障碍，例如体内稳定性较低和细胞摄取不良，都阻碍了它们的临床成功。使用聚合物载体可以是克服生物屏障的有效方法，从而最大程度地提高了寡核苷酸的治疗功效，这是由于高度可调的合成和各种聚合物的功能修饰。正如聚合物载体中加载的，诸如反义寡核苷酸，小型干扰RNA，microRONAS，甚至是信使RNA等疗法寡核苷酸，例如通过绕过肾脏过滤并可以有效地将其内化到疾病细胞中。在这篇综述中，我们引入了治疗性寡糖和合成聚合物之间的各种系统组合，包括使用高度功能化的聚合物来响应广泛的内源性和外源性刺激，以用于对寡核苷酸释放的临时控制。我们还提出了适合靶向治疗和免疫疗法的寡核苷酸的有趣特征，可以通过多功能聚合物载体完全支持。
合成 RNA 寡核苷酸的稳定性测试
摘要 在各种储存条件下测试了三种合成 RNA 寡核苷酸的功能，以模拟运输过程中可能遇到的次优温度。通过标准 T7 内切酶 I (T7EI) 错配检测分析中的 CRISPR-Cas9 基因编辑来测量寡核苷酸的功能。虽然建议在推荐温度 (-20°C) 下储存干燥的 RNA，但所有测试条件均不会对寡核苷酸诱导基因编辑的能力产生不利影响。
寡核苷酸疗法含有肽核酸...
在第1、3、5、5、8、15、22和29天，在3.75、15、37.5和60 mg/kg/剂量下皮下施用APT-110。在给药上治疗剂量后立即观察到血小板和补体途径的短暂激活。肾脏和肝组织学改变也被发现。
基于反义寡核苷酸的药物开发，用于携带3849+10 kb c-t-t剪接突变的囊性纤维化患者
a Department of Genetics, The Life Sciences Institute, The Hebrew University, Jerusalem, Israel b SpliSense Therapeutics, Jerusalem, Givat Ram, Israel c Institut Necker Enfants Malades, INSERM U1151 Université de Paris, Faculté de Médecine Necker, Paris, France d Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center, University of Alabama在伯明翰，伯明翰，伯明翰，美利坚合众国E埃默里大学，埃默里大学，亚特兰大，佐治亚州亚特兰大，美利坚合众国，小儿肺部和睡眠单位，儿科部，哈达萨·希伯鲁大学医学中心，耶路撒冷，耶路撒冷，以色列G中心，以色列G分子医学，澳大利亚梅尔多克大学，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，梅尔多克大学 University of Western Australia, Nedlands, Western Australia, Australia i Hadassah-Hebrew University Medical Center, Department of Pediatrics and Cystic Fibrosis Center, Jerusalem, Israel j Cystic Fibrosis Center, Hôpital Necker Enfants Malades, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France k Université de Paris, France l European Reference Network Lung
序列依赖性抑制CGA和TLR9 DNA通过2'-O-甲基gapmer寡核苷酸
1先天免疫和传染病中心，哈德逊医学研究所，克莱顿，维多利亚州克莱顿，澳大利亚3168，澳大利亚，2分子与转化科学系，莫纳什大学，莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州，维多利亚州3800，澳大利亚，3800 Inc.，Coralville，IA，IA 52241，美国，5个免疫学和传染病系，John Curtin医学研究院，澳大利亚国立大学澳大利亚国立大学，澳大利亚法案，澳大利亚第2601号，6个个性化免疫学中心，John Curtin医学研究院，澳大利亚国立大学，澳大利亚州澳大利亚国立大学，澳大利亚2601年，澳大利亚州澳大利亚大学，第2601号。莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州3800，澳大利亚9号，澳大利亚再生医学研究所，莫纳什大学，莫纳什大学，维多利亚州，维多利亚州3800，澳大利亚3800，澳大利亚3800，澳大利亚10号分子医学和创新治疗中心，默多克大学，默多克大学，澳大利亚澳大利亚6150年，澳大利亚州珀斯市，澳大利亚珀斯市，珀斯（Perth 6150），澳大利亚，维特（Perth）perronagy of 3，澳大利亚澳大利亚大学及以上少）10，澳大利亚3型澳大利亚维多利亚州克莱顿市莫纳什大学莫纳什健康的临床科学
分析寡核苷酸合成的原料
作为生物制药生产过程的第一步，必须对最佳质量产品进行彻底分析任何合成的原材料。在寡核苷酸的情况下，这些原材料称为核苷磷光矿，并在随后的DNA合成中充当构件。在本应用注释中，我们基于生物相容性的Agilent 1290 Infinity II Bio Lc开发了LC方法。通过将LC与Agilent 6545xt AdvanceBio LC/Q-TOF耦合，可以通过准确的质量来识别几种杂质，并且方法开发可以通过四通道敏捷1290 Infinity II II II Bio Flexible柔性泵来轻松进行，这表现出极好的保留时间和面积精度。基于此，进行了其他方法开发，以将LC运行时间减少66％，保留了出色的性能，并进行了方法兼容性实验，显示了从常规的Agilent 1290 Infinity II LC中的无缝方法转移。总的来说，这些结果表明，1290个Infinity II Bio LC是对寡核苷酸合成原材料的强大和多功能分析的理想选择。
通过向玉米幼苗顶端分生组织注射寡核苷酸进行定向细胞诱变的植物体内测试系统
摘要 从寡核苷酸定向诱变 (ODM) 到 CRISPR 系统，基因组编辑工具都使用合成寡核苷酸进行核苷酸的靶向交换。目前，大多数基因组编辑方案依赖于具有体细胞克隆变异和植物再生限制的体外细胞或组织培养系统。因此，我们在此报告了一种用于优化 ODM 的替代植物细胞测试系统，该系统基于将寡核苷酸溶液注射到单倍体玉米幼苗的顶端分生组织区域。使用 5′-荧光素标记的寡核苷酸，我们检测到合成 DNA 分子在茎尖分生组织细胞和叶原基维管束中的积累。为了沉默或敲低体细胞中的八氢番茄红素去饱和酶基因，将带有 TAG 终止密码子的 41 碱基长的单链寡核苷酸注射到玉米幼苗中。我们检测到长出的 M1 幼苗长出了带有白色条纹或浅绿色的叶子。白色条纹的共聚焦显微镜显示，除了叶绿素荧光缺乏的组织区域外，白色条纹中还存在含叶绿素的细胞。对白色条纹的 DNA 样本进行 Ion Torrent 测序表明，八氢番茄红素去饱和酶基因中的 TAG 终止密码子的读取频率为 0.13–1.50%。在将寡核苷酸分子注射到玉米幼苗的茎尖分生组织区域后，出现褪绿异常支持了寡核苷酸分子的诱变性质。所述方案为在幼苗早期阶段表征具有不同化学性质的诱变寡核苷酸的功能以及在植物水平上测试各种处理组合的效率提供了基础。