巨噬细胞是固有的免疫细胞,在体内平衡和疾病期间起着关键作用。取决于在不同组织中感知的微环境提示,巨噬细胞已知可以获取特定的表型并具有独特的特征,这些特征最终会策划组织稳态,防御和修复。在肿瘤微环境中,巨噬细胞称为肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),构成了一种种群。就像他们的组织居民对应物一样,TAM是塑料的,可以根据所感受到的细分市场刺激来切换功能和表型。虽然已知TAM表型的变化伴随着其细胞代谢的适应性改变,但据报道,巨噬细胞的代谢重编程可以决定其激活状态和功能。与这些观察结果一致,最近的研究工作集中在定义不同肿瘤恶性肿瘤中TAM亚群的代谢特征,并了解其在癌症进展和转移形成中的作用。这些知识将为针对癌症亚型特异性代谢景观而定制的新型挑战策略铺平道路。本综述概述了独特的TAM亚群的代谢特征及其在多种癌症类型的肿瘤发生中的影响。
摘要:纳米颗粒是纳米材料,具有三个外部纳米级尺寸,平均大小范围为1至1000 nm。纳米颗粒由于其可调的物理,化学和生物学特征而在技术进步方面臭名昭著。然而,由于单核吞噬系统的快速检测以及血液和组织清除,功能化的纳米颗粒对生物的施用仍然具有挑战性。该系统的主要指数是巨噬细胞。无论纳米材料组成,巨噬细胞都可以通过吞噬作用检测并纳入异物。因此,最简单的解释是,任何注射的纳米颗粒都可能被巨噬细胞吸收。这部分解释了大多数纳米颗粒在脾,淋巴结和肝脏中的自然积累(单核吞噬系统的主要器官)。因此,最近的研究致力于设计纳米颗粒,以针对患病组织中的特定巨噬细胞靶向。本综述的目的是描述纳米颗粒设计巨噬细胞的当前策略,并调节其与不同疾病有关的免疫功能,并特别强调慢性炎症,组织再生和癌症。
摘要:皮肤是我们最大的器官,也是最外部的保护屏障。它的老化反映了由于不断受到的侮辱而导致的内在和外在过程。伴随着特定的表观遗传修饰,衰老细胞的积累,降低的细胞增殖/组织更新,细胞外基质改变以及有利于不良条件的促进症环境,包括疾病发作。巨噬细胞(M ϕ)是皮肤中最丰富的免疫细胞类型,包括一组异质和塑料细胞,这是皮肤稳态和宿主防御的关键。但是,它们也与在衰老过程中策划慢性症状有关。由于m ϕ与先天和适应性免疫有关,因此年龄模型的皮肤M ϕ促进适应性免疫加剧和精疲力尽,有利于促进性病理学的出现,例如皮肤癌。在这篇综述中,我们将重点介绍与M ϕ相对于衰老标志的影响的最新联系,从而支持对此类细胞类型的识别,例如皮肤中的驱动力和与年龄相关的疾病。我们还将介绍针对M ϕ的最新研究,作为感染性皮肤疾病和癌症的潜在治疗干预措施。
结核分枝杆菌 (Mtb) 是结核病 (TB) 的病原体,在全球范围内仍然是备受关注的病原体。这种通过空气传播的病原体会影响肺部,并与巨噬细胞相互作用。酸性 pH、氧化和亚硝化应激源以及食物限制使巨噬细胞的内部环境对外来物质不友好。Mtb 会破坏宿主的免疫系统,并利用其遗传武器库和分泌的效应蛋白引起感染。体内和体外研究已经检查了 Mtb-宿主巨噬细胞相互作用。这种相互作用是 Mtb 感染的关键阶段,因为肺巨噬细胞是 Mtb 在宿主体内遇到的第一个免疫细胞。本综述总结了与巨噬细胞相互作用的 Mtb 效应物。它还研究了巨噬细胞如何控制和消除 Mtb,以及 Mtb 如何操纵巨噬细胞的防御机制以求自身生存。了解这些机制对于结核病的预防、诊断和治疗至关重要。
免疫细胞的过继转移已被证实是一种很有前途的癌症治疗方法。虽然最初的研究集中于具有内源性抗肿瘤活性的自体肿瘤浸润淋巴细胞的转移(1、2),但病毒载体设计、分子生物学和淋巴细胞培养方面的进步促进了基因工程 T 细胞治疗领域的快速发展。合成基因整合到淋巴细胞中可以产生大量 T 细胞,这些 T 细胞可以统一靶向特定的肿瘤抗原,从而克服了对内源性 T 细胞受体介导的抗肿瘤功能的依赖,并扩大了可靶向肿瘤抗原的范围。治疗恶性疾病的一种方法是将嵌合抗原受体 (CAR) 引入大量外周自体 T 细胞 (3)。迄今为止,CAR T 细胞疗法的临床疗效主要局限于血液系统恶性肿瘤。截至 2020 年 8 月,FDA 已批准三种用于治疗 B 细胞恶性肿瘤的产品,全球有 200 多项针对各种血液系统恶性肿瘤的活跃/正在招募临床试验。相比之下,CAR-T 细胞治疗实体瘤的进展迄今为止一直很缓慢 (4 – 7)。在实体瘤环境中,CAR-T 细胞疗法反应不佳有几个潜在原因。首先,效应细胞必须运输并渗透到肿瘤中,这个过程需要外渗、趋化性和基质组织渗透。工程淋巴细胞必须穿过粘附分子减少的异常肿瘤血管,经历趋化因子/趋化因子受体不匹配 (8),并且必须穿过密集的细胞和基质屏障。进入肿瘤微环境 (TME) 后,效应细胞会遇到不利条件,例如
摘要:背景:年龄,遗传和环境因素有助于痴呆风险。神经可塑性,免受变性和细胞死亡的保护以及早期干预是可以预防痴呆症。神经元与小胶质细胞之间的联系一直是研究重点。在这项研究中,我们检查了饮食改良的影响(高级糖基化最终产物[Ages])和巨噬细胞激活因子(MAF;巨噬细胞调节剂)对经历恢复康复的老年参与者认知功能的补充。方法:特别是60岁以上,并且在没有认知功能障碍,严重的贫血,晚期癌症或神经退行性疾病(如帕金森病)的情况下,至少参加了日托康复设施至少三个月。在研究期间,康复设施的运动方案没有改变。四十三参与者被随机分为三组:接受安慰剂的对照组,接受饮食指导的小组以及接受饮食指导和补充MAF的组。评估了淀粉样蛋白-β40/42的比例,饮食年龄摄入量,血浆年龄水平,饮食热量摄入量和轻度认知障碍(MCI)筛查测试。结果:四名参与者退出了研究。MCI筛选在MAF补充组中的得分显着提高,尤其是在6个月后。在12个月后改善认知功能方面,饮食调节也比安慰剂更有效。在日托服务饮食指导期间监督餐点很困难。只有对照组表现出显着增加的血浆年龄,而饮食调节和MAF辅助组在12个月后的血浆年龄没有变化。结论:MAF的支持改善了认知功能,尤其是在6个月后,在接受康复的老年人中。饮食调节也有效,可在12个月后改善认知功能。但是,简单的指导可以通过饮食来表现出认知功能的改善。
情感和感知紧密地交织在一起,因为情感经历通常是由于对感官信息的评估而产生的。尽管如此,大脑是否使用特定于感官代码还是以更抽象的方式编码情绪实例尚不清楚。在这里,我们通过测量在典型发达的,先天性的盲人和先天性聋哑参与者的全长电影和大脑活动中收集的情绪等级之间的关联来回答这个问题。情感实例被编码在一个庞大的网络中,其中包含感觉,前额叶和颞皮层。在该网络中,腹侧前额叶皮层在情绪上存储了独立于情态和前感的感觉体验的分类表示,而后颞上皮皮层则使用Ab-ratact代码映射价值。感觉体验不仅仅影响大脑在超大区域之外如何组织情感信息,这表明存在一个脚手架来代表情绪状态,在发展过程中,感官输入形式的功能。
缺血性中风仍然是全球长期残疾的主要原因。虽然精氨酸酶-1(arg1)表达巨噬细胞通常与抗炎性反应和组织修复有关,但我们揭示了ARG1对中风后恢复的意外有害影响。我们证明,渗透巨噬细胞中的Arg1改变了炎症环境,并对中风后的功能恢复产生负面影响。值得注意的是,我们的研究突出了浸润巨噬细胞和常驻小胶质细胞之间的独特相互作用,其中Arg1-表达巨噬细胞调节小胶质细胞功能,影响Peri -Insumct区域的突触修剪和炎症反应。这些发现提供了有关中风恢复的复杂免疫机制的重要见解,并提出了先进的治疗策略。靶向浸润巨噬细胞中的ARG1可能会调节中风后炎症环境,从而改善中风患者的长期结局。
摘要 越来越多的证据表明,通过先天免疫检查点诱导的吞噬作用检测和清除癌细胞在肿瘤介导的免疫逃逸中起着重要作用。最详尽的先天免疫检查点是“别吃我”信号,包括 CD47/信号调节蛋白 α 轴 (SIRPα)、PD-1/PD-L1 轴、CD24/SIGLEC-10 轴和 MHC-I/LILRB1 轴。已经开发出分子来阻断这些途径并增强对肿瘤的吞噬活性。多项临床研究已经调查了 CD47 阻断剂单独使用或与现有疗法联合使用在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性,包括骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓细胞白血病 (AML) 和淋巴瘤。然而,只有少数患者对单独这些治疗有显著反应。将 CD47 阻断剂与其他治疗方式相结合正在临床研究中,早期结果表明具有协同治疗作用。正在探索用双特异性抗体靶向巨噬细胞用于血癌治疗。此外,将促肿瘤巨噬细胞重编程为抗肿瘤巨噬细胞和 CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 表现出抗肿瘤活性。在这篇综述中,我们阐明了血液系统恶性肿瘤中不同类型的巨噬细胞靶向策略,从临床前实验到临床试验,并概述了正在开发的潜在治疗方法。关键词:巨噬细胞、CD47、SIRPα、PD-1/PD-L1、CD24/SIGLEC-10、MHC-I/LILRB1/2、CSF1R 抑制剂、BsAbs、MARCO、TLR 激动剂、Tim-4、CAR-M