Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann,4 Hans Christian Probst,5 Cem Gabay,6和Stefan Freigang 1,7, * 1, * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学,瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼,伯尔尼,瑞士3012伯尔尼,3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所,伯恩大学,3012,瑞士伯恩,瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心,德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院,瑞士大学医院,瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023
缺血性中风仍然是全球长期残疾的主要原因。虽然精氨酸酶-1(arg1)表达巨噬细胞通常与抗炎性反应和组织修复有关,但我们揭示了ARG1对中风后恢复的意外有害影响。我们证明,渗透巨噬细胞中的Arg1改变了炎症环境,并对中风后的功能恢复产生负面影响。值得注意的是,我们的研究突出了浸润巨噬细胞和常驻小胶质细胞之间的独特相互作用,其中Arg1-表达巨噬细胞调节小胶质细胞功能,影响Peri -Insumct区域的突触修剪和炎症反应。这些发现提供了有关中风恢复的复杂免疫机制的重要见解,并提出了先进的治疗策略。靶向浸润巨噬细胞中的ARG1可能会调节中风后炎症环境,从而改善中风患者的长期结局。
巨噬细胞是所有组织中存在的先天免疫细胞,并且在生物生物的生物学几乎所有方面都起着重要作用。细胞外囊泡(EV)由细胞释放,并将其含量(微RNA,mRNA,蛋白质和长期非编码RNA)运输到附近或远处的细胞中,以进行细胞间通信。许多研究表明,巨噬细胞衍生的细胞外囊泡(M-EV)及其含量在多种疾病中起着重要作用,并且作为生物标志物,治疗剂和药物输送措施的巨大潜力。本文回顾了M-EV的生物学功能和机制及其在慢性非传染性疾病中的含量,例如心血管疾病,代谢性疾病,癌症,炎症性疾病和骨相关疾病。此外,总结了M-EV作为各种疾病的药物输送系统的潜在应用。
糖尿病是全球增长最快的慢性疾病,其患病率比心脏病和癌症更快。虽然该疾病在临床上作为慢性高血糖症呈现,但已经识别出两种不同的亚型。1型糖尿病(T1D)的特征是一种自身免疫性疾病,其中产生胰岛素的胰腺B细胞被破坏,并且由于代谢不足而引起的2型糖尿病(T2D)产生,在这种情况下产生了胰岛素不足的胰岛素含量,而胰岛素是胰岛素的不足。现在很明显,促弹性反应会导致功能性B-细胞质量损失,这是T1D和T2D的共同基础机制。巨噬细胞是疾病发病机理中的中心免疫细胞,在损害B细胞功能的促进症反应的启动和延续中起主要作用。此外,巨噬细胞和b细胞之间的串扰策划了炎症反应并随之而来的B-电池功能障碍/破坏。相反,此串扰可以诱导B细胞质量和功能的免疫耐受性和保留。因此,针对巨噬细胞和B细胞之间细胞间通信的特定针对的是防止/停止胰岛弹性事件的独特策略。由于其有效调节哺乳动物免疫反应的能力,寄生虫(蠕虫)及其排泄/分泌产物,已被检查,以作为其作为T1D和T2D的治疗剂的潜力。这项研究在临床和动物模型中都取得了预防疾病的积极结果。然而,研究的重点一直放在免疫细胞及其效应子的调节上。这种方法忽略了蠕虫及其产物对B细胞的直接影响,以及巨噬细胞和B细胞之间信号交换的调节。本综述探讨了蠕虫及其产物引起的巨噬细胞的改变如何与B细胞相互影响以促进其功能和生存。此外,讨论了寄生虫衍生产品直接与内分泌细胞相互作用的证据,以影响其与巨噬细胞的交流以防止B细胞死亡和增强功能。内分泌细胞和巨噬细胞之间双向代谢对话的新范式为治疗免疫介导的代谢疾病的治疗开辟了新的途径。
化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
在克鲁兹锥虫感染期间,巨噬细胞吞噬寄生虫,并通过肿瘤细胞增多症去除凋亡细胞。巨噬细胞1(M1)会产生促弹性细胞因子和NO和Figts感染,而M2巨噬细胞是表达精氨酸酶1并在组织修复中起作用的允许性宿主细胞。M1和M2表型的调节可能会诱导或损害巨噬细胞介导的免疫力,以控制寄生虫的控制或持续性。在这里,我们重点介绍了巨噬细胞激活在对克鲁齐的早期免疫反应中的关键作用,该反应可防止急性感染期间的寄生虫,心脏寄生虫和死亡率升级。我们将讨论巨噬细胞激活和失活的机制,例如T细胞因子和胚细胞增多症,以及如何改善巨噬细胞介导的免疫力以防止寄生虫持久性,影响,炎症,以及Chagasic心肌疗法的发展。潜在的疫苗或治疗必须增强早期的T细胞巨噬细胞串扰和寄生虫控制,以限制寄生虫引起的心脏中炎症的致病结果。
SC技术的出现使我们对包括癌症在内的多种疾病中的巨噬细胞表型,功能和可塑性的理解进行了快速革命。巨噬细胞状态的二进制视图:M1和M2,直到最近才统治着该领域。m1(pro弹药)与M2(替代或抗渗透性)pro文件是通过人和小鼠的体外观察得出的(1)。M1-巨噬细胞在体外通过1型细胞因子(例如IFN-G(和/或TNF- a))在体外获得的巨噬细胞显示出有效的吞噬作用,高水平的促炎细胞因子(即IFN-G,IL-12,TNF- a)和趋化因子(即 CCL2,CXCL10)。 相反,M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13(1)等2型细胞因子诱导。 M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加,吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力(2,3)。 最近的发现表明,人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的,这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。IFN-G,IL-12,TNF- a)和趋化因子(即CCL2,CXCL10)。相反,M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13(1)等2型细胞因子诱导。M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加,吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力(2,3)。最近的发现表明,人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的,这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。
巨噬细胞是肿瘤微环境的主要组成部分,它们与血液中的单核细胞有所不同,并在癌症发展中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)可以通过调节程序性细胞死亡配体1表达并与肿瘤微环境中的其他免疫细胞相互作用,从而促进肿瘤的生长,侵袭,转移和对抗编程死亡受体1治疗的抵抗。但是,如果正确激活,巨噬细胞也可以通过增强肿瘤细胞的吞噬作用和细胞毒性来发挥抗肿瘤作用。tam与免疫疗法治疗的患者的预后和耐药性不佳有关,表明巨噬细胞是癌症治疗中联合治疗的有吸引力的靶标。靶向TAM和免疫疗法的组合克服了耐药性,并在某些癌症中取得了出色的效果,这可能是未来癌症治疗的有前途的策略。在此,我们回顾了有关巨噬细胞在肿瘤发育,转移和免疫疗法中作用的最新发现。我们主要关注以巨噬细胞为中心的治疗,包括耗尽和重编程TAM的策略,这些策略代表了改善肿瘤免疫疗法效率的潜在靶标。
本综述对巨噬细胞及其基本机制在糖尿病心肌病(DCM)进展中所起的关键作用进行了全面分析。它首先讨论巨噬细胞的起源和多种亚型,阐明了它们的空间分布和细胞间通信的模式,从而强调了它们在DCM发病机理中的显着性。审查然后深入研究了巨噬细胞与DCM发作之间的复杂关系,尤其是侧重于在DCM条件下巨噬细胞采用的表观遗传调节机制。此外,审查还讨论了旨在针对巨噬细胞管理DCM的各种治疗策略。特别强调了天然食品成分在减轻糖尿病微血管并发症中的潜力,并检查了现有降血糖药物对巨噬细胞活性的调节作用。这些发现,总结在这篇综述中,不仅提供了巨噬细胞在糖尿病微血管并发症中的作用的新见解,而且还为未来的治疗研究和该领域的干预提供了宝贵的指导。
这项研究通过揭示膀胱 - 叶片免疫屏障的存在和功能机制来扩展尿路中粘膜免疫的传统理解。这些发现解释了为什么UTI主要发生在膀胱中,而Urosepsis主要与肾脏感染有关。此外,这项研究提供了巨噬细胞症的第一个体内证据和Mets的形成,为探索组织驻留巨噬细胞的功能作用和命运开辟了新的途径。