clasps(细胞质接头相关蛋白)是微管动力学的无处不在稳定剂,但是它们在微管加末端的分子靶标尚不清楚。使用基于DNA折纸的重建,我们表明,人类clasp2的簇在Sta-Bilized微管尖端上与末端非GTP小管形成负载键。此活性依赖于CLASP2的非常规的TOG2结构域,该结构域在转化为聚合竞争性的GTP小管蛋白时将其高亲和力与非GTP二聚体释放。CLASP2识别核苷酸特异性小管蛋白构象并稳定灾难性的非GTP微管与末端肾小管上GDP和GTP之间的交换相互交换的能力。我们提出,偶发存在的非GTP小管蛋白的TOG2依赖性稳定性代表了一种独特的分子机制,可以抑制自由组装的微管处于自由组装的微管末端的灾难,并促进持久的小管蛋白在负荷骨螺栓固定的末端,例如在射精的细胞中,例如在射电室中。
摘要:预计无机晶体在2D材料上的外延生长有望大大推进纳米版和纳米复合材料。但是,由于2D材料的原始表面是化学惰性的,因此很难在2D材料上表现出无机晶体。以前,仅通过在高温下的蒸气 - 相位沉积来实现成功的结果,而基于溶液的沉积(包括自旋涂层)使外延生长在2D材料上不一致,稀疏或不均匀。在这里,我们表明溶剂控制的自旋涂层可以将密集的外延AGCN微管均匀地沉积在各种2D材料上。将乙醇添加到水溶液中,在自旋涂层期间促进了薄的过饱和溶液层的均匀形成,这促进了在块状溶液中均匀核定的2D材料表面上的异质晶体成核。显微镜分析证实了在石墨烯,MOS 2,HBN,WS 2和WSE 2上外延AGCN微管的高度排列,均匀和密集的生长。的外延微管,是光学上可观察到的,化学上可移动的,可以在毫米大小的多晶石墨烯中对晶粒进行晶粒图,以及对van der waals waals异质结构中扭曲角度(<〜1°)的精确控制。除了这些实际应用外,我们的研究还证明了2D材料作为外延模板的潜力,即使在无机晶体的自旋涂层中也是如此。关键字:自旋涂层,外延生长,范德华外延,氰化银,2D材料,范德华异质结构H
作者:M Malfavon · 2022 年 — 本报告已通过科学和技术信息 (RSTI) 流程批准。2022 年 6 月,该报告正式发布在国防...
1 单位 BICS,玛格丽塔萨拉斯生物调查中心,高级科学调查委员会,Ramiro de Maeztu 9,28040 马德里,西班牙; marian@cib.csic.es (M. Á .O.); carlota.tosat@cib.csic.es(CT-B.); barrado.lucia@inia.es(LB-G.); francesca.bonato@cib.csic.es (脸书); beatriz.alvarez@cib.csic.es (B. Á .-B.); rebeca.paris@cib.csic.es (RP-O.); lucena@cib.csic.es (DL-A.); gimenezjf@cib.csic.es(JFG-A.); fer@cib.csic.es (JFD) 2 神经退行性疾病网络生物医学研究中心 (CIBERNED),卡洛斯三世健康研究所,28031 马德里,西班牙 3 国家食品和技术研究所 (ICIA) 生物技术部,高级科学调查委员会,Carretera de la Coruña km 7.5,28040 马德里,西班牙; galindo@inia.es(IG); isabel.garcia@inia.es(IG-D.); jesus.urquiza@inia.es (JU)4 国家生物技术中心,高级研究委员会,Calle Darwin 3,28049 马德里,西班牙; ugaraigorta@cnb.csic.es(UG); pgastaminza@cnb.csic.es (PG) 5 IMDEA Nanociencia, Faraday 9, 28049 马德里, 西班牙 * 通信地址:valle.palomo@imdea.org (VP); covadonga.alonso@csic.es(加拿大);电话:+34-913476896 (CA) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献(多重第一作者)。
摘要:微管靶向药物 (MTA) 是癌症治疗中最成功的一线疗法之一。它们通过稳定或破坏微管 (MT) 来干扰微管 (MT) 动力学,并且在培养中,它们被认为在引起有丝分裂停滞后通过凋亡杀死细胞,以及其他机制。这种对 MTA 疗法的经典观点持续了很多年。然而,专门针对有丝分裂蛋白的药物成功率有限,以及大多数人类肿瘤的生长速度缓慢,迫使人们重新评估 MTA 的作用机制。过去十年的研究表明,MTA 的杀伤效率来自间期和有丝分裂效应的结合。此外,MT 还参与其他与治疗相关的活动,例如减少血管生成、阻止细胞迁移、减少转移以及激活先天免疫以促进促炎反应。 MTA 疗法的两个关键问题是获得性耐药性和全身毒性。因此,设计新型有效的 MTA 时,着眼于降低毒性,同时不影响疗效或促进耐药性。在这里,我们将回顾 MTA 的作用机制、它们影响的信号通路、它们对癌症和其他疾病的影响,以及这些经典药物有希望的新治疗应用。
具有自己的急性和长期毒性。化学治疗剂靶向并消除快速分裂的细胞,例如肿瘤细胞。但是,它们也可能影响健康组织中的分裂和非分裂细胞,并在治疗期间或治疗期间导致严重的不良毒性,并对患者的生活质量产生重大影响。因此,面对严重毒性的剂量调整和药物停用的需求可以抵消治疗性临床益处,这是根据国家癌症研究所(National Cancer Institute) - 不良事件的共同术语标准(NCI-CTCAE)量表进行评分。当前的研究工作集中在建立减轻和防止癌症治疗相关毒性的策略上。药物基因组协会研究是一种鉴定候选基因和途径的方法,该方法可能针对治疗和预防治疗相关的毒性。
摘要。在有丝分裂纺锤体中,微管在中期通过捕获键附着在动粒上,微管解聚力引起随机染色体振荡。我们研究了纺锤体模型中的协同随机微管动力学,该模型由一组平行微管组成,这些微管通过弹性接头附着在动粒上。我们包括微管的动态不稳定性以及弹性接头对微管和动粒的作用力。采用基于福克-普朗克方程的平均场方法,对外力作用于动粒的单侧模型进行分析求解。该解建立了微管集合的双稳态力-速度关系,与随机模拟一致。我们推导出双稳态的接头刚度和微管数的约束。单侧纺锤体模型的双稳态力-速度关系导致双侧模型中的振荡,这可以解释中期随机染色体振荡(方向不稳定性)。我们推导出中期染色体振荡的连接体刚度和微管数的约束。将极向微管通量纳入模型,我们可以解释实验观察到的极向通量速度高的细胞中染色体振荡的抑制。然而,在存在极向喷射力的情况下,染色体振荡持续存在,但幅度减小,姊妹动粒之间有相移。此外,极向喷射力是必要的,以使染色体在纺锤体赤道处对齐,并稳定两个动粒的交替振荡模式。最后,我们修改了模型,使得微管只能对动粒施加拉力,从而导致两个微管集合之间发生拉锯战。然后,到达动粒后诱发的微管灾难是刺激振荡的必要条件。该模型可以定量再现 PtK1 细胞中动粒振荡的实验结果。
摘要。本文提出了一种经济高效的工艺流程设计与开发,用于研究 GaN 微管的挠曲电性能,微管直径为 2 - 5 μm,微管壁厚为 50 nm。研究了设计以及电化学蚀刻参数(施加电压、阳极氧化持续时间)对获得的通道尺寸的影响。所提出的技术路线意味着在高蚀刻速率下在环保电解质中对 n-InP 半导体晶体进行电化学蚀刻。通过实验优化了工艺流程。建议引入一个垂直通道,微管将放置在该通道中,以便在测量过程中在平台上达到更高的稳定性。
摘要:聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 近来已成为癌症抵抗多种抗癌剂(包括微管靶向剂和 DNA 损伤剂等化疗剂)的中心介质。本文介绍了 AMXI-5001,这是一种新型、高效双重 PARP1/2 和微管聚合抑制剂,具有良好的代谢稳定性、口服生物利用度和药代动力学特性。通过生化分析确定了 AMXI-5001 的效力和选择性。体外评估了作为单一药物或与其他抗肿瘤药物联合使用的抗癌活性。在三阴性乳腺癌 (TNBC) 模型中评估了作为单一药物的体内抗肿瘤活性。AMXI-5001 对 PARP 和微管聚合的 IC50 抑制作用与临床 PARP 抑制剂(Olaparib、Rucaparib、Niraparib 和 Talazoparib)和强效聚合抑制剂(Vinblastine)相当。在体外,AMXI-5001 对多种人类癌细胞表现出选择性抗肿瘤细胞毒性,IC50 比现有的临床 PARP1/2 抑制剂低得多。AMXI-5001 在 BRCA 突变型和野生型癌症中均具有高度活性。AMXI-5001 可口服生物利用。AMXI-5001 在 BRCA 突变型 TNBC 模型中表现出显著的体内临床前抗肿瘤活性。口服 AMXI-5001 可诱导已建立的肿瘤完全消退,包括非常大的肿瘤。与单一药物(PARP 或微管)抑制剂或两种药物的组合相比,AMXI-5001 具有更优异的抗肿瘤效果。AMXI-5001 将很快进入临床试验测试,它代表了一种有前途的、新颖的同类首创的双重 PARP1/2 和微管聚合抑制剂,可通过一个分子提供连续和同步的一二连击癌症治疗。
摘要:微管 (MT) 是一种由 α 和 β 微管蛋白异二聚体组成的高度动态结构,参与细胞运动和细胞内交通,对细胞分裂至关重要。在细胞内,微管并不统一,因为它们可以由不同的微管蛋白同种型组成,这些同种型经过翻译后修饰并与不同的微管相关蛋白 (MAP) 相互作用。这些不同的内在因素影响着微管的动态。微管靶向剂 (MTA) 等外在因素也会影响微管动态。MTA 可分为两大类:微管稳定剂 (MSA) 和微管不稳定剂 (MDA)。因此,微管骨架是抗癌治疗的重要靶点。本综述讨论了决定正常细胞和癌细胞中微管动力学的因素,并描述了微管-MTA 相互作用,强调了微管蛋白异构体多样性和翻译后修饰在 MTA 反应中的重要性以及这种现象的后果,包括耐药性的发展。