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World File Search System抗性机制
肺癌 抗癌药物临床评估指南
背景：克服对靶向疗法的获得的耐药性，以改善携带驾驶员突变的肺癌患者的预后是一个关键问题。虽然针对抗药性机制的药物治疗似乎有吸引力，但每个患者的抗药性机制的空间异质性将降低治疗能力。然而，在抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的抗性机制中，空间异质性的频率，临床背景，临床意义和模式在很大程度上是未知的。患者和方法：这项研究包括来自24名载有EGFR突变的肺腺癌患者的128个标本。获得的抗药性机制据报道在肺癌中相对频繁，例如，T790 m和其他次级EGFR突变，MET和ERBB2基因扩增以及组织学反式形成。所有患者都接受了第一代EGFR-TKI，并在死亡前表现出对药物的抗药性。没有患者接受osimertinib。结果：两名患者未鉴定抗性机制。T790M突变（83％）；但是，这些患者中有9例还患有没有T790M突变的病变。在鉴定出耐药机制的22例患者中，有十个具有抵抗机制的空间异质性（45％），并且与没有异质性的中位数相比，这些患者的时间处理时间明显较短（14.7个月vs. 14.7个月，p = 0.0004）。结论：我们观察到肺腺癌中获得的耐药机制的明显空间异质性。我们的结果还表明，电阻机制的发生率可能会根据活检的肿瘤位置而变化。
免疫检查点抑制剂在宫颈和子宫内膜癌中的不断发展的作用
摘要免疫检查点抑制剂（ICIS）的引入彻底改变了许多肿瘤类型的治疗景观，包括宫颈和子宫内膜癌。针对程序性细胞死亡-1（PD-1），编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的多个ICI表明，对先进的宫颈和子宫内膜癌的受控临床研究表现出令人鼓舞的结果。对于晚期宫颈癌，批准的ICI作为二线治疗包括Cemiplimab，Nivolumab和Pembrolizumab作为单个药物。在一线治疗环境中，选项包括单独或与贝伐单抗结合使用pembrolizumab，以及与骨纤维铂基化学疗法加上贝伐单抗相结合的atezolizumab。此外，对于局部晚期宫颈癌，建议与同时进行的化学疗法一起使用pembrolizumab。用于子宫内膜癌，pembrolizumab单一疗法，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用，而Dostarlimab目前被批准为二线治疗选择。此外，可以将dostarlimab或pembrolizumab添加到一线基于铂金的化学疗法中，以使不匹配修复缺乏恶性肿瘤。尽管将这些药物纳入临床实践导致了总体反应率和生存结果的提高，但许多患者仍然缺乏益处，这可能是由于多种固有和适应性抗性机制对免疫疗法的造成的。本综述旨在强调利用ICIS及其目前的作用的理由，同时还描述了宫颈和子宫内膜癌中ICIS的抗性机制。
NSCLC中ALK TKIS的电阻机制
抽象引入变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）已成为一个独特的实体，具有越来越多的有效的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）。尽管显示出持久的反应和有希望的存活率，但随之而来的抵抗力。这是来自世界各地的ALK指导疗法的ALK阳性NSCLC患者的最大一系列重复活检。使用基因组学和组织学的组合方法，我们描述了所遇到的各种抗性机制的光谱。方法这是一项横断面研究，募集了在任何线ALK TKI上进展并经历了重复的活检，然后通过下一代测序（NGS）进行了基因组测序。招募了32名ALK阳性NSCLC患者在TKI上进行的结果。中位年龄为53岁（范围：36 - 75岁），男性偏爱（男性：女性1.3：1）。二十七个（84.4％）案件具有额外的电阻机制。其中18个具有靶向ALK的改变，其中L1196M守门员突变是最常见的，在11例中，在3例中进行了G1202的变化。在9例中检测到脱靶的改变，最常见的是TP53突变，在8例中，KRAS突变在4例中，在3例中遇到了扩增。证明了四名患者进行了ALK融合和耐药机制的顺序NGS测试和等位基因频率变化。已提供了16例患者，尚未达到劳拉替尼治疗，尚未达到中值的无进展生存期。结论这是最大的系列，描绘了迄今为止单个中心的ALK抗性机制。展示ALK TKI抗性的太空行走研究
实体瘤的TCR工程T细胞疗法 Terahertz低损坏的介电特征...
T细胞工程改变了癌症免疫疗法的景观。嵌合抗原受体T细胞已表现出在血液学中B细胞恶性肿瘤治疗中具有显着的功效。然而，到目前为止，它们对实体瘤的临床影响已经适度。表达工程T细胞受体（TCR-T细胞）的 T细胞代表了有希望的治疗替代方案。 目标库不限于膜蛋白，并且TCR（例如高抗原敏感性和接近生理信号传导）的内在特征可以改善肿瘤细胞的检测和杀伤，同时改善T细胞持久性。 在这篇综述中，我们介绍了针对不同肿瘤抗原家族的TCR-T细胞获得的临床结果。 我们详细介绍了已经开发出来识别和优化TCR候选者的不同方法。 我们还讨论了TCR-T细胞疗法的挑战，包括毒性评估和抗性机制。 最后，我们分享了一些观点，并突出了该领域的未来方向。T细胞代表了有希望的治疗替代方案。目标库不限于膜蛋白，并且TCR（例如高抗原敏感性和接近生理信号传导）的内在特征可以改善肿瘤细胞的检测和杀伤，同时改善T细胞持久性。在这篇综述中，我们介绍了针对不同肿瘤抗原家族的TCR-T细胞获得的临床结果。我们详细介绍了已经开发出来识别和优化TCR候选者的不同方法。我们还讨论了TCR-T细胞疗法的挑战，包括毒性评估和抗性机制。最后，我们分享了一些观点，并突出了该领域的未来方向。
探索园艺作物抗病新策略
园艺作物易受各种生物胁迫源的影响，包括真菌、卵菌、细菌、病毒和根结线虫。这些病原体限制了园艺作物的生长、发育、产量和质量，也限制了它们的适应性和地理分布。园艺设施中的连作模式加剧了土传疾病，严重限制了产量、质量和生产力。本文回顾了通过创新策略（包括宿主诱导基因沉默 (HIGS)、靶向易感基因和砧木嫁接应用）赋予对不同疾病耐受性的机制的最新进展，以系统地探索园艺植物疾病的抗性机制。未来的工作应该使用这些策略结合分子生物学方法成功培育抗性品种。
分析...
1- Sisaleira地区生物医学课程学生-Faresi 2-生物医学课程老师，Sisaleira教师 - Faresi摘要：癌症是一组疾病，由于给定组织的细胞的生长混乱而发生。已经开发了有关免疫系统对抗癌症的作用的研究，并发现了免疫细胞识别和打击肿瘤的能力。然而，某些类型的肿瘤最终会发展针对免疫系统的抗性机制，在这种情况下它们抑制了称为免疫检查点的受体的作用。本文的目的是借助书目综述，抗肿瘤免疫疗法中T淋巴细胞的细胞毒性和分子方面。抗肿瘤免疫疗法对于癌症治疗的成功至关重要，尤其是关于使用T淋巴细胞的使用，直接作用于对肿瘤抗原的识别以及这些细胞死亡，并通过毒性以及抑制免疫学检查点，防止肿瘤在体内伪装。因此，必须对这种免疫疗法进行更多的研究和研究。关键词：癌症。肿瘤。免疫学检查点。摘要：癌症是由于某种组织中细胞的生长混乱而导致的一组疾病。已经开发了关于imamune系统对抗癌症的作用的研究，并发现了imamune细胞以识别和打击肿瘤。关键词：癌症。肿瘤。然而，某些类型的肿瘤最终会开发针对免疫系统的抗性机制，在这种情况下它们抑制了称为免疫检查点的受体的作用。本文的目的是通过文献综述分析抗塑性免疫疗法中T淋巴细胞的细胞毒性和分子方面。抗塑性免疫疗法对于成功的癌症治疗至关重要，尤其是在使用T淋巴细胞的情况下，该疗法直接作用于肿瘤抗原的识别以及由于毒性引起的这些细胞的死亡，以及抑制免疫学检查点。防止肿瘤在体内伪装。因此，必须对这种免疫疗法进行更多的研究和研究。免疫学检查点。
针对乳腺癌细胞周期：CDK4/6抑制剂
摘要：通过细胞周期D / CDK / PRB途径的细胞周期放松管制在乳腺癌贷款支持中经常观察到针对细胞周期控制机制的药物的发展，例如环素依赖性激酶（CDK）4和6。到目前为止，FDA批准了三个CDK4 / 6抑制剂，用于治疗激素受体阳性（HR +），HER2阴性转移性乳腺癌。这些药物在改善临床结果方面具有有效的作用，但是固有或获得的耐药性的发展可以限制这些治疗方法的效率。临床和转化研究现在侧重于研究CDK4 / 6抑制和新型治疗策略的敏感性 /抗性机制，旨在改善临床结果。本评论总结了有关CDK4 / 6抑制剂的可用知识，发现新的反应生物标志物以及新的治疗组合策略的生物学原理。
细菌持久细胞和慢性感染中抗生素耐药性的发展：更新
全球抗菌素抗性问题对公共卫生构成了重大挑战。世界卫生组织（WHO）强调了它是全球主要的健康威胁，估计在全球范围内造成700,000人死亡。了解抗生素抗性的多方面性质对于制定有效策略至关重要。几种生理和生化机制参与抗生素耐药性的发展。细菌细胞可以通过进入生理休眠状态（称为细菌持久性）来逃避药物的杀菌作用。该领域的最新发现表明细菌持久性可能是慢性感染的主要来源之一。持久细胞产生的抗生素耐受性可以忍受高水平的抗生素，并可能引起持久后代。这些持久后代可以归因于抗生素抗性机制，尤其是在慢性感染中。本综述试图阐明持久诱导的抗生素耐药性和当前的治疗策略。
癌症干细胞在抗辐射中的作用
癌症干细胞 (CSC) 是肿瘤内的一个独特亚群。它们能够自我更新和分化，具有很强的修复 DNA 损伤的能力，表现出低水平的活性氧 (ROS)，并且增殖缓慢。这些特征使 CSC 对各种疗法具有抗性，包括放射疗法 (RT)。根除所有 CSC 是有效抗肿瘤治疗的必要条件，因此对患者来说至关重要。这使得 CSC 成为任何治疗方法的主要目标。尽管临床数据仍然稀缺，但实验数据和首次临床试验让人们看到了希望，即针对 CSC 的治疗有可能改善抗肿瘤疗法，尤其是对于已知对治疗有抗性的肿瘤，例如胶质母细胞瘤。在这篇综述中，我们将在 RT 的背景下讨论 CSC，描述已知的抗性机制，研究 CSC 作为生物标志物的可能性，并讨论可能的新治疗方法。