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World File Search System放射性核素
放射性核素抗体 - 偶联物，一种针对癌症的靶向疗法
摘要：靶向α疗法（TAT）是一种研究过程，它利用单克隆抗体（mAb），肽结合物和/或其他化合物。这些生物媒介能够运输一定剂量的α颗粒来破坏癌细胞。放射性核素抗体 - 偶联物（RACS）已被标记为β发射器，已经用于人类。最近，引入了TAT来治疗主要是白血病和淋巴瘤的肿瘤学疾病。在固体肿瘤中也获得了抗tenaiscin的衰老结果。这种标记为Astatine-211标记的嵌合抗体是在复发性脑肿瘤的患者中递送到手术产生的腔体中。conconly是一种使用标准TAT方法治疗转移性黑色素瘤患者的临床试验，观察到实体瘤质量的收缩。黑色素瘤中的这种反应可能导致TAT的替代机制，称为肿瘤 - 抗血管 - α-疗法（TAVAT），并构成了治疗癌症疾病状态的新方法的基础。在本文中，我们将主要集中于使用抗体的TAT应用。特别是，将讨论对与使用α发射器在癌症治疗中使用的Major一般特征的调查。TAT与RAC的前瞻性作用也将简要概述，尤其是针对迄今为止最重要的治疗策略，该策略是基于Beta发射器的放射性标记的抗体。
建立和维护医用放射性核素校准器的校准及其质量控制规程
R GADD（1）（主席）、M BAKER（2）（秘书）、KS NIJRAN（3）、SOWENS（4）、W THOMSON（5）、MJ WOODS（6）和 F ZANANIRI（7） （1）北斯塔福德郡大学医院，特伦特河畔斯托克，斯塔福德郡，ST4 7LN（2）国家物理实验室，米德尔塞克斯郡特丁顿，TW11 0LW（3）汉默史密斯医院 NHS 信托，伦敦，W12 0HS（4）西北医学物理学，克里斯蒂医院，曼彻斯特，M20 4BX（5）桑德韦尔和西米德兰兹医院信托，西米德兰兹郡伯明翰，B18 7QH（6）电离辐射计量顾问有限公司，米德尔塞克斯郡特丁顿，TW11 0LW（7）布里斯托尔综合医院，埃文，布里斯托尔，BS1 6SY 摘要给出了对医用放射性核素校准器进行日常质量控制的指导，以确保放射性药物活性测量的准确性和可追溯性。讨论了误差来源和相关不确定性的大小。
放射性核素在土壤中的生物利用度：生物成分的作用和结果
.1-目标的一般目标旨在：主要涉嫌在这些转移中涉及的生物学元素（植物，菌根，微生物）的作用：在土壤和放射性核素吸收/释放植物中，放射性核素的吸附/解吸/解料。通过将从实验结果获取的知识纳入两个机械模型ChemFast和Biorur，专门为从土壤基质中的吸附/脱落核素的吸收/脱离植物的吸收/释放，通过将植物的吸收/释放提高了这些机械模型以将这些机械模型纳入其预测能力。.2-对所进行的研究的简要描述以及采用的方法/方法。为了实现鲍里斯项目的目标，已经进行了以下研究活动：.2.1-非生物参数在土壤批处理中放射性核素的生物利用度中的作用，并且已经通过完整的土壤和土壤元素进行了柱子批处理和柱实验：确定主要物理溶液的主要物理化学参数（pH）的效果（pH）对pH构图，pH构图，pH，pH，ph，pH）的效果（pH）的作用（pH）。 （人为地）污染了自然土壤，分析了水含量和过程的动力学对RN重新启动效率的影响，以提供实验数据，以确定微生物对控制土壤 - 土壤溶液中RN命运的过程的重要性。已经确定了不同土壤微生物在放射性核素摄取中的作用。.2.2-生物参数在土壤中放射性核酸盐生物利用度中的作用。2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.1-土壤微生物的潜在作用实验装置，以精确地确定微生物过程在生物利用度中的作用，以在辐射核核能的生物利用度和循环中的各种核对范围的机械信息，以开展各种实验性的途径，以开展各种核对及其对土壤的核心核心核酸际无限核酸盐的影响。在最佳生长条件下融合了微生物活性，以解决土壤微生物在放射性核素吸附/解吸方面的作用。.2.2.2-已经开发了植物研究实验的作用，以研究影响放射性核素的土壤至植物转移的某些植物依赖性过程的机制，并阐明了根表面土壤溶液中放射性核素浓度的变化。
使用放射性核素进行局部体内前体药物活化
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 8 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.02.606075 doi：bioRxiv preprint
DNA修复抑制剂：靶向放射性核素治疗的潜在靶标和伴侣
摘要：本评论旨在探索未来靶向放射性核素治疗（TRT）策略的潜在目标/伴侣，尽管癌细胞经常接受高平均肿瘤辐射剂量，但癌细胞经常没有被有效地杀死。在这里，我们将讨论癌症基因组中的关键因素，尤其是与DNA损伤反应/修复和维持系统有关的癌症细胞死亡的关键因素。要克服由于辐射/耐药细胞和肿瘤异质性而引起的TRT效力的当前局限性，并使TRT更有效，我们建议有希望的策略是针对对癌症生存至关重要的DNA维持因子。考虑其特异性DNA损伤响应/修复能力和转录/表观遗传系统失调，PARP，ATM/ATR，扩增/过表达转录因子等关键因素以及DNA甲基转移酶具有潜在的螺旋电子治疗的分子靶标；此外，它们对非放射性分子的抑制作用可能是增强TRT治疗反应的合作成分。
先进多孔材料作为隔离放射性核素高锝酸盐的设计平台
摘要：锝-99（ 99 Tc）主要以高锝酸盐（ 99 TcO 4 − ）形式存在，是人工核裂变产生的核废料中一种难以处理的污染物。从核废料和受污染地下水中选择性去除 99 TcO 4 − 非常复杂，因为（i）高放射性废液的酸性和复杂性；（ii）低活度储罐废物（例如汉福德的储罐废物）和萨凡纳河等地的高放射性废物的碱性环境；和（iii） 99 TcO 4 − 可能会泄漏到地下水中，由于其高流动性，有造成严重水污染的风险。本综述重点介绍先进多孔材料的最新发展，包括金属有机骨架（MOF）、共价有机骨架（COF）及其无定形对应物多孔有机聚合物（POP）。这些材料在吸附 99 TcO 4 − 和类似的氧阴离子方面表现出卓越的效果。我们全面回顾了这些阴离子与吸附剂的吸附机理，采用了宏观批量/柱实验、微观光谱分析和理论计算。最后，我们提出了对未来潜在研究方向的看法，旨在克服当前的挑战并探索该领域的新机遇。我们的目标是鼓励进一步研究开发先进的多孔材料，以有效地管理 99 TcO 4 −。关键词：核废料处理、99 TcO 4 − 去除、金属 − 有机骨架、共价有机骨架、有机聚合物■ 介绍
基于gadolinium的纳米颗粒将卵巢腹膜癌敏感到靶向放射性核素治疗
卵巢癌（OC）是最致命的妇科恶性肿瘤（总生存率为5 Y，为46％）。OC。这项研究调查了使用[177 lu] lu-dota-trastuzumab（针对人类表皮生长因子受体2）的[177 lu] lu-dota-trastuzumab（一种抗体），基于gadolinium的纳米颗粒（GD-NP）是否会增加靶向放射性核素治疗的效率。GD-NP在常规外部光束放射疗法中具有放射敏作用，并已在临床II期试验中进行了测试。Methods: First, the optimal activity of [ 177 Lu]Lu-DOTA-trastuzumab (10, 5, or 2.5 MBq) combined or not with 10 mg of Gd-NPs (single injection) was investigated in athymic mice bearing intraperitoneal OC cell (human epidermal growth factor receptor 2 – positive) tumor xenografts.接下来，评估了[177 lu] lu-dota-trastuzumab具有GD-NP（3个给药方案）的5 MBQ的治疗效率和毒性。nacl，曲妥珠单抗加GD-NP和[177 lu] lu-dota-trastuzumab被用作控制。生物分布和剂量法，并对能量沉积进行蒙特卡洛模拟。最后，在3种癌细胞系中研究了GD-NPS的亚细胞定位和摄取以及组合的细胞毒性作用，以获取对所涉及机制的见解。结果：与GD-NP结合使用的最佳[177 lu] lu-dota-trastuzumab活性为5 MBQ。体外实验表明，与溶酶体共定位的GD-NP，其放射性敏感性是由氧化应激介导的，并被铁螯合剂脱脂型抑制。此外，与仅[177 lu] lu-dota-trastuzumab相比，获得最强的治疗性效率（肿瘤质量减少），在注射5 mg的GD-NPS/D（在24和72小时内24 h和72h）注射5 mg的GD-NPS/D（分隔6 h）[177 lu-lu-duudabab] lu-dababab abiabab。GD-NPS暴露于177 LU增加了螺旋钻的产量，但并不能增加吸收剂量。 结论：靶向放射性核素治疗可以与GD-NP结合使用，以增加治疗作用并减少注入活性。 作为GD-NP已在诊所中使用，这种组合可能是一种新的治疗方法，用于卵巢腹膜癌患者。GD-NPS暴露于177 LU增加了螺旋钻的产量，但并不能增加吸收剂量。结论：靶向放射性核素治疗可以与GD-NP结合使用，以增加治疗作用并减少注入活性。作为GD-NP已在诊所中使用，这种组合可能是一种新的治疗方法，用于卵巢腹膜癌患者。
免疫检查点抑制剂靶向放射性核素治疗引起的反向耐受性机制
与正在进行的I期试验（NCT03784625）相符的摘要，该试验专门针对黑色素瘤靶向放射性核素治疗（TRT），我们探索了免疫系统与黑色素配体[131 I] ICF01012单独或与免疫治疗疗法合并的相互作用（ICF01012）。在这里我们证明[131 I] ICF01012诱导免疫原性死亡，其特征是细胞表面暴露的膜联蛋白A1和钙网蛋白的显着增加。与免疫功能低下相比，[131 I] ICF01012增加了免疫能力小鼠的存活率（29 vs. 24天，p = 0.0374）。流式细胞仪和RT-QPCR分析强调[131 I] ICF01012诱导肿瘤微环境中的适应性和先天免疫细胞募集。[131 I] ICF01012与ICI（抗CTLA-4，抗PD-1，抗PD-L1）的组合表明，公差是一种主要的免疫逃逸机制，而TRT后不存在疲劳。此外，与单独使用TRT相比，[131 I] ICF01012和ICI组合有系统地导致生存率延长（P <0.0001）。具体而言，[131 I] ICF01012 +抗CTLA-4组合与单独的抗CTLA-4相比显着提高生存率（41 vs. 26天； P = 0.0011），而没有毒性。这项工作代表了TRT诱导的抗肿瘤免疫反应修饰的首个全局表征，表明耐受性是一种主要的免疫逃逸机制，而将TRT和ICI结合在一起是有希望的。
TAG-72–使用 225Ac 标记的 DOTAylated-huCC49 抗体进行卵巢癌的靶向 α 放射性核素治疗
放射免疫疗法是一种使用放射性标记抗体的方法，在临床上用几种 β 发射放射性核素治疗卵巢癌，但收效甚微。另外，使用 α 发射体的放射免疫疗法具有在较短距离内沉积更高能量的优势，但被认为不适合治疗实体瘤，因为实体瘤的抗体渗透范围仅限于血管系统周围的几个细胞直径。然而，高能 α 发射体沉积在典型的渗漏性肿瘤血管系统附近的肿瘤标志物上，可能在肿瘤血管水平上产生很大的抗肿瘤作用，而它们在正常组织中的渗透性降低有望降低脱靶毒性。方法：为了评估这一概念，用 α 发射体 225 Ac 标记 DOTAylated-huCC49，以靶向卵巢癌小鼠模型中的肿瘤相关糖蛋白 72 阳性异种移植瘤。结果：225 Ac 标记的 DOTAylated-huCC49 放射免疫疗法以剂量依赖性方式显著减缓肿瘤生长（1.85、3.7 和 7.4 kBq），与未治疗对照组相比，7.4 kBq 剂量使生存期延长了 3 倍以上。此外，与未治疗对照组相比，多治疗方案（1.85 kBq，随后 5 周剂量 0.70 kBq，总计 5.4 kBq）使生存期延长了近 3 倍，且没有显著的脱靶毒性。结论：这些结果确立了抗体靶向 α 放射性核素治疗卵巢癌的潜力，该疗法可推广至其他实体肿瘤的 α 放射性免疫疗法。
使用GEOS-CHEM 14.1.1和eCHAM6.3-HAM2.3建模宇宙放射性核素的大气传输：对太阳能和地磁reco
在天然档案中应用10的先决条件进行太阳能和地磁重建，就是要知道如何将10归因于沉积反映大气生产的变化。但是，这种关系仍在争论中。为了解决这个问题，我们使用了两种最新的全球模型Geos-Chem和eCham6.3-Ham2.3与最新的铍生产模型。在太阳调制过程中，这两个模型都表明10个沉积与全球产量变化成正比，纬度沉积偏见（<5％）。然而，与全球生产变化相比，在地磁调制过程中，热带和极地区域的10个沉积变化在热带地区和极地区域的衰减量增长了约15％，在亚热带和极地区域的变化增加了20％-35％。这种变化在半球上也是不对称的，归因于半球之间的不对称产生。对于公元774/5的极端太阳能质子事件，极性区域的沉积增加比热带地区高15％。本研究强调了从不同位置或独立地磁场记录进行比较时，大气混合的重要性。