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World File Search System淀粉样变
ASO/siRNA/CRISPR-CAS9与TTR心脏淀粉样变性的抗体
在《联合国NCD宣言》中，国家缺乏进步，这表明许多卫生系统并没有跟上NCD负担的上升13。在获得基本的医疗服务，药物，技术以及检测和治疗CVD患者的基本卫生服务，药物，技术和程序方面存在显着差异。这些差异在某种程度上与一个国家的人均医疗保健支出相关。COVID-19大流行通过显着影响CVD患者的护理递送来加剧这一挑战。许多康复的COVID-19患者已开发出新的心血管健康状况14,15。根据《基本权利宪章》第35条
解读姜黄素和胡椒碱的抗淀粉样变性能力
摘要：淀粉样β肽（Aβ）在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起着关键作用，并对神经元产生毒性作用。目前可用于AD患者的治疗方案，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂，只能缓解症状。膳食植物化学物质目前被用作辅助疗法，以加快其治疗效果。本研究旨在研究姜黄素和胡椒碱作为抗淀粉样变性剂的潜在生物活性化合物。应用分子对接进行计算机筛选过程，以预测姜黄素和胡椒碱配体与Aβ42肽结合时最可能的构象。分子对接筛选表明，姜黄素和胡椒碱可以以不同的结合亲和力与Aβ42肽结合。姜黄素对Aβ42肽具有结合亲和力，结合能为-5.6 kcal/mol，而胡椒碱的结合能为-5.4 kcal/mol。考虑到结合亲和力、与氨基酸的分子间相互作用、氢键和疏水性，姜黄素成为治疗 AD 的潜在先导化合物。关键词：姜黄素；胡椒碱；抗淀粉样蛋白生成；分子对接；计算机模拟摘要：阿米洛肽-β (Aβ) 肽与阿尔茨海默病 (EA) 的产生和神经元的作用有关。 EA 的实际情况，AChE 的抑制因素，síntomas 的单独作用。您可以探索如何通过饮食补充最有效的营养。我们致力于研究姜黄素和胡椒粉作为抗阿米洛药物的潜力。该分子利用姜黄素和胡椒粉与肽 Aβ42 的相互作用进行模拟。根据不同的喜好，我们可以计算出 Aβ42 肽的结果。姜黄素的能量为 -5,6 kcal/mol，而胡椒粉的能量为 -5,4 kcal/mol。结合氨基酸、分子间相互作用、除汗剂和除汗剂的结合，姜黄素手术与 EA 治疗相结合。帕拉布拉斯：姜黄；胡椒属;抗amiloideogénico； Acoplamiento 分子；计算机模拟
difunisal在经胸蛋白心脏淀粉样变性中的安全性和功效
tafamidis是一种经甲状腺素蛋白稳定剂，已证明可以增加生存率和由于ATTR-CA而导致的住院下降。di-flimisal是一种非甾体抗炎药，在体外稳定跨甲状腺素蛋白，已被发现延迟了ATTRV病例的神经系统参与。2尽管关于二肾上腺心脏病学有效性的数据很少，并且基于小规模的研究，但该药物已用于ATTR-CA患者中，不存在治疗性替代品的患者。3–5由于这种抗炎性治疗的潜在不良反应在倾向于出现心力衰竭和一定程度的肾衰竭的患者中，并且经常服用抗凝剂，因此担心在ATTR-CA患者中长期使用双肾上腺静脉。我们旨在评估Di plimisal作为ATTR-CA的治疗方法的耐受性，安全性和效率。在2018年6月至2023年3月之间，对西班牙医院的Attr-CA患者进行了回顾性的纵向分析。我们评估了治疗耐受性，心电图和超声心动图发现以及不良事件的发生率。所研究的安全参数包括肾功能恶化（肌酐> 0.3 mg/ dl），明显的出血和胃不耐受，促使治疗暂停。di -flimisal以250 mg的剂量每12小时服用30例患者（28名男性；平均年龄77.5 10年）。，有2个具有ATTRV基因型（Val50met和Ala65THR），而Attrwt有28个。此外，有13（43％）患有腕管综合征，11（36.7％）二头肌肌腱破裂，5（16.7％）的腰椎狭窄。大多数患者患有早期疾病（在国家淀粉样蛋白中心分期系统的I期中为86.2％）。在治疗开始时，13例（43.3％）患有纽约心脏协会（NYHA）I级疾病，16例（53.3％）在NYHA II类中，而NYHA III中有1名（3.3％）。此外，有11例患者（36.7％）患有宫缩术，有5例（16.7％）患有起搏器。用质子泵抑制剂治疗22例患者（73％），11例（36.6％）接受了抗凝治疗（3例使用了菌conocoumarol和8种直接抗凝剂）。只有1名患者接受帕蒂西兰治疗多神经病。二十名患者（66.7％）接受利尿剂，主要剂量低30 [四分位数，10-40] mg。中值随访时间为260 [四分位间范围，123-483]天。由于不良事件和4例（13.3％）参加临床试验，该治疗在7例患者（23.3％）中停止了治疗。由于徒劳，在1名患者中撤回了治疗。有4个记录的出血发作，其中3个没有威胁生命（Epistaxis，牙龈出血，手臂的自发性血肿），其中1个带有多个由于多个跌倒的硬膜下血肿。肾功能显着
深度学习对Al与Att的心脏淀粉样变性MR图像
摘要：这项工作的目的是比较神经网络和经验丰富的人类读者对AL与ATT淀粉样蛋白病的心脏MR形象的分类。研究了120名患者的Cine-MR图像和GADOLIN升高（LGE）的晚期图像（70 Al和50 TTR）。VGG16卷积神经网络（CNN）接受了5倍的交叉验证过程训练，并注意训练组或测试组中给定患者的图像。通过平均每个图像获得的预测，在患者级别进行分析。Cine-CNN在AL和ATT淀粉样变性之间获得的分类精度为0.750，Gado-CNN的分类精度为0.611，人读者在0.617至0.675之间。Cine-CNN的ROC曲线的相应AUC为0.839，GADO-CNN（p <0.004 vs. Cine）为0.679，最佳人类读者的AUC为0.679（p <0.004 vs. Cine）（p <0.714）（p <0.007 vs. Cine）。使用Cine-CNN和Gado-CNN的逻辑回归，以及针对特定取向平面的分析，并未改变整体结果。我们得出的结论是，与Gado-CNN或人类读者相比，Cine-CNN导致AL和ATT淀粉样变性的明显更好地歧视，但是在视觉诊断很容易的研究中，其性能低于所报道的，目前是临床实践的次优。
“危险信号”：心脏淀粉样变性伴有严重冠状动脉疾病的病例报告
病例介绍 患者为 75 岁男性，高血压、糖尿病 20 年，已知患有腕管综合征和腰椎狭窄症。现病史始于就诊前一年，当时患者开始出现心力衰竭症状，包括呼吸短促、端坐呼吸和双足水肿。会诊后，经胸超声心动图显示左心室收缩功能轻度降低，全身运动功能减退和中度心包积液。建议患者接受冠状动脉造影，但当时他经济上不允许。给予了心力衰竭最佳药物治疗，但患者失访。在此期间，上述症状持续存在，尤其是呼吸短促，因此就诊。
国际心脏肿瘤学会（I
国际心脏肿瘤学会（ICOS）调查和职位声明介绍和理由淀粉样蛋白病历史上被认为是一种罕见的疾病，普遍的看法是，治疗的选择充其量是非常有限的。随着意识的越来越多，跨甲状腺素淀粉样蛋白（ATTR）的非侵入性诊断途径的出现以及在过去十年中的ATTR和轻链淀粉样蛋白（AL）的有效治疗的发展，淀粉样变性患者的患病率稳定增长（1-3）。作为治疗疗法在治疗ATT和AL淀粉样变性方面变得更加有效的一个关键概念是疾病修饰疗法的早期开始。在AL淀粉样变性的情况下，早期诊断和适当治疗的制度会大大改善结果（4）。 同样，对于ATT型心肌病，数据表明，稳定剂的早期开始提高了长期生存（5）。 鉴于这些具体问题，对怀疑患有淀粉样变性的患者，尤其是心脏淀粉样变性（CA），快速评估和准确确定诊断至关重要。 除了尝试实现较早诊断的尝试外，错误分类的淀粉样变性亚型还会导致暴露于不必要的治疗和/或缺乏适当的有效治疗。 在心脏病学中，人们对ATTRYPOMYOPATHY（ATTR-CM）有着强烈的教育重点，现在许多中心都提供了核骨闪烁图作为诊断测试，以响应这种对ATTR-CM的认识日益认识。 因此，这个临床难题经常提出诊断挑战，以定义没有专家血液学输入的MGU。在AL淀粉样变性的情况下，早期诊断和适当治疗的制度会大大改善结果（4）。同样，对于ATT型心肌病，数据表明，稳定剂的早期开始提高了长期生存（5）。鉴于这些具体问题，对怀疑患有淀粉样变性的患者，尤其是心脏淀粉样变性（CA），快速评估和准确确定诊断至关重要。除了尝试实现较早诊断的尝试外，错误分类的淀粉样变性亚型还会导致暴露于不必要的治疗和/或缺乏适当的有效治疗。在心脏病学中，人们对ATTRYPOMYOPATHY（ATTR-CM）有着强烈的教育重点，现在许多中心都提供了核骨闪烁图作为诊断测试，以响应这种对ATTR-CM的认识日益认识。因此，这个临床难题经常提出诊断挑战，以定义没有专家血液学输入的MGU。但是，并不总是遵循适当的诊断算法，例如在执行骨闪烁显像之前排除淀粉样变性（6,7）。相反，已经确定高级年龄通常表征了野生型Attrypomyopathy（Attrwt-CM）的诊断，并且并不少见的是，患有Attrwt-CM的老年患者可能具有单克隆肿瘤的伴有单克隆肿瘤，具有无确定性（MGUS）具有其血清免费链尺寸的无明确意义（MGUS）。在许多情况下可能混淆的特定诊断工具的结果可能会导致对AL淀粉样变性的诊断误解。此外，稀有的家族性淀粉样变性可能会被误诊，因为它们可以模仿Al和Attr淀粉样变性的表现特征（尤其是载脂蛋白E（心脏），载脂蛋白A1（心脏，肝脏和肾脏和肾脏）以及遗传性纤维蛋白纤维蛋白淀粉样蛋白（肾纤维蛋白（肾素））。因此，在仔细描述特定测试的细微差别方面经验丰富的集中专家提供者对于准确确认淀粉样变性亚型以及制定最佳治疗策略是必要的。按国家和地区对淀粉样变性的护理模型有很大变化。例如，英国国家淀粉样变性中心（NAC），意大利帕维亚市的淀粉样变性中心，德国海德堡大学的淀粉样变性中心，波士顿大学淀粉样变性中心和梅奥诊所淀粉样蛋白病计划提供了艺术和研究团队的诊断和监测diver diver diver diver的综合诊所和监测diver的疗程和监测。特别重要的是，这个聚集的患者队列将这些中心置于临床试验的最前沿和治疗中的突破。此外，随着参与者的可用性增加并简化了相对不常见的疾病状态的试验过程，可以在很高的水平上进行持续的临床研究。在大多数国家 /地区，对于怀疑或确认淀粉样变性的患者的护理差距很大，主要是由于任何地区的资源和专业知识有限。
患者的信息摘要（SIP）
药物的描述daratumumab是一种新的治疗方法，用于一种罕见的，令人衰弱的疾病，称为AL（淀粉样蛋白轻链）淀粉样变性。al淀粉样变性是由在骨髓中发现的某些细胞（称为浆细胞）的异常引起的。当一个人发展出Al淀粉样变性时，一种称为“淀粉样蛋白”的异常蛋白质会积聚并导致心脏，肾脏，神经系统，皮肤和消化系统的器官损害。1,2 Al淀粉样变性会导致焦虑，挫败感和抑郁，因为患者的病情严重和罕见。3,4 AL淀粉样变性的主要死亡原因是心力衰竭。5大约40％的患者在诊断的头两年内死亡。6因此，迫切需要治疗这些患者的生存和生活质量。
治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的肝脏靶向药物
缩写：ASO，反义寡核苷酸；ATTR(v)，(遗传性)转甲状腺素蛋白淀粉样变性；CM，心肌病；CRISPR，基因编辑技术（靶向基因敲除）；D/C，停产；GalNAc，三天线N-乙酰半乳糖胺；IV，静脉内；LNP，脂质纳米颗粒；PN，多发性神经病；SC，皮下；siRNA，小干扰RNA（核糖核酸）；Q3M，每3个月一次；Q3W，每3周一次；Q4W，每4周一次；QW，每周一次。a ASO导致RNase-H1介导的mRNA降解，siRNA导致Ago2介导的mRNA降解，CRISPR-Cas9导致DNA基因编辑。 b 截至 2022 年 5 月。c Eplontersen 也称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx。d 体重 <100 公斤患者的剂量；体重 ≥ 100 公斤患者的剂量为 30 毫克；e Vutrisiran 也称为 ALN-TTRsc02。f 正在进行剂量递增试验。
加拿大遗传性转甲状腺素淀粉样变性多发性神经病管理指南
摘要：遗传性转甲状腺素蛋白介导 (hATTR) 淀粉样变性是一种由 TTR 基因突变引起的进行性疾病，可导致多系统器官功能障碍。致病性 TTR 聚集、错误折叠和纤维化导致淀粉样蛋白沉积在多个身体器官中，并经常影响周围神经系统和心脏。常见的神经系统表现包括：感觉运动性多发性神经病 (PN)、自主神经病、小纤维 PN 和腕管综合征。由于 hATTR PN 不属于鉴别诊断，因此诊断延迟导致许多患者病情明显进展。最近，加拿大卫生部批准了两种有效的新型疾病改良疗法 inotersen 和 patisiran，用于治疗 hATTR PN。早期诊断对于及时引入这些疾病改良疗法至关重要，这些疗法可以减少损伤、改善生活质量并延长生存期。在本指南中，我们旨在通过针对加拿大的诊断、监测和治疗提出建议来提高对 hATTR PN 的认识和结果。