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晚期非淋巴细胞白血病治疗的现状与突破
近年来，靶向治疗和免疫治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗手段。随着诊疗技术的飞速发展和新药的不断研发，NSCLC的精准医疗已进入新纪元。这对于携带常见EGFR基因突变的NSCLC患者来说是一个重大突破，靶向药物的应用显著提高了生存率。然而，有一类罕见的基因突变被称为EGFR外显子20插入（ex20ins）突变，其结构不同于常规的EGFR基因突变，即外显子19缺失突变（19-Del）和外显子21点突变。由于其结构特点不同，携带这些EGFR ex20ins突变的患者对传统的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法没有反应，这部分患者不属于其适用范围。然而，激活的 A763_Y764insFQEA 突变引起的反应比紧随其后的 C 螺旋近区和远区的突变更明显，因此应区别对待。目前，缺乏针对 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 的有效治疗方法。化疗的疗效相对较好，而由于临床数据不足，免疫疗法的疗效仍不明确。此外，第一代和第二代靶向药物的疗效仍然有限。然而，第三代和新型靶向药物已被证明是有效的。虽然新型 EGFR-TKI 有望治疗 NSCLC 患者的 EGFR ex20ins 突变，但它们面临着许多挑战。本综述主要关注针对 EGFR ex20ins 的 NSCLC 的新兴疗法，并强调正在进行的主要临床试验，同时概述该领域的相关挑战和研究进展。
小儿急性淋巴细胞白血病新兴疗法 - 从靶标
摘要：在过去的40年中，小儿癌的5年 - 跨性别生存率达到75-80％，急性淋巴细胞白血病（全部）超过90％。白血病仍然是特定患者人群的死亡率和发病率的主要原因，包括婴儿，青少年和具有高风险遗传异常的患者。白血病治疗的未来需要在分子疗法以及免疫和细胞疗法上更好地计算。科学界面的进步自然导致了儿童癌症治疗的进步。这些发现涉及识别染色体异常的重要性，肿瘤基因的扩增，肿瘤抑制基因的像差以及细胞信号传导和细胞周期控制的失调。最近，在年轻患者的临床试验中，正在评估已经证明对复发/难治性有效的新型疗法。tirosine激酶抑制剂已成为pH+所有儿科患者的标准化治疗的一部分，而在临床试验中具有令人鼓舞的结果，在临床试验中获得了有希望的结果，并获得了FDA和EMA批准以用于儿童。此外，其他有针对性的疗法，例如Aurora-激酶抑制剂，MEK抑制剂和蛋白酶体抑制剂，还参与包括小儿患者在内的临床试验。这是从分子发现以及已在小儿种群中应用的新型白血病疗法的概述。
1486-慢性淋巴细胞白血病苯丁酸氮芥和 oBINUTUZumab | eviQ
剂量调整的证据有限，eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的，强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息性）、抗癌方案（单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，否则剂量减少适用于每个单独的剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
20. 慢性淋巴细胞白血病（cll）的疫苗接种-......
两个月后。理想情况下，应通过抗体滴度评估反应（第二次接种后 6 个月） 肺炎球菌多糖疫苗接种应每五年重复一次。之前仅接种过肺炎球菌疫苗（PPV23 Pneumovax II®）的患者应接种“补种”肺炎球菌结合疫苗（PCV13、Prevnar®） CLL 患者不应接种活疫苗，例如 Zostavax® 和黄热病疫苗
虚弱评估和慢性淋巴细胞白血病的五个“W”：谁、什么、哪里、为什么和何时
摘要：慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种老年病，但实际年龄并不能准确区分个体间的虚弱状态。虚弱描述了一个人的整体适应力。由于 CLL 是一种压力很大的情况，因此有必要评估患者的虚弱程度，尤其是在开始抗肿瘤治疗之前。我们正处于靶向治疗的时代，这有助于更有效地控制疾病并避免化疗 (免疫) 治疗的毒性。然而，这些药物并非没有副作用，而且出现了其他不容忽视的方面，例如相互作用、先前的合并症或治疗依从性，因为大多数这些药物都是连续服用的。我们面临的挑战是以个性化的方式平衡毒性和疗效的风险，同时不要忘记 CLL 最常见的死亡原因与疾病有关。为此，综合老年评估 (GA) 为我们提供了评估可能影响治疗耐受性的多个领域的机会，这些领域可以通过适当的干预措施得到改善。在本综述中，我们将通过五个方面分析 GA 在 CLL 中的现状。
Molina临床政策供体淋巴细胞输注
该Molina临床政策（MCP）旨在促进利用管理过程。政策不是治疗的补充或建议；提供者完全负责该成员的诊断，治疗和临床建议。它表达了莫利纳（Molina）确定某些服务或供应是为了确定付款适当性的目的，在医学上是必要的，实验性，研究或化妆品。在医学上有必要的特定服务或供应的结论不构成涵盖此服务或供应的代表或保证（例如，将由Molina支付给特定成员）。成员的福利计划确定覆盖范围 - 每个福利计划定义了涵盖哪些服务，哪些被排除在外，哪些受到美元上限或其他限制。成员及其提供者将需要咨询成员的福利计划，以确定是否存在适用于本服务或供应的任何排除或其他福利限制。如果该政策与成员的福利计划之间存在差异，则福利计划将管理。此外，可以为医疗保险和医疗补助成员的州，联邦政府或医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的适用法律要求授权承保范围。CMS的覆盖范围数据库可在CMS网站上找到。覆盖范围指令和现有国家承保范围确定（NCD）或地方覆盖范围确定（LCD）的标准将取代本MCP内容，并为所有Medicare成员提供指令。在政策批准和出版时所包含的参考文献是准确的。
PYK2 在慢性淋巴细胞白血病中过度表达
图 1 FAK 和 PYK2 表达。 (A 和 B) 通过 RT-qPCR 确定健康 (n = 10) 和 CLL (n = 36) 样本中原代 B 细胞的 FAK 和 PYK2 mRNA 表达分析，并与 YWHAZ 表达进行比较。发现 FAK 在健康样本中的表达高于 CLL 样本 (p = 0.0079)，而 PYK2 在 CLL 样本中的表达高于健康样本 (p = 0.0175)。 (C 和 D) 从健康供体 (n = 10 PB，n = 3 组织) 或 CLL 患者 (n = 36 PB，n = 14 组织) 中分离的 PB 衍生和组织衍生 B 细胞中的 FAK 和 PYK2 mRNA 表达分析。与源自 PB 的 B 细胞相比，从健康组织中分离的 B 细胞中的 FAK 和 PYK2 mRNA 水平明显较高（FAK p = 0.0015；PYK2 p = 0.0006）。CLL B 细胞中未观察到这种差异（FAK p = 0.3524；PYK2 p = 0.8066）
慢性淋巴细胞性白血病中的自身免疫性细胞质
随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib，Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。
临床政策：供体淋巴细胞输注（Medicare）
有关重要的监管和法律信息，请参阅本政策结束时的重要提醒。描述供体淋巴细胞输注（DLI）是一种免疫治疗方法，可降低同种异性造血干细胞移植（HSCT）后许多血液学恶性肿瘤的复发风险（HSCT），或者将患者混合在供体嵌合体中，供体和受体的供体细胞和受体干细胞coex coex coex coexisist Issist。在此过程中，将原始干细胞供体的供体淋巴细胞注入患者中，以引起免疫介导的移植物与肿瘤反应。由DLI治疗的血液系统恶性肿瘤可以包括但不限于慢性髓样白血病（CML），急性髓细胞性白血病（AML），急性淋巴细胞性白血病（ALL），淋巴瘤，多发性脊髓瘤和脊髓骨气发育症。本政策描述了供体淋巴细胞输注（DLI）的医疗必要性要求。标准来自国家综合癌症网络（NCCN）指南1,2,3,4,5和系统评价的组合。6,7,8,9这项政策允许DLI后HSCT降低血液系统恶性肿瘤复发的风险。在完全嵌合的情况下，不建议使用DLI产生额外的好处。dli不应用于增加供体嵌合体的唯一目的，而没有因不确定的益处加重移植物与宿主疾病（GVHD）的风险而复发的风险。10此外，处理供体淋巴细胞移植物（例如，富集，耗尽，激活）的各种技术以增强移植物与肿瘤（GVT）效应或降低GVHD正在进行研究。8不建议在临床试验之外使用这些技术，因为没有建立益处，因为要超过风险，需要进一步的研究才能广泛用于DLI。
微观结肠炎 - 胶原性结肠炎和淋巴细胞炎
可以将微观结肠炎的发生率与几个欧洲国家的IBD（溃疡性结肠炎和克罗恩病）的发生率进行比较。丹麦病理学登记册在2001年至2016年之间对丹麦的患者进行了全国范围的研究。在1980年至2013年期间，克罗恩病的发病率从5.2升至每10万居民，而溃疡性结肠炎的发生率从10.7升至18.6（Lophaven等人（Lophaven等）2017）。相比之下，丹麦的显着性结肠炎的总体发病率从2001年的每100,000人的2.3例增加到2016年的每10万人的24.3例。2011年，观察到的微型结肠炎的最高发生率为每100,000人32.3人（Weimers等人。2020）。