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质子泵抑制剂（PPIS）的Jurkat T淋巴细胞凋亡诱导
凋亡（通常称为程序性细胞死亡）不断发生在人类中。随着癌细胞的酸度增加，诱发了凋亡。在健康细胞中，质子泵蛋白允许H +离子渗透到细胞膜，从而调节pH值。然而，质子泵抑制剂（PPI），例如奥美拉唑，防止质子运动，导致pH调节。在先前的研究中，奥美拉唑诱导了Jurkat T淋巴细胞的细胞死亡；但是，尚无证实细胞是通过细胞凋亡或通过坏死而死亡的，而细胞爆发。通过使用膜联蛋白-V染色，可以测量奥美拉唑，右氯唑唑和埃索美吡唑对凋亡诱导的影响。细胞死亡。右兰索拉唑和埃索美拉唑在18小时时均达到100％的凋亡，表明它们具有较早的凋亡激活点。为了测量细胞活力的程度，通过用小钙蛋白 - 乙酰氧基甲基（AM）染料染色细胞来测量胞质酯酶活性。Jurkat细胞暴露于Omeprazole，Dexlansoprazole和Esomeprazole六个小时，并监测30小时以测量生存能力。阿霉素是一种已知的化学治疗性，在测试凋亡诱导和生存力时也被用作阳性对照。使用荧光显微镜成像时，由于膜联蛋白V-FITC的结合而导致凋亡荧光的任何细胞以及由于PI的结合而导致的坏死细胞荧光。用钙软蛋白AM（如果细胞荧光，它们）被认为是可行的，而非荧光细胞被认为是坏死的。在30小时的标记下，右倾角唑的生存力最小（40.0±3.5％的细胞可行），其次是阿霉素（62.9±1.8％），埃索美普唑（66.2±1.6％）和欧洲普拉唑（69.29±2.01％）（69.29±2.01％），在比较（71％）中（71％）（71％）。右兰索拉唑的生存能力低，表明需要使用相同的PPI和暴露方法进行毒性研究，以确定最佳药物浓度。奥美拉唑和埃索美瑞唑的最佳浓度为1 µm，右兰索拉唑啉为0.5 µm。未来的研究包括使用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）染料在确定浓度下测试细胞死亡方法。
慢性淋巴细胞白血病中的细胞外囊泡
简单总结：慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是异常 B 淋巴细胞在免疫系统的外周成分中积聚。尽管开发了新的 CLL 疗法，但仍会出现耐药性和疾病复发。在骨髓和次级淋巴组织中，白血病 B 细胞的运输、存活和增殖受与微环境的相互作用（通过细胞-细胞外基质相互作用、细胞-细胞接触和可溶性因子交换）的调节，并导致治疗耐药性。在这里，我们回顾了释放到这种微环境中的细胞外囊泡的生物学，以及肿瘤性 B 细胞与邻近或远程靶细胞之间的串扰。更好地了解细胞外囊泡在 CLL 进展和耐药性中的作用可能会为开发针对肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的促存活对话的新型疗法提供机会。
儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的进展和未来方向
• VHR 患者（年龄 >13 岁、细胞遗传学不良、反应缓慢） - 强化巩固/延迟强化 • 添加环磷酰胺/依托泊苷 +/- 氯法拉滨 • HR 患者 - 强化鞘内治疗 • 三联鞘内治疗 vs 鞘内甲氨蝶呤 • 结果 - VHR • 添加氯法拉滨 à 毒性太大 • 添加环磷酰胺/依托泊苷 à 无益处 - HR • 三联鞘内治疗 à 无益处
克服对慢性淋巴细胞性白血病靶向疗法的耐药性
idelalisib和Duvelisib分别是PI3K同工型P110 D和P110 D / G的抑制剂。对PI3K D抑制剂的抗性可能是靶向P110同工型或替代同工型的上调。p110 A相对于p110 d的高表达已被证明可以识别耐elalisib的MCL，并且在复发时该比率显着增加。31 PIK3CA的扩增，响应P110 A抑制作用的P110 A的基因已在乳腺癌细胞系中显示。32此外，据报道，PIK3CA的激活突变是乳腺癌患者对P110 A抑制剂BYL719具有抗性的。33个分析显示PTEN的其他副本丢失。PTEN敲低诱导对BYL719的抗性，而p110 B的联合抑制
T 细胞急性淋巴细胞白血病：靶向治疗路线图
T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 起源于胸腺中 T 细胞发育过程中基因损伤的积累，导致分化停滞和未成熟祖细胞异常增殖。T-ALL 仅占儿童 ALL 病例的 10% 至 15%，占成人 ALL 病例的 25% (1)，儿科环境中的总生存率 (OS) 为 80%，这是通过基于风险的分层朝着强化多药联合化疗方案实现的 (2)。由于治疗相关毒性较高，成人 T-ALL 患者的 OS 率低于 50% (1)。根据初始类固醇反应和前两个疗程化疗后的微小残留病 (MRD)，将患者分为标准、中或高风险组 (3、4)。基于风险的治疗方案包括类固醇、微管不稳定剂（长春新碱）、烷化剂（环磷酰胺）、蒽环类药物（阿霉素或柔红霉素）、抗代谢物（甲氨蝶呤，MTX）、核苷类似物（6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤或阿糖胞苷）和水解酶（l-天冬酰胺酶），以及
维奈克拉治疗失败后的慢性淋巴细胞白血病
维奈克拉 (ABT-199) 是一种高选择性强效 BCL-2 抑制剂，能够诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 深度缓解。这种化合物被引入 CLL 治疗手段代表着一项真正的突破，因为该药物对高风险 CLL 患者和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 失败的情况有效。然而，维奈克拉治疗后的治疗失败或进展会随着时间的推移而发生。已经确定了潜在的耐药机制，包括 BCL-2 突变或激活替代抗凋亡途径。到目前为止，关于维奈克拉和维奈克拉治疗失败后患者管理的问题尚未得到解答，只有少数研究解决了这个问题。随着基于维奈克拉的治疗使用越来越多，即将出台的指南应解决最佳顺序和最合适的下一线治疗。在本综述中，我们总结了维奈克拉耐药的可能机制，并探讨了维奈克拉失败情况下的可能治疗选择。
T细胞急性淋巴细胞白血病中的治疗选择...
在包括T细胞变体（包括T细胞变体）中，已经研究了成年人的HyperCVAD（高分配环磷酰胺/vincristine/adrimycin/dexamethersone）与甲氨蝶呤/阿替滨酸酯交替的疗法，包括T细胞变体，具有令人鼓舞的结果。奈拉滨是一种嘌呤核苷类似物，具有潜在的活性对T叶成生物细胞。在前线小儿患者的3阶段随机试验中，它被证明可以改善无病生存率（DFS）并减少中枢神经系统（CNS）复发。天冬酰胺酶及其叶状形式（PEGASP）也对T型膜细胞具有活性。在临床前模型中已显示Bcl2激动剂venetoclax具有针对T型晶体细胞的活性，尤其是早期的T细胞前体（ETP）表型。使用理性组合策略的使用为HyperCvad，Nelarabine和Pegasp添加了新的代理，这是前线T细胞全/LBL疗法的审慎方法。
克服对慢性淋巴细胞性白血病靶向疗法的耐药性
idelalisib和Duvelisib分别是PI3K同工型P110 D和P110 D / G的抑制剂。对PI3K D抑制剂的抗性可能是靶向P110同工型或替代同工型的上调。p110 A相对于p110 d的高表达已被证明可以识别耐elalisib的MCL，并且在复发时该比率显着增加。31 PIK3CA的扩增，响应P110 A抑制作用的P110 A的基因已在乳腺癌细胞系中显示。32此外，据报道，PIK3CA的激活突变是乳腺癌患者对P110 A抑制剂BYL719具有抗性的。33个分析显示PTEN的其他副本丢失。PTEN敲低诱导对BYL719的抗性，而p110 B的联合抑制
认识到慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL) 靶向治疗时代尚未满足的需求：“凡是过去，皆为序幕”（莎士比亚）
过去十年，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗模式发生了前所未有的变化，患者的治疗效果得到了显著改善 (1,2)。之前治疗的基石是细胞毒性化疗，它使许多患者病情得到缓解，但也带来了短期和长期的治疗相关疾病 (3)。对于疾病生物学风险较低的患者，这些缓解期很短 (4,5)。相比之下，患者现在可以接受靶向治疗，这些治疗耐受性更好、口服给药，而且疗效显著 (6-10)。尽管现代靶向治疗取得了显著改善的治疗效果，但这些药物现已被纳入常规临床实践，时间已经足够长，以至于患者已经开始对多种药物产生耐药性或不耐受性 (11-17)。这些患者代表了 CLL/SLL 领域未满足医疗需求的新兴领域，且增长迅速。确保 CLL/SLL 患者持续进步需要更加关注这一新兴患者群体，他们接受多种靶向治疗。在此，我们重点关注如何在现代治疗环境中最好地定义未满足的需求，并为关键利益相关者/护理人员提供机会，以确保我们的患者应得的持续创新。
螺旋藻提取物总酚含量及淋巴细胞增殖活性
摘要。免疫力下降会使身体容易患病。由于使用药物（例如化疗药物）会产生许多副作用，因此许多人使用天然成分作为补充剂。淋巴细胞增殖是细胞分裂或增殖以增强免疫系统。本研究旨在确定螺旋藻 70% 乙醇提取物的总酚含量，并分析该提取物增加淋巴细胞增殖活性的潜力。总酚水平的测量采用 Folin-Ciocalteu 法。淋巴细胞增殖活性的测定采用 MTT 法。本研究中的 S. platensis 70% 乙醇提取物的总酚含量为 2.4957±0.0597 GAE mg/g。S. platensis 70% 乙醇提取物增加了淋巴细胞增殖活性。当浓度为 20 ppm 时，活力结果最佳，为 124.89±1.84%。