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World File Search System潜在目标
开发针对巨噬细胞和中性粒细胞的杀微生物反应的新型宿主疗法，以对抗细菌的抗菌素耐药性
抗菌疗法是针对细菌病原体的化疗的主要组成部分。然而，由于抗菌素耐药性的出现，这种策略的有效性受到越来越多的挑战，目前这种策略的持续应用受到威胁。人类和动物不断接触细菌，并已开发出有效的策略来控制涉及先天和适应性免疫反应的病原体。先天免疫系统对病原体处理受损是细菌感染易感性的关键决定因素。然而，尽管进行了广泛的研究，但这种反应的基本组成部分，特别是那些可以重新校准以改善宿主防御的组成部分，仍然难以捉摸。我们提供了一份简短的评论，重点关注针对巨噬细胞和中性粒细胞的杀微生物反应的治疗靶向性，以减轻对抗菌疗法的依赖。我们重点介绍了指向潜在目标和疗法的临床前和临床数据。我们建议，应特别注意开发针对宿主的治疗策略，以增强髓系吞噬细胞中“少量炎症”微生物的杀灭作用，从而最大限度地清除病原体，同时最大限度地减少炎症反应的有害后果。我们还建议，通过模型开发和比较医学，在开发基于宿主的方法时，One Health 方法非常重要，这有助于我们了解如何实施这一策略。
快速扫描“9/11”事件后国家反恐情况...
图例： 分配最高级别的责任 在 9/11 之后直接成立最高级别的委员会和特别工作组 保护潜在目标 保护大使馆、桥梁、隧道和政要 航空安全 对所有航班实施 100% 的行李和乘客检查 增加情报 提高合作与协调能力 采取行动并建立嫌疑人名单 抓获和识别与恐怖主义有关的嫌疑人 国际合作 积极参与国际机构的反恐政策制定 金融监督与干预 冻结资产、监控资金流动和交易 机构变革 改变关于反恐预防和应对的国内机构框架 法律协调 协调刑法并在法典中识别恐怖主义 NBCRI 准备就绪 对各种大规模杀伤性武器进行监测、预防和净化预防措施 网络安全 实施战略措施以防范网络恐怖分子 基础设施保护 制定关键基础设施保护的综合计划 提高政策透明度 广大公众、部门间、机构间的详细信息 确定国内警惕级别 确定与所有利益相关者活动增加相关的国内警惕级别 国外军事行动 参与积极的军事行动和战斗 生物特征数据/签证 创建数据库并实现有关签证的访问 私营部门的参与 寻求私营部门的明确角色和承诺；紧迫感
信息指南 - 国防工作
2.空军电子司令是空军中最具活力的工作之一。您将负责操作和管理 P-8A Poseidon 或 E-7A Wedgetail 上的电子和声学传感器设备，以收集、分析和传播战术或战略信息。您的任务之一可能是帮助监控澳大利亚广阔海岸线或东南亚繁忙航道上的各种船舶，下一个任务可能是识别您作业区域内分散的战斗机或地面地对空导弹系统阵列。您将乘坐 P-8A Poseidon 或 E-7A Wedgetail 飞机，该飞机配备一些最新、最先进的电子传感器。您的职责包括分析和预测电磁、海洋和气象条件，以协助检测和跟踪目标。您将操作机载传感器设备，收集与探测和跟踪陆地和水面上的潜在目标相关的数据。此外，您还将协助其他机组人员执行飞机的任务要求。担任这项要求很高的工作可能需要很长时间；但是，回报包括：工作保障、位置稳定性、可观的薪水和全球旅行。在执行任务期间，无论是第 2 中队还是第 11 中队，您每年可能需要离开家长达 5 个月，参加东南亚、美国、太平洋岛屿、欧洲以及澳大利亚境内的众多目的地的行动和演习。
基于脑震荡活动经颅交流电刺激的疼痛控制：综合综述
开发有效的工具和策略来缓解慢性疼痛是一项高度优先的科学和临床目标。特别是，与疼痛处理相关的大脑区域已被研究作为通过非侵入性脑刺激 (NIBS) 缓解疼痛的潜在目标。除了阐明疼痛与脑震荡活动之间的关系外，经颅交流电刺激 (tACS) 作为一种控制疼痛的可能技术，引起了科学界的关注，它能够非侵入性地调节脑震荡活动并调节脑震荡通信。本综述重点介绍通过操纵脑震荡活动使用 tACS 缓解疼痛及其潜在的临床应用。几项研究报告称，单个大脑上的 tACS 通过使慢性疼痛患者的异常脑震荡活动正常化来减轻疼痛。基于脑间同步来操纵脑间通信的人际 tACS 方法可能通过亲社会效应缓解疼痛。疼痛由时空神经通信编码，代表疼痛的认知、情绪情感和感觉运动方面的整合。因此，未来的研究应寻求将慢性疼痛中的病理性脑震荡通信确定为 tACS 的治疗目标。总之，tACS 可以有效地重建脑震荡活动并协助社交互动，并且可能有助于开发新的疼痛控制方法。
乳腺癌化疗中的毒性和药物基因组学生物标志物
乳腺癌 (BC) 是全球最常见的癌症类型之一，发病率和死亡率都很高。治疗方式包括全身治疗，其中化疗在许多情况下是主要组成部分。几种化疗药物联合使用或单独使用，不良事件发生的频率各不相同。这些事件可能是完成治疗方案的重大障碍。种系基因组变异被认为是化疗反应和副作用发展的潜在决定因素。一些药物基因组学研究旨在探索可用作生物标志物的种系变异，以预测 BC 化疗期间出现的毒性或不良事件。在这篇综述中，我们重新评估并总结了 BC 管理期间化疗毒性的药物基因组学研究的主要发现。此外，还强调了阻碍利用这些发现的缺陷和未来研究的潜在目标。毒性药物基因组学研究的主要不足之处来自研究设计、样本限制、所选基因的异质性、变异和毒性定义。随着高通量基因分型技术的出现，研究人员有望探索已识别的以及潜在的毒性和疗效遗传生物标记，以改善乳腺癌管理。然而，要实现这一点，应评估和避免以前工作的局限性，以获得更具决定性和可转化性的证据，用于个性化乳腺癌化疗。
组学驱动的关键功能基因探索与挖掘，助力粮食和纤维作物改良
过去几十年来，随着新一代测序 (NGS) 技术、创新的生物信息学工具和大量可用生物信息的进步，组学技术的部署得到了令人难以置信的推动。备受瞩目的主要组学技术是基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和表型组学。这些生物技术进步使作物育种现代化，为开发具有改良性状的作物品种开辟了新视野。几种作物的基因组已被测序，并且已鉴定出大量与关键经济性状相关的基因。这些已鉴定的基因不仅为理解作物性状的调控机制提供了见解，而且还为协助作物的分子育种提供了实际依据。本综述讨论了组学技术在获取生物信息和挖掘与重要粮食和纤维作物（如小麦、水稻、玉米、马铃薯、番茄、木薯和棉花）的重要农艺性状相关的基因方面的潜力。还重点介绍了用于验证这些重要基因的不同功能基因组学方法。此外，通过组学方法发现的一系列基因被视为最新基因组工程方法进行基因改造的潜在目标，用于开发气候适应性作物，进而为确保全球粮食安全提供巨大动力。
gretl-变化图评估工具包
动机：由于基因组图是代表人群中遗传多样性的强大数据结构，因此它们可以帮助识别传统线性参考遗漏的基因组变异，但它们的复杂性和大小使对基因组图的分析变得具有挑战性。我们试图开发一种基因组图分析工具，该工具通过解决现有工具的局限性来帮助这些分析更容易访问。具体来说，我们提高了可扩展性和用户友好性，并提供了许多新的统计信息以进行图形评估。结果：我们开发了一种有效，全面和集成的工具Gretl，以通过提供广泛的统计数据来分析基因组图并获得对其结构和组成的见解。gretl可以用于评估不同的图表，比较图形构造管道的输出与不同的参数，并对单个图进行深入分析，包括特定于样本的分析。借助Gretl，可以确定遗传变异和潜在目标区域的新型模式，以便以后进行更详细的检查。我们证明，Gretl在速度方面优于其他工具，尤其是对于较大的基因组图。可用性和实现：Gretl在Rust中实现。评论的源代码可在MIT许可证上获得https://github.com/moinsebi/gretl。文档中提供了如何运行gretl的示例。几个Jupyter笔记本电脑是存储库的一部分，可以帮助可视化Gretl结果。
用于太空监视的实时空间目标检测和跟踪算法的实现
摘要：天基目标监视对航天安全具有重要意义。然而，随着空间环境的日益复杂，恒星目标和强噪声干扰给空间目标检测带来了困难。同时，由于资源限制，星载处理平台难以兼顾实时性和计算性能。异构多核架构具备相应的处理能力，为天基应用提供了兼具实时性和计算性能的硬件实现平台。本文首次提出了一种光学图像序列中空间目标的多阶段联合检测与跟踪模型（MJDTM）。该模型结合改进的局部对比度法和卡尔曼滤波对潜在目标进行检测和跟踪，并利用运动状态的差异对恒星目标进行抑制。然后，建立了基于现场可编程门阵列（FPGA）和数字信号处理器（DSP）的异构多核处理系统，作为天基图像处理系统。最后，在上述图像处理系统上对MJDTM进行了优化和实现。使用模拟和实际图像序列进行的实验检验了MJDTM的准确性和效率，其检测概率为95％，而误报率为10 −4 。实验结果表明，该算法硬件实现仅需22.064 ms即可检测出1024×1024像素图像中的目标，满足天基监视的实时性要求。
AFP疫苗与免疫检查点的结合...
Atezolizumab（抗 PD-L1）加 Bevacizumab（抗 VEGF）以及 tremelimumab（抗 CTLA4）加 durvalumab（抗 PD1）联合治疗 HCC 展示了免疫疗法在 HCC 治疗中的前景 (3, 4) 。α -胎蛋白 (AFP) 是胚胎发育过程中由卵黄囊和胎儿肝脏产生的主要血浆蛋白。AFP 水平在出生后迅速下降，并在大多数 HCC 肿瘤中重新表达，可作为临床诊断生物标志物 (5) 。AFP 在成人中的作用尚不清楚；尽管如此，它是 HCC 免疫治疗一个有希望的潜在靶点 (6–9) 。Butterfield 等人首次确定了 4 个 HLA-A*0201 限制性 AFP 表位，并开发了基于 AFP 肽的 HCC 疫苗 (10, 11) 。这项开创性的工作表明，在胸腺的负选择过程中，识别 AFP 的 T 细胞并未完全从 T 细胞库中删除。由于检测到适度的 AFP 特异性 CD8 + T 细胞反应，这些发现为基于 AFP 的 HCC 免疫疗法确立了潜在目标。进行了 I/II 期临床试验，以评估这 4 种 AFP 肽脉冲到 HCC 患者的树突状细胞 (DC) 上的免疫效率。接种疫苗后，检测到至少一种肽的中等 AFP 特异性 T 细胞反应 (6)。然而，
乳腺癌的治疗诊断学
简介：乳腺癌是一种复杂的疾病，是全球女性癌症的主要原因。常规治疗方式包括手术、化疗、放射疗法和激素疗法；所有这些方法都有其局限性，并且经常导致严重的副作用或毒性。基于治疗诊断方法的靶向放射性核素治疗已成功应用于多种恶性肿瘤，例如前列腺癌、甲状腺癌和神经内分泌肿瘤。一些研究也强调了治疗诊断在乳腺癌中的应用潜力。目的：本综述旨在概述乳腺癌中最有前景的当前和未来治疗诊断方法。讨论：讨论包括迄今为止使用的一些最成功的靶点的临床前和临床数据。潜在治疗诊断方法的例子包括针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达、血管生成、肿瘤微环境方面、胃泌素释放肽受体 (GRPR)、前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和趋化因子受体 4 (CXCR-4) 表达的方法。广泛的临床实施仍然存在若干挑战，包括监管部门批准、获得各种放射性药物和成像技术、成本效益以及缺乏可靠的临床数据。结论：治疗诊断方法有可能大大改善乳腺癌患者的诊断、治疗和结果。需要进行更多研究来充分探索这些方法的潜力并确定最佳潜在目标，同时考虑可行性、成本、功效、副作用和结果。