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World File Search System生理作用
胰岛素在肝脏中的生理和病理生理作用
摘要。肝脏在控制葡萄糖稳态中起着重要作用。当胰岛素水平较低时，例如在禁食状态下，糖异生和糖原分解会刺激以维持血糖水平。相反，在胰岛素水平升高的情况下，例如饮食后，发生糖原和脂质的合成以将血糖水平保持在正常范围内。胰岛素受体信号传导通过下游途径（例如胰岛素受体底物（IRS） - 磷酸肌醇3（PI3）激酶-AKT途径来调节糖生成，糖异生和脂肪生成。irs-1和irs-2在肝脏中大量表达，被认为是将胰岛素受体从胰岛素受体传输到参与调节葡萄糖和脂质稳态调节的细胞内效应子的原因。受损的胰岛素受体信号传导会引起肝胰岛素抵抗并导致2型糖尿病。在本研究中，我们专注于一个称为“选择性胰岛素抵抗”的概念，最近受到了越来越多的关注：在2型糖尿病和肥胖症患者中，高血糖和肝脂肪变性的经常共存表明，即使在调节胰岛素的下降效果下，可以使胰岛素信号传导抑制了该胰岛素的作用，即使是在该调节中的降低，也可以降低胰岛素的渗透性。在这篇综述中，我们回顾了肝脏中胰岛素作用和胰岛素信号的研究进展。
硫化氢在哺乳动物细胞，组织和器官中的生理作用
H 2 S现在被认为是多种哺乳动物细胞和组织中的内源性生理调节剂。Produced, in a regulated and cell type-dependent manner, by three major enzyme systems, cystathionine c -lyase (CSE), cystathio- nine b -synthase (CBS), and 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3-MST), H 2 S is present intra- and extracellularly and interacts with proteins, DNA, and other members of the reactive species interactome （例如，氧和氮衍生的氧化剂和自由基）并在各种目标和途径上发挥作用。H 2 S的生理作用在基因转录和翻译，细胞生物能学和代谢，血管张力和免疫功能中的调节中得到充分认识，在中枢神经系统和周围神经系统的各种功能以及与生理学家和临床医生相关的许多其他领域的调节中。本综述对H 2 S在哺乳动物细胞和器官中的生理调节作用进行了全面概述。在生理状况下对这些作用的理解以及对H 2 S稳态的扰动的日益了解（例如，血管疾病，血管疾病，代谢性疾病，各种形式的中枢神经系统疾病，各种形式的中枢神经系统疾病，对跨性别疾病的疾病，其他机构的疾病以及其他机理疗法的诊断和诊断的新机会。在这种情况下，基于H 2 s的替换（通过H 2 s-释放的小分子）的新型实验治疗方法已经出现，并正在转化为临床竞技场。在本综述中突出显示，由于生物合成和/或降解增加，在某些疾病中，H 2 S水平在病理上降低了（例如，再灌注损伤，动脉粥样硬化，动脉粥样硬化以及许多其他形式的血管疾病，以及衰减）。在其他疾病（例如，各种形式的炎症，唐氏综合症和癌症）中，H 2 S水平增加，并且抑制H 2 S产生酶正在作为一种实验性治疗方法出现。进一步了解H 2 S的生理调节作用，再加上旨在调节H 2 S稳态的小分子的药理学和翻译科学的进步，预计将来会产生新颖的诊断和临床疗法方法。
血小板素4在疾病发育中的病理生理作用
反复接触过敏原触发的夸大气道收缩，也称为过度反应性，是哮喘的标志。已知迷走性感觉神经元在过敏原诱导的高反应性1-3中起作用，而下游淋巴结的身份仍然鲜为人知。在这里，我们绘制了从肺部到脑干并回到肺部的完整过敏原回路。反复暴露于吸入过敏原的小鼠以肥大细胞，白介素4（IL-4）和迷走神经依赖性方式激活了单生物（NTS）神经元的核。单核RNA测序，然后在基线和过敏原挑战处进行RNASCOPE分析，表明DBH + NTS种群优先激活。DBH + NTS神经元的消融或化学发生失活降低了过度反应性，而化学遗传激活则促进了它。病毒跟踪表明DBH + NTS神经元会向歧义核（NA）发射，并且NA神经元是必需的，足以将过敏原信号传递到直接驱动气道狭窄的范围内神经元。将去甲肾上腺素拮抗剂递送到Na钝的高反应性中，表明去甲肾上腺素是DBH + NTS和Na之间的发射机。一起，这些发现提供了规范过敏原反应电路的关键节点的分子，解剖和功能定义。此知识介绍了如何使用神经调节来控制过敏原诱导的气道高反应性。
长非编码单倍型区域的生理作用和作用机制
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2024 年 5 月 18 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.05.15.594413 doi：bioRxiv preprint
YAQ-001的临床，实验和病理生理作用：在模型和肝硬化患者中，不可吸收，肠道限制的吸附剂
抽象的目标靶向肝硬化中细菌易位仅限于具有抗菌抗性风险的抗生素。这项研究探索了不可吸收，肠道限制的，工程化的碳珠吸附剂的治疗潜力，YAQ-001在肝硬化模型和急性 - 慢性肝衰竭（ACLF）模型中，以及在Cirrhosis的临床试验中的安全性和可耐受性。在体外评估了YAQ-001的设计性能。肝硬化和ACLF的两鼠模型（4周，带有或不含脂多糖的胆管连接），接受YAQ-001 2周；研究了6周接受YAQ-001的肝硬化（6周和12周碳四氯化碳（CCL4））的两种小鼠模型。器官和免疫功能，肠道通透性，转录组学，微生物组组成和代谢组学。在肠道器官上评估了粪便水对动物模型肠道通透性的影响。进行了28例肝硬化患者的多中心，双盲，随机，安慰剂控制的临床试验，用于3个月的4 gr/天YAQ-001。结果YAQ-001表现出内毒素的快速吸附动力学。体内，YAQ-001降低了肝损伤，纤维化的进展，门静脉高血压，肾功能障碍和ACLF动物的死亡率显着。对内毒素毒素严重性，多肌血症，肝细胞死亡，全身性炎症和器官转录组学的严重影响，观察到肝，肾脏，脑，大脑和结肠的炎症，细胞死亡和衰老的可变调节。YAQ-001在临床试验中被调节为设备的安全性和耐受性的主要终点。YAQ-001降低了器官中的肠道渗透性，并对微生物组组成和代谢产生了积极影响。结论本研究为肝硬化患者提供了强烈的临床前原理和安全性，以允许临床翻译试验登记编号NCT03202498
商店经营的钙通道作为胃食管癌的药物靶标
胃食管癌，包括在食道和胃中发生的肿瘤，通常的预后较差，并且缺乏有效的化学治疗药物治疗。储存量失调的钙进入（SOCE）之间的关联，关键的细胞内Ca 2+信号通路和胃食管癌正在出现。本综述总结了了解SOCE介导的细胞内Ca 2+信号对胃食管癌的贡献的最新进展。它评估了每个成分在SOCE机械中的病理生理作用，例如ORAIS和STIM在癌细胞增殖，迁移和侵袭以及保持干性的维持中的病理生理作用。最后，它讨论了为开发更多特定和有效的SOCE抑制剂开发的努力，这可能是一组新的化学治疗药物出现在地平线上，以提供有针对性的治疗或辅助治疗，以克服对胃食管癌的耐药性。
社区人群血浆 Apelin 与 2 型糖尿病风险
Apelin 是一种生物活性肽，也是 G 蛋白偶联受体 APJ 的内源性配体。它在多种器官和组织中表达，包括中枢神经系统和胃肠道的许多区域、心脏、肺和脂肪组织。Apelin/APJ 系统发挥多种生理作用，包括调节能量代谢、液体稳态以及心血管、胃肠道和免疫功能 (1)。啮齿动物研究表明，Apelin 具有胰岛素增敏作用，并对葡萄糖稳态发挥有益作用 (1)。根据已知的生理作用，可以预期 Apelin 可能具有预防糖尿病的作用。然而，缺乏大规模前瞻性研究的数据来探讨 Apelin 与普通人群糖尿病风险之间的关系。因此，我们在 DESIR（胰岛素抵抗综合征流行病学研究小组）的 3,785 名参与者中，对基线血浆阿扑素浓度与 2 型糖尿病发病率及相关特征进行了 9 年随访，评估了两者之间的关联。
neuroforum -nwg -info.de
越来越明显的是，辅助系统中的异常有助于几种神经逻辑疾病的发病机理，这与神经炎症和神经变性密切相关。最初在中枢神经系统（CNS）血管疾病的背景下引入了血栓炎的概念，在中枢神经系统（CNS）与IM蒙术密切相关。后一个术语描述了由先天免疫细胞和与血栓形成相关的分子在微血管中的血栓形成，这些分子在免疫膜中起着生理作用而不是在止血中发挥生理作用。对多发性硬化症（MS）以及该疾病的两种动物模型的研究 - 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和Cuprizone诱导的一般脱髓鞘 - 已经提高了我们在该领域的理解。血脑屏障（BBB）的渗透性提高允许包括凝血因子在内的血液成分渗入中枢神经系统。超出了凝血级联反应的因素，即Kallikrein-Kinin System（KKS）的组成部分，它们在调节炎症和凝结方面起着关键作用，还涉及AP PEAR。与信号处理和网络功能有关，炎症诱导的神经元过度兴奋性的瞬时阶段构成了MS及其模型系统常见的另一种病理。离子渠道似乎起着至关重要的作用。
