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World File Search System甲状腺癌
将甲状腺癌的免疫微环境转化为临床实践
甲状腺癌是研究肿瘤免疫微环境的绝佳模型，因为它经常显示出免疫反应的局部迹象。甲状腺癌的肿瘤免疫微环境是异质的组织学空间，其中肿瘤细胞与宿主细胞共存。该细胞骨料的最终组成与肿瘤的临床攻击性特征有关。高性能多重技术表明，肿瘤免疫微环境的特定遗传特征可以为描述强大的预后模型提供数据。几项建议将诊所，病理和免疫学信息整合在一起，以试图将从分子科学获得的知识转化为一种更个性化的甲状腺癌治疗策略方法。此外，肿瘤免疫微环境在细胞之间显示多个分子连接，从而揭示了复杂的串扰。这个有趣的网络产生了几个分子节点，可以用作免疫疗法的靶标。在这种情况下，免疫疗法是一种有前途的武器，主要针对甲状腺癌晚期甲状腺癌患者，包括髓样和滤泡细胞衍生的患者。实际上，尽管大多数甲状腺癌患者对当前疗法具有出色的预后，但大约30％的病例以不利的方式进化，导致迫切需要改善高危患者的免疫疗法。临床前和早期临床研究提供了乐观的前景，但是需要更多的研究来使免疫疗法成为未来几年的更可行和有效的工具。
代谢合成致死的发展及其对甲状腺癌的影响
针对基因变异的癌症疗法是甲状腺癌领域的一个热门话题，甲状腺癌经常携带 RAS 、 RAF 和 RET 基因突变。不幸的是，美国食品和药物管理局批准的 BRAF 抑制剂对 BRAF 突变型甲状腺癌的治疗效果相对较低；此外，癌症经常获得耐药性，从而阻碍有效治疗。基因组学和转录组学的最新进展使人们更全面地了解甲状腺癌中存在的各种突变，包括驱动突变和信使突变。此外，我们对癌症的理解表明，致癌突变会驱动肿瘤发生并诱导癌细胞代谢重新布线，从而促进突变细胞的存活。合成致死 (SL) 是一种中和突变基因的方法，这些基因以前被认为无法通过传统的基因型靶向治疗进行靶向。由于这些代谢事件是癌细胞特有的，我们有机会开发新的疗法，专门针对肿瘤细胞而不影响健康组织。本文将介绍基于代谢的癌症治疗的发展，重点介绍甲状腺癌中的代谢 SL 概念。最后，我们将讨论代谢重编程的基本含义及其对甲状腺癌 SL 未来发展方向的作用。
卵泡衍生甲状腺癌的分子遗传学-ARPI
摘要：甲状腺癌是最常见的内分泌相关恶性肿瘤类型，在过去的几十年中，其发病率显着增加。肿瘤通常具有出色的预后，除了分化较少的肿瘤外。卵泡衍生的甲状腺癌可以表现为多种形态上不同的实体，其特征是不同程度的分化和侵入性。组织学评估因此对于定义患者预后至关重要。然而，在每个组织学亚型中，肿瘤行为可能是高度可变的，在这方面，分子表征可以提供深入的信息来阐明肿瘤的风险地层。除了其预后作用的重要性外，分子测试还可以用于在没有明显的细胞形态畸变的情况下支持甲状腺结节的鉴别诊断。最后，随着靶向药物的出现，分子改变的存在将指导对不反应标准治疗的晚期肿瘤患者的治疗策略。本综述旨在描述卵泡衍生的甲状腺肿瘤的遗传景观，还突出了整个组织学亚型的差异。
甲状腺癌对激酶抑制剂的耐药性和再分化的分子机制
蛋白激酶在细胞存活、增殖和运动中起着关键作用。因此，它们的失调是许多实体肿瘤（包括甲状腺癌）发病机制的共同特征。抑制活化的蛋白激酶彻底改变了甲状腺癌的治疗，为治疗对放射性碘治疗或细胞毒性化疗有抵抗力的肿瘤提供了一种有希望的策略。然而，尽管早期反应令人满意，但这些药物并不能治愈疾病，大多数患者不可避免地会因耐药性而病情恶化。本综述总结了有关甲状腺癌细胞为绕过蛋白激酶抑制而发展的各种机制的最新知识，并概述了正在探索的克服耐药性的策略。了解癌细胞如何对药物作出反应并确定新的治疗分子靶点仍然是治疗这些患者的一大挑战。
甲状腺癌生物标志物驱动的靶向治疗进展
摘要：甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，占所有癌症的 2-3%，发病率不断上升。甲状腺癌的标准一线治疗包括手术和放射性碘消融，大多数患者对这些治疗反应良好。尽管反应和结果较好，但约有 20% 的患者会出现疾病复发和远处转移。随着对甲状腺癌分子失调和生物学特性的了解不断加深，包含新靶点的新治疗策略的开发也在加速。生物标志物驱动的靶向治疗现已成为晚期癌症患者个性化治疗的一种趋势，几种多受体激酶抑制剂已进入临床试验（I/II/III 期），以评估其安全性和有效性。甲状腺癌中研究最广泛和临床批准的靶向治疗包括酪氨酸受体激酶抑制剂，其靶向抗血管生成标志物、BRAF 突变、PI3K/AKT 和 MAPK 通路成分。在这篇综述中，我们重点介绍针对不同类型甲状腺癌的单一疗法和联合疗法的最新进展。
零星甲状腺癌的进展中的更新：从分子到诊所
大肠癌的全球发病率和疾病负担仍然很高。在美国，2018年大约有180万例新的结直肠癌病例，在总肿瘤发病率率（1）中排名第三。在中国，大肠癌的发生率约为28.20/100,000，男性与女性比率为1.32，死亡率约为13.61/100,000，男性与女性比率为1.34。中国大肠癌的发生率高于农村地区（33.51/100,000对21.41/100,000）。在区域分布方面，中国东部地区的结直肠癌发生率更高。 此外，在诊断时，大量大肠癌患者已经处于疾病的晚期阶段（2）。在区域分布方面，中国东部地区的结直肠癌发生率更高。此外，在诊断时，大量大肠癌患者已经处于疾病的晚期阶段（2）。
甲状腺癌对激酶抑制剂的耐药性和再分化的分子机制
蛋白激酶在细胞存活、增殖和运动中起着关键作用。因此，它们的失调是许多实体肿瘤（包括甲状腺癌）发病机制的共同特征。抑制活化的蛋白激酶彻底改变了甲状腺癌的治疗，为治疗对放射性碘治疗或细胞毒性化疗有抵抗力的肿瘤提供了一种有希望的策略。然而，尽管早期反应令人满意，但这些药物并不能治愈疾病，大多数患者不可避免地会因耐药性而病情恶化。本综述总结了有关甲状腺癌细胞为绕过蛋白激酶抑制而发展的各种机制的最新知识，并概述了正在探索的克服耐药性的策略。了解癌细胞如何对药物作出反应并确定新的治疗分子靶点仍然是治疗这些患者的一大挑战。
甲状腺癌中的激酶抑制剂 - 内分泌肿瘤学
目的：随着针对 VEGFR、BRAF、MEK、NTRK 和 RET 的激酶抑制剂的出现，甲状腺癌的治疗前景迅速发生了变化。我们提供了激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用的最新综述，并讨论了即将进行的试验。设计和方法：对描述激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用的现有文献进行了全面回顾。结果和结论：激酶抑制剂已成为转移性放射性碘难治性甲状腺癌患者的标准治疗方法。短期治疗可以重新使分化型甲状腺癌对放射性碘敏感，从而可能改善结果并避免长期使用激酶抑制剂带来的毒性。卡博替尼获批用于索拉非尼或仑伐替尼治疗失败后进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的挽救治疗，这增加了可用的活性药物库。无论 RET 突变状态如何，凡德他尼和卡博替尼已成为转移性髓样甲状腺癌的主要治疗方法。赛帕替尼和普拉替尼是具有抗 RET 活性的强效选择性受体激酶抑制剂，彻底改变了髓样甲状腺癌和其他具有 RET 驱动突变的癌症的治疗模式。达拉非尼加曲美替尼用于治疗 BRAF 突变的间变性甲状腺癌为这种预后不佳的恶性癌症提供了有效的治疗选择。为了设计下一代甲状腺癌药物，未来的努力将需要集中在更好地了解激酶抑制的耐药机制，包括旁路信号和逃逸突变。
桥接甲状腺癌组织之间的域间隙
深度学习技术越来越多地用来以高准确性对医学成像数据进行分类。尽管如此，由于训练数据通常有限，这些模型可能缺乏足够的可推广性来预测不同领域中产生的未见测试数据，并具有可观的性能。本研究的重点是甲状腺组织病理学图像分类，并研究了只有156个患者样品训练的生成对抗网络[GAN]是否可以产生高质量的合成图像以充分增强训练数据并改善整体模型的可推广性。利用stylegan2方法，生成网络生成的图像产生了频率创造距离（FID）分数为5.05的图像，匹配的最新gan会导致具有可比数据集尺寸的非医疗域。当对从三个单独的域中采购的外部数据进行测试时，使用这些GAN生成的图像对训练数据进行培训数据增加了模型，将总体精度和AUC分别提高了7.45％和7.20％，而基线模型则分别提高了7.45％和7.20％。最重要的是，在训练有素的病理学家进行分类时，在少数群体图像，肿瘤亚型上观察到了这种绩效改善。
甲状腺癌治疗中的表观遗传靶点及其抑制剂
摘要：尽管基于关键致癌突变的生物靶向疗法在局部晚期或转移性甲状腺癌的治疗中取得了重大进展，但耐药性的挑战促使我们探索其他潜在有效的靶点。本文回顾了甲状腺癌中的表观遗传修饰，包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码 RNA、染色质重塑和 RNA 改变，并更新了用于治疗甲状腺癌的表观遗传治疗药物，例如 DNMT（DNA 甲基转移酶）抑制剂、HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂、BRD4（含溴结构域蛋白 4）抑制剂、KDM1A（赖氨酸脱甲基酶 1A）抑制剂和 EZH2（zeste 同源物 2 增强子）抑制剂。我们得出结论，表观遗传学有望成为甲状腺癌的治疗靶点，值得进一步进行临床试验。