ATTR-CA = 转甲状腺素心脏淀粉样变性;AV = 房室;CMR = 心血管磁共振;E/e 0 = e 波/e 0 波比率;eGFR = 估计肾小球滤过率;HF = 心力衰竭;HFpEF = 射血分数保留的心力衰竭;Hs = 高敏感性;IVS = 室间隔;IVSd = 舒张期室间隔;LA = 左心房;LBBB = 左束支传导阻滞;LGE = 晚期钆增强;LV = 左心室;LVEDD = 左心室舒张末期直径;LVEF = 左心室射血分数;NT-proBNP = N 端脑钠肽原;PWT = 后壁厚度;RBBB = 右束支传导阻滞; TAPSE¼三尖瓣环平面收缩期位移。
transthyretin(TTR)以前被称为白蛋白,由四表富的单体组成。这些作为四聚体循环,并携带甲状腺素和视网膜结合蛋白(即转运甲状腺素和视黄醇)。它主要在肝脏中产生,但在脉络丛和视网膜中也产生。如果TTR四聚体变得不稳定并分离成单体,则单体具有内源性分子的折叠能力,然后形成淀粉样蛋白。导致与年龄相关的野生型甲状腺素蛋白淀粉样变性
考虑到波兰的转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM) 发病率较低,患者在诊断和治疗阶段会遇到困难。为了成功诊断,必须怀疑患有 ATTR-CM,即识别典型的临床情况,例如射血分数保留的心力衰竭或淀粉样变性的危险信号。在大多数情况下,可以根据非侵入性测试确定诊断。本文介绍了推荐的诊断算法,包括实验室检查、影像学检查(特别是同位素扫描)和基因测试。由于 ATTR-CM 应与轻链淀粉样变性区分开来,我们还讨论了与血液学表现和侵入性诊断相关的方面。我们描述了淀粉样变性患者的神经系统体征和症状,并提出了治疗方案,包括使用目前唯一获批的药物 tafamidis 对 ATTR-CM 进行病因治疗。我们还讨论了正在进行的临床试验中正在评估的药物。我们概述了 ATTR-CM 患者心力衰竭对症治疗的差异以及非药物治疗和疾病监测建议。最后,我们强调需要像其他罕见疾病一样,将使用 tafamidis 进行致病治疗作为药物计划的一部分,以便 ATTR-CM 患者能够根据欧洲心脏病学会关于心力衰竭和心肌病的指南接受治疗。
段。由参考基因组的定向,连续的基因组间隔,用⟨染色体,起始坐标,端坐标⟩表示。一个供体染色体被描述为段的有序序列。断点。通过一对非粘附坐标描述了一个断点,该坐标表示从一个段中的捐赠者中的一个段过渡到另一个段。染色体组。一组所有同源供体染色体具有相同的染色体认同。染色体认同是由最有代表的丝粒确定的,如果Chro-Mosome是分散的,则由其组成段的染色体起源最多。染色体簇。一对染色体组表示为依赖。染色体簇是依赖染色体组的连接成分。染色体簇通常由一组规范结构变体定义,每个变体都有ISCN命名法(细胞遗传学命名的国际标准)。分子核型。提出的文件格式明确描述了核苷酸级分辨率的核型。此文件格式包含一个跨越整个参考基因组的段的字典,然后是一组有序的片段序列,每个片段代表染色体。
心脏淀粉样变性是一种复杂的疾病,涉及心肌中淀粉样纤维等异常蛋白质的积聚。这些沉积物会破坏心脏的正常功能,导致一系列心血管并发症,包括进行性心力衰竭。这种疾病属于浸润性心肌病,其特征是物质渗入心肌,影响心肌的结构和功能。淀粉样变性本身不是一种疾病,而是一组疾病,它们的共同特征是各种组织和器官中细胞外沉积不溶性纤维蛋白。淀粉样变性的分类基于参与这些淀粉样纤维形成的蛋白质前体的类型。淀粉样变性有几种类型,每种类型都与不同的前体蛋白有关 [1-3]。
甲状腺素的治疗指数较窄。适当的甲状腺素剂量取决于临床评估和甲状腺功能测试的实验室监测。在初始滴定期间,必须仔细滴定和监测剂量,以避免治疗不足或过度的后果。甲状腺素剂量过大的症状与内源性甲状腺毒症的许多特征相同。治疗前心电图很重要,因为甲状腺功能减退引起的变化可能与缺血的心电图证据混淆。如果代谢增加过快(引起腹泻、紧张、脉搏加快、失眠、震颤,有时在存在潜在心肌缺血的情况下出现心绞痛),必须减少剂量或暂停用药一两天,然后以较低的剂量重新开始用药。对于年轻患者,如果没有心脏病,血清左旋甲状腺素 (T4) 水平应保持在约 70 至 160 纳摩尔/升,或血清促甲状腺激素水平应低于 5 毫单位/升。对于 50 岁以上和/或患有心脏病的患者,临床反应可能是比血清水平更可接受的剂量标准。对于使用左旋甲状腺素和已知干扰剂的患者,给药应至少间隔 4 小时(见第 4.5 节与其他药物的相互作用和其他形式的相互作用)。剂量成人最初每天 50 至 100 微克,每隔 4 至 6 周调整 50 微克,直到稳定维持正常代谢。这可能需要每天 100 至 200 微克的剂量。 50 岁以上、年老或患有糖尿病或心脏病的患者 对于 50 岁以上的患者,最初不建议每天服用超过 50 微克。如果患有心脏病,则更适合服用 25 微克,隔天服用 50 微克。在这种情况下,每日剂量可以缓慢增加 25 微克(隔天服用 50 微克),间隔大约四周。此给药方案如下表 1 所示。表 1 – 左旋甲状腺素片的推荐给药方案
摘要:甲状腺激素的测定对于甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症疾病的疾病具有实际临床意义。考虑到这一方面,已经开发了包括免疫测定,化学发光,质谱和高性能液相色谱等广泛的分析方法。这种类型的分析提供了可行的结果。尽管如此,它需要合格的员工,特殊设施,并且耗时。因此,本文依赖于用喷墨打印技术开发的电化学设备的制造,以免费检测甲状腺素(T4)。为了制造我们的电化学设备,从扩增电信号的材料的使用中考虑了几个方面,到找到对目标分析物具有亲和力的超分子支架以及对电极表面上分析物的需求。对于此任务,用混合纳米材料修改了印刷设备,该混合纳米材料由氧化石墨烯(RGO)组成,该氧化石墨烯(RGO)用Au纳米颗粒(AU – NP)和包裹剂和不同的Thiolate Cyclodextrins(X – CD-SH)作为携带剂。分析物通过超分子化学的化学预召集,因为环糊精和激素之间的包含复合物形成。形态学和电化学表征,以确保电极的正确可行性,从而达到出色的响应,灵敏度和检测极限(LOD)。
vutrisiran是一种药物,正在开发用于与心肌病(ATTR-CM)的甲状腺素蛋白淀粉样变性的成年人。attr-cm被分类为具有心肌病(WTATTR-CM)的蛋白型跨甲状腺素蛋白(WTATTR)淀粉样变性,或伴有心肌病(HATTR-CM)的遗传性经胸蛋白(HATTR)淀粉样蛋白(HATTR)。attr-cm发生时,当一种称为经甲状腺素蛋白(TTR)的蛋白质变为缺陷和聚集体时,会在心脏和其他器官中形成淀粉样蛋白沉积物。淀粉样蛋白沉积物会损害器官的结构和功能,从而导致心脏组织的增厚和僵硬(心肌病),这会导致严重的疾病并致命。WTATTR形式是由于正常功能的TTR蛋白因衰老而有缺陷而导致的。相比之下,HATTR形式发生是由于家庭中运行的错误基因,并且可以从亲生父母传给其子女。attr-cm是一种良好认可的状况,诊断延迟和预后不良,治疗选择仅限于最佳支持性护理来治疗症状。vutrisiran是一种“小干扰RNA”(siRNA)。这是一块非常短的合成遗传物质,旨在连接和阻断负责产生经甲状腺素蛋白的细胞的遗传物质。这减少了甲状腺素有缺陷的产生,从而减少了淀粉样蛋白和缓解症状的形成。vutrisiran每三个月通过皮肤下的注射来给药。如果获得许可,则Vutrisiran将为遗传或野生型Attr-CM的成年人提供治疗选择。
接受过部分或全部甲状腺切除术或甲状腺消融术的患者将接受左旋甲状腺素替代治疗,以避免甲状腺功能减退,并将促甲状腺激素 (TSH) 水平保持在正常范围内。由于甲状腺组织和甲状腺癌细胞需要高水平的 TSH 才能吸收放射性碘 I-131,因此患者可以在扫描/治疗前 2 周服用左旋甲状腺素,或接受重组形式的 TSH(促甲状腺激素 α)。这是肌肉注射的 - 每天一次,持续两天(参见 HNOTTSH 方案)。如果使用促甲状腺激素 α,患者不必服用左旋甲状腺素,也不必冒着出现甲状腺功能减退症状的风险。有关血清甲状腺球蛋白 (Tg) 和 TSH 测试的信息可以在 BC 癌症药物手册的促甲状腺激素 α 专论中找到。
