皮质神经发生遵循一个简单的谱系:顶端radial胶质细胞(RGC)产生基础祖细胞,这些产生神经元。在具有扩展的生发区域和折叠皮层(例如人类)的物种中,这种情况如何发生。我们使用了来自雪貂和条形码谱系跟踪中单个皮质生发区域的单细胞RNA测序来确定祖细胞及其谱系的分子多样性。我们确定了启动并行谱系的多个RGC类,并收敛到一类新生神经元。平行的RGC类和转录组轨迹在生发区域重复,并在雪貂和human中保守,但在小鼠中不保守。神经元遵循回旋和沟中的平行分化轨迹,具有人类皮质畸形基因的表达不同。祖细胞谱系多重性在折叠的哺乳动物大脑皮层中保守。
茎/祖细胞已被广泛评估为心力衰竭(HF)的有前途的治疗选择。用于HF的STEM/祖细胞基疗法(SCT)进行了许多临床试验,这表现出令人鼓舞的结果,但并非没有局限性或差异。多构想,生物信息学,精密医学,人工智能(AI)和机器学习(ML)的最新技术进步为干细胞研究和治疗性开发提供了新的方法和见解。将这些新技术集成到HF的STEM/祖细胞疗法中可能有助于解决:1)获得可靠且高质量的治疗前体细胞所面临的技术挑战,2)临床前和临床研究之间的差异,以及3)在精确医学的情况下,对最佳治疗细胞类型的个性化选择。本综述总结了HF在诊所中的SCT的当前状态,并提供了有关Precision Medicine和AI/ML时代计算辅助SCT发展的新观点。
I am 1 , Vincent Francis 1 , Sheng-Jia Lin 2 , Flare Kharfallah 1 , Vladimir Forv 1 1 , Maximamir Fun 1 , Chanshua Han 1 , Chanshua Han 1 , the Marine 1 , the Marine 1 , the Marine 1 , the Marine 1 , the Macink 1 , Armin Bally 1 , Armin Bayi 1 , Armin Bayi 1 , Armin Bayi 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally. Al-Chater 3,Fowzan S. Alkuraa 4,Argyriu 5的Loukhas,Meisam Babaho 6,7,Beahlo,Bakhshood Bakhshood 8,Basshodeh 9,Basshodeh 9,Laura Bar 9,Laura Bar 9,Laura Bar 9,Laura Bar 9,Laura Bar 9,Bastus 12 ,Dominique Braun 14,Rebecca Buchett 13,Maura Buttta 15,Marima Cadieux-Dion 16,Daniel Calame 17-19,Daniel 17-19,Daniel 20,Daniel 20,Donna Cugan 20,Stephany Eflonee 21,Stephany Eflone,Stephany Eflon 24,Tawfiq Froukh 25,Harnder K. Gill 26,约瑟夫27,28,Laura Gongel 14,Elaca Gogott 14,Elaciah S.-Y.goh 21,Vykuntarau K Gowda 29,Tobias B. Haack 13,5月O. Hashem 4,Stefan Hauser 30:31,Trevor L. Hoffman 2,26,Ehsan G 42,44,Ehsan g 42,44,David Murphy 22,David Nyais Nyaga 22,Denis Nyaga tros torsenter torsenter torse tories 17:19,lynetter tor av av av av av av。 1,Sear Alves 53,Varshney 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2,David A. Rudko 1,Peter S. McPherson
心脏纤维化是各种心脏疾病(例如高血压,冠心病和心肌病)的重要病理表现,它也是心力衰竭的关键联系。先前的研究证实了运动可以增强心脏功能并改善心脏纤维化,但是分子靶标仍然不清楚。在这篇综述中,我们介绍了miR-126在心脏保护中的重要作用,并发现它可以调节TGF-β /SMAD3信号传导途径,抑制心脏纤维细胞转差分,并减少胶原纤维的产生。最近的研究表明,细胞分泌的外泌体可以通过外泌体携带的microRNA通过细胞间通信起特定的作用。心脏内皮祖细胞衍生的外泌体(EPC-EXOS)携带miR-126,运动训练不仅可以增强外泌体的释放,而且可以上调miR-126的表达。因此,通过推导和分析,可以通过上调miR-126在EPC-EXOS中的表达来抑制TGF-β /SMAD3信号传导途径,从而削弱了心脏纤维细胞中的心脏纤维细胞中的肌纤维。本评论总结了通过调节外泌体来改善心脏纤维化的特定练习途径,该外泌体为锻炼提供了新的想法,以促进心血管健康。
iMetelstat是一种寡核苷酸人端粒酶抑制剂,与人端粒酶RNA成分(HTR)的RNA成分的模板区域结合,抑制端粒酶酶促活性并预防端粒结合。在MDS和恶性茎和祖细胞中已经报道了端粒酶活性增加和人端粒酶逆转录酶(HTERT)RNA表达。非临床研究表明,imetelstat治疗导致端粒长度的减少,恶性茎和祖细胞细胞增殖的减少以及凋亡细胞死亡的诱导。
T细胞和称为淋巴细胞的细胞在免疫系统中起着重要的作用。这些淋巴细胞是由造血干细胞(HSC)产生的,该造血细胞(HSC)一生都驻留在骨髓(BM)中。hsc通过连续的谱系决策过程分化为BM中胸腺和B细胞中的T细胞。转录因子(TFS)与表观遗传修饰剂一起起作用,以调节控制淋巴细胞细胞命运的基因表达模式。由关键调节剂失活或加速引起的发育障碍通常会导致血液系统恶性肿瘤,例如白血病和淋巴瘤。我们以前已经建立了一个系统,该系统可用于检查HSC淋巴谱系期间的基因调节网络。我们过表达与ERT2(雌激素受体)蛋白融合的ID3蛋白,其核转运是由4-羟基莫昔芬(4-OHT)在造血祖细胞中诱导的,并在B细胞分化条件下培养它们。B细胞分化,但是细胞在4-OHT存在下巨大的多稳定性(Ikawa et al。干细胞报告,2015年)。我们命名了这些多能祖细胞诱导的白细胞茎(ILS)细胞。另一方面,我们还建立了T/NK祖细胞,这些祖细胞主要通过在高浓度的细胞因子(Ikawa等人的存在。科学,2010年)。这些新型系统能够分析控制控制的大量调节分子
神经祖细胞会产生兴奋性神经元,其次是少突胶质细胞(OLS)和垂体细胞。然而,调节该神经元时间 - 胶质开关的特定机制尚未完全了解。在这项研究中,我们表明,在胚胎发育的后期阶段,需要在背前祖细胞中Notch信号的适当平衡才能产生少突胶质细胞。在两性的小鼠胚胎中使用离体和子宫方法中,我们发现Notch抑制减少了背胸膜中少突胶质细胞的数量。然而,缺口过度活化也阻止了寡构成并保持祖细胞状态。这些结果表明,在促进和抑制寡头生成中,Notch信号传导的双重作用,必须对其进行微调才能在正确的时间和正确的数字中生成少突胶质细胞谱系细胞。在此过程中,我们进一步将其下游的典型档位hes1和hes5确定为负调节剂。crispr(群集定期间隔短的短质体重复)/cas9介导的hes1和hes5的敲低敲低导致促寡胶质细胞因子ASCL1的表达增加,并导致早产性寡构成。相反,将缺口与ASCL1过表达结合起来,可稳健地促进寡头生成,表明与ASCL1合成的Notch机制单独的机制,以指定少突胶质细胞的命运。我们提出了一个模型,其中Notch信号与ASCL1一起工作以指定祖细胞朝向少突胶质细胞谱系,但也通过hES依赖ASCL1的抑制来维持祖细胞状态,从而使少突胶质细胞不太早,从而导致神经元的精确时间促成神经元 - Glia Switch。
图2人骨髓(BM)中不同间充质干细胞(MSC)种群的空间分布和身份。人类BM包含许多不同的MSC种群,这些群体显示了细胞表面标记的亚集特异性组合的表达。这些差异反映在其BM内的时空组织中。造成支持的MSC主要定位于正弦/血管壁ne中,调节造血干细胞(HSC)/造血的干细胞和祖细胞和祖细胞(HSPC)的quiescct和差异。在人类BM中已经确定了许多其他人群;但是,它们在造血微环境中的特定功能尚不清楚。在此图中,我们基于最常见的细胞表面标记突出显示MSC种群。CD,分化簇; CXCL12,C - X - C型趋化因子配体12; gd2,dialoganglioside gd2; HS(P)C,造血茎(和祖细胞)细胞; LEPR,瘦素受体; PDGFRα,血小板衍生的生长因子受体α; PDGFRβ,血小板衍生的生长因子受体β。使用biorender.com