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解锁潜力增强抗肿瘤免疫力：靶向造血祖细胞激酶1（HPK1），用新型的小分子
结构引导的药物化学用于设计和优化针对HPK1激酶的效力，并使用一系列酶试验对MAP4K家族进行选择性。确定的新铅具有有效，有选择性和口服生物利用的HPK1抑制剂，这些抑制剂在抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫反应方面表现出强大的效力。这些铅提供了一种潜在的治疗选择，可以增强几种类型的癌症的免疫疗法。有必要进一步的临床前研究和临床研究来验证其作为癌症患者治疗选择的潜力。
抗原 - 敏捷癌症免疫疗法的细胞因子臂树突状细胞祖细胞
树突状细胞（DC）是调节T细胞激活，运输和功能的抗原呈现的髓样细胞。用肿瘤抗原脉冲的单核细胞衍生的DC已广泛测试了癌症的治疗性疫苗接种，结果混合了临床结果。在这里，我们提出了一个基于小鼠或人类直流祖细胞（DCP）的细胞疗法平台，该平台设计为产生两种免疫刺激细胞因子IL-12和FLT3L。细胞因子臂DCP分化为常规I型DC（CDC1），并抑制了肿瘤生长，包括黑色素瘤和自肝肝模型，而无需抗原负荷或骨髓性宿主调节。肿瘤反应涉及IL-12和FLT3L之间的协同作用，并且与天然杀手和T细胞浸润和激活，M1样巨噬细胞编程和缺血性肿瘤坏死有关。抗肿瘤免疫取决于内源性CDC1的扩展和干扰素-γ信号传导，但不需要CD8 + T细胞毒性。细胞因子臂DCP与抗GD2嵌合抗原受体（CAR）T细胞有效地协同，从而消除了小鼠颅内神经胶质瘤，说明了它们在联合疗法中的潜力。
慢性脊髓损伤再生以及包括神经茎/祖细胞移植，康复和信号素3A抑制剂的联合治疗
脊髓损伤（SCI）通常会导致各种长期后遗症，而长期受伤的脊髓表现出难治性，显示对细胞移植疗法的反应有限。对我们的知识，尚无临床前研究报告一种治疗方法，结果超过了仅包括康复的治疗方法。在这项与SCI大鼠的研究中，我们提出了一种新型的联合疗法，涉及Semaphorin 3a抑制剂（SEMA3AI），该治疗增强了轴突再生，作为第三个治疗元件，结合了神经/祖/祖细胞的移植和修复。这种全面的治疗策略在Sci中心的宿主衍生神经元和少突胶质细胞分化方面取得了重大改善，即使在慢性损伤的脊髓中，也促进了轴突再生。与接受移植和康复治疗的动物相比，伸长的轴突建立了功能性电连接，从而导致运动迁移率的显着增强。结果，我们的联合移植，SEMA3AI和康复治疗有可能成为慢性SCI患者的重要一步，从而提高了他们恢复运动功能的能力。
顶端神经祖细胞对称细胞分裂的丧失驱动DENND5A相关的发育和癫痫性脑病
I am 1 , Vincent Francis 1 , Sheng-Jia Lin 2 , Flare Kharfallah 1 , Vladimir Forv 1 1 , Maximamir Fun 1 , Chanshua Han 1 , Chanshua Han 1 , the Marine 1 , the Marine 1 , the Marine 1 , the Marine 1 , the Macink 1 , Armin Bally 1 , Armin Bayi 1 , Armin Bayi 1 , Armin Bayi 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally 1 , Armin Bally. Al-Chater 3，Fowzan S. Alkuraa 4，Argyriu 5的Loukhas，Meisam Babaho 6，7，Beahlo，Bakhshood Bakhshood 8，Basshodeh 9，Basshodeh 9，Laura Bar 9，Laura Bar 9，Laura Bar 9，Laura Bar 9，Laura Bar 9，Bastus 12 ，Dominique Braun 14，Rebecca Buchett 13，Maura Buttta 15，Marima Cadieux-Dion 16，Daniel Calame 17-19，Daniel 17-19，Daniel 20，Daniel 20，Donna Cugan 20，Stephany Eflonee 21，Stephany Eflone，Stephany Eflon 24，Tawfiq Froukh 25，Harnder K. Gill 26，约瑟夫27,28，Laura Gongel 14，Elaca Gogott 14，Elaciah S.-Y.goh 21，Vykuntarau K Gowda 29，Tobias B. Haack 13，5月O. Hashem 4，Stefan Hauser 30:31，Trevor L. Hoffman 2，26，Ehsan G 42，44，Ehsan g 42，44，David Murphy 22，David Nyais Nyaga 22，Denis Nyaga tros torsenter torsenter torse tories 17:19，lynetter tor av av av av av av。 1，Sear Alves 53，Varshney 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2，David A. Rudko 1，Peter S. McPherson
标题：RC17 HESC衍生的多巴胺能神经祖细胞的免疫学特征在体外：对STEM-PD临床试验的影响。
摘要帕金森氏病涉及多巴胺能神经元（DAN）的进行性丧失，促使临床试验用神经移植物代替细胞损失。这包括在STEM-PD试验中正在研究的多能干细胞衍生的DAN祖细胞（NPC）的移植。为了确定植物后免疫排斥的可能性，我们表征了STEM-PD产物（RC17-HESC衍生的NPC）的免疫原性，并将其与以前在包括我们自己的Transeuro试验中的试验中测试过的人类胎儿腹室中脑组织（HFVM）进行了比较。尽管MHC级I表达，但在促炎细胞因子上上调，但在体外未检测到对NPC的免疫反应。相反，它们是免疫抑制的。转录组分析揭示了RC17-NPC和HFVM之间的相似性，均强烈上调抗原加工和响应IFNγ的表现途径。此外，免疫抑制剂霉酚酸酯莫菲尔对NPC的生存和分化的体外影响。总的来说，我们的数据表明，在hESC-NPC移植后不需要积极的免疫抑制，并且在选择免疫抑制方案时应谨慎行事。
慢性脊髓损伤再生与包括神经茎/祖细胞移植，康复和信号素3A抑制剂的联合治疗
研究文章：方法/新工具|新颖的工具和方法慢性脊髓损伤再生以及包括神经茎/祖细胞移植，康复和信号素3A抑制剂https://doi.org/10.1523/eneuro.0378-23.2024收到：2023年9月20日2023年1月20日evight：2023年1月20日， al。这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章，只要将原始工作正确归因于任何媒介，它允许在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。
一种新型的人类多能干细胞基因激活系统将IGFBP2鉴定为造血祖细胞生产的介体，体外
Amir Shanehsazzadeh °, Matt McPartlon, George Kasun, Andrea K. Steiger, John M. Sutton, Edriss Yassine, CALEN MCCLOSKEY, Robel Hail, Robel, Robel, Richard Shuai, Julian Alveero, GON Rakocevic, Simon Levine, Jovan Cejovic, Jahir M. Gutierrez, Alex莫尔黑德（Morehead），Oleksii Dubrovskyi，Chelsea Chung，Breanna K. Luton，Nicolas Diaz，Christa Kohnert，Rebecca Kohnert，Rebecca Consbuck Hayley Carter，Chase Lacombe，Chase Lacombe，Itti Bist，Itti Bist，Itti Bist，Phetsamay Vilaychack，phetsamay vilaychack，Zahra和Zahra和Zahra anderson，Brichey bringe xi Xi Xi Xi，Pauly Xi，Pauly Xi，kigrcon，kig trancon，kig im kin，kig i， Macey Radach，Katherine Bateman，Gaelin Kopec-Balliveau，Dalton Chapman，Joshua Benett，Abigail b。 Ventura，Gustavo m。 Canales，Muttappa Gowda，Kerianne a。杰克逊，罗德特·卡吉亚特（Rodante Caguiat），罗丹特·卡吉亚特（Rodante Caguiat），琥珀色棕色，道格拉斯·加尼尼（Douglas Ganini da Silva），Zheyuan guo，Shaheed Abdulhaqq，Lillian R.Klug，Miles Gander，Engin Yapici，Joshua Meier*Amir Shanehsazzadeh °, Matt McPartlon, George Kasun, Andrea K. Steiger, John M. Sutton, Edriss Yassine, CALEN MCCLOSKEY, Robel Hail, Robel, Robel, Richard Shuai, Julian Alveero, GON Rakocevic, Simon Levine, Jovan Cejovic, Jahir M. Gutierrez, Alex莫尔黑德（Morehead），Oleksii Dubrovskyi，Chelsea Chung，Breanna K. Luton，Nicolas Diaz，Christa Kohnert，Rebecca Kohnert，Rebecca Consbuck Hayley Carter，Chase Lacombe，Chase Lacombe，Itti Bist，Itti Bist，Itti Bist，Phetsamay Vilaychack，phetsamay vilaychack，Zahra和Zahra和Zahra anderson，Brichey bringe xi Xi Xi Xi，Pauly Xi，Pauly Xi，kigrcon，kig trancon，kig im kin，kig i， Macey Radach，Katherine Bateman，Gaelin Kopec-Balliveau，Dalton Chapman，Joshua Benett，Abigail b。 Ventura，Gustavo m。 Canales，Muttappa Gowda，Kerianne a。杰克逊，罗德特·卡吉亚特（Rodante Caguiat），罗丹特·卡吉亚特（Rodante Caguiat），琥珀色棕色，道格拉斯·加尼尼（Douglas Ganini da Silva），Zheyuan guo，Shaheed Abdulhaqq，Lillian R.Klug，Miles Gander，Engin Yapici，Joshua Meier*
使用数据搜索特定靶标的肽粘合剂 - 1标题：来自... 的生成全脑动力学模型 一种新型的人类多能干细胞基因激活系统将IGFBP2鉴定为造血祖细胞生产的介体，体外 用生成人工智能解锁从头抗体设计 活化的植物NRC4免疫受体形成六聚体抵抗 异常的非典型NF-κB信号传导重新编程表观基因组景观，以驱动多发性骨髓瘤的致癌转录组 雄性大鼠的可卡因敏化需要激活雌激素受体 上下文样本：通过样本和相关元数据收集支持欧洲生物多样性的参考基因组
在大约1.4亿31蛋白序列上预估计的生成蛋白语言模型在方向上进行了微调，以生成具有所需32个特性和结合特异性的肽。随后的多级结构屏幕 - 33 ins-33将肽候选肽的合成分布空间定期降低至34个识别真实的高质量样品，即在Sil-35 ICO阶段处于潜在的肽粘合剂。与分子动力学模拟配对，需要在湿lab实验中验证的候选36的数量从超过37220万降至16。这些电势粘合剂的特征是增强的酵母38显示器，以确定表达水平和与目标的结合亲和力。39个结果表明，只有十几个候选者需要表征以获得40种具有理想结合强度和结合特异性的肽粘合剂。总体而言，这项41个工作基于生成的42 ne-Guage模型实现了高效且低成本的肽设计，从而将从头蛋白设计的速度提高到了前所未有的43级。提议的管道是可自定义的，即适合于仅修饰的44个多个蛋白质家族的快速设计。45
Rho激酶（岩石）抑制剂诱导BRCA2缺陷细胞中多种有丝分裂缺陷和合成致死性 婴儿的细粒度功能分析图... 恶性脊髓疾病和酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测非线性建模 svep1是TIE1的结合配体，以VEGFC-独立方式影响面部淋巴发育的特定方面 无细胞 - 无DNA作为分化的潜在生物标志物... 硬化蛋白小分子抑制剂促进成骨... 通过脂肪通过果蝇血液屏障来调节睡眠 多器官中相关的巨噬细胞极化状态... npr3通过其双重功能作为清除和信号受体来调节神经rest和颅骨祖细胞的形成 心脏线粒体蛋白质组影响心脏肥大的遗传结构 使用先进的Intross Li 的遗传复杂性的定量性状和转录组分析遗传复杂性基础。 人类额叶皮层中的神经互动分离奖励和惩罚学习 开发由谷仓猫头鹰的听觉中脑中空间提示可靠性形成的频率调整 神经证据的人际交往对信心的社会交流 肠病毒D68的传播变化（EV 二甲双胍调节骨髓基质细胞在糖尿病小鼠中加速骨骼愈合 秀丽隐杆线虫男性和... 的神经递质地图集 比较小鼠和人的大脑
摘要由PARP抑制剂（PARPI）引起的DNA捕获多-ADP-核糖聚合酶（PARP）触发急性DNA复制应激和合成杀伤力（SL）在BRCA2缺陷型细胞中。因此，DNA损伤被接受为BRCA2缺陷细胞中SL的先决条件。相反，我们在这里表明，抑制BRCA2缺陷型细胞中的岩石独立于急性补充应力触发SL。此类SL在细胞因子衰竭引起的多倍体和双核之前。这种初始有丝分裂异常之后是其他M相缺陷，包括后期桥和异常有丝分裂数字，与多极纺锤体，超纯中心体和多核核酸相关。sl还通过抑制citron rho Icteracting激酶触发，这是另一种与岩石相似的调节细胞因子的酶。一起，这些观察结果表明，细胞因子衰竭会触发BRCA2缺陷细胞中有丝分裂异常和SL。此外，通过早期有丝分裂抑制剂1（EMI1）耗竭来预防有丝分裂进入，增强了用岩石抑制剂处理的BRCA2缺乏细胞的存活，从而增强了BRCA2缺乏细胞中M期与细胞死亡之间的关联。这种新颖的SL与PARPI触发的SL不同，并发现有丝分裂是BRCA2缺陷型细胞的跟腱。
缓慢的循环和耐用的FLT3+祖细胞有助于...
在天然条件下负责血液细胞产生的造血通量的动力学仍然是一个争论。使用Cite-seq分析，我们发现了一个不同的祖细胞，该祖先显示了一个细胞周期基因的特征，类似于静态造血干细胞中发现的祖细胞。我们进一步确定CD62L标记可用于表型从FLT3 +多能祖细胞（MPP4）室中富集该种群。在体外和体内分析验证了MPP4室的异质性，并确定了CD62L-MPP4细胞的静止/慢节循环特性。此外，在天然条件下的研究揭示了一个新的MPP室的分层组织，其中静止/慢速循环的MPP4细胞在稳态下维持了延长的造血活性，同时引起了其他谱系偏见的MPP种群。总的来说，我们的数据表征了MPP4室内持久且富有生产力的静止/慢速造血中间体，并突出了未扰动的造血作用期间祖细胞分化的早期路径。