SMA中的神经变性阻碍了有效的疾病管理。 神经丝纤维蛋白(NFL)是SMA中神经司长损伤的促进生物标志物,并反映了接受治疗的SMA儿童的疾病进展。 最近,欧洲药品局发表了一份支持信,以认可NFL作为儿童神经疾病(包括SMA)的生物标志物的潜在利用。 在这篇综述中,我们全面评估了NFL作为儿科发作SMA疾病严重程度和治疗反应的监测生物标志物的潜在应用。 我们为0 - 18岁的神经健康儿童提供了正常水平的基于血清NFL的参考范围。 这些参考范围可以准确地描述儿童中NFL水平的相互作用,并可以加速NFL进入临床实践。SMA中的神经变性阻碍了有效的疾病管理。神经丝纤维蛋白(NFL)是SMA中神经司长损伤的促进生物标志物,并反映了接受治疗的SMA儿童的疾病进展。最近,欧洲药品局发表了一份支持信,以认可NFL作为儿童神经疾病(包括SMA)的生物标志物的潜在利用。在这篇综述中,我们全面评估了NFL作为儿科发作SMA疾病严重程度和治疗反应的监测生物标志物的潜在应用。我们为0 - 18岁的神经健康儿童提供了正常水平的基于血清NFL的参考范围。这些参考范围可以准确地描述儿童中NFL水平的相互作用,并可以加速NFL进入临床实践。
佐治亚理工学院,美国佐治亚州亚特兰大 博士后 2014 年 2 月 化学和生物化学/生物医学工程 A. 个人陈述 我的长期研究目标是了解凝血机制并开发新疗法,以增强人体的天然凝血和随后的愈合过程。我的博士和博士后培训为我提供了凝血、生物材料设计、纤维蛋白力学以及纤维化和伤口愈合中的细胞机械转导机制方面的实验和理论知识,从而为追求我的长期研究目标奠定了坚实的基础。我们小组的主要研究重点是开发参与自然凝血级联以促进止血和增强愈合效果的血小板模拟材料。我在评估纤维蛋白聚合和血凝块结构以及评估各种啮齿动物损伤和出血模型以及凝血病模型中的体内凝血方面具有丰富的专业知识。我也有评估猪创伤模型中出血的经验。我团队最近的努力包括开发抗菌纳米金属微凝胶复合片状颗粒,用于止血、抗感染和改善愈合效果。我还对我们研究成果的止血技术的商业化产生了浓厚的兴趣,尤其是我们的片状颗粒技术。为此,我们与北卡罗来纳州立大学技术商业化和新企业办公室合作,成立了 Selsym Biotech, Inc.,这是一家早期生物技术公司,旨在开发用于治疗创伤后出血的新型止血材料。相关出版物如下:
铁和硫化微生物在几种自然和工业过程中起着重要作用。卵螺旋体(L.)铁皮氏菌是一种铁氧化的微生物,具有明显的适应性,可在极端的酸性环境中蓬勃发展,包括堆的生物渗透过程,酸性矿山排水(AMD)和天然酸性水。从智利北部的工业生物渗透过程中分离出了牛皮乳杆菌(IESL25)的菌株。该菌株挑战以增加硫酸盐浓度的生长,以评估蛋白质表达谱,细胞形状的变化并确定潜在的兼容溶质分子。结果揭示了三种蛋白质的变化:琥珀酸COA(SCOA)合成酶,异氯酸盐脱氢酶(IDH)和天冬氨酸半二氢脱氢酶(ASD);当菌株以硫酸盐浓度升高时,它们显着表达。ASD在兼容溶质纤维蛋白的合成中起关键作用,该溶质纤维蛋白与羟基切除素一起使用矩阵辅助激光解吸/飞行质谱法的电离时间(MALDI-TOF)。IDH,SCOA和骨蛋白产生之间的关系可能是由于TCA循环引起的,在该周期中,这两种酶产生的代谢产物可以用作前体或中间体的生物合成。此外,在硫酸盐应激条件下生长时,观察到了甲乳杆菌IESL25中不同的丝状细胞形态。这项研究强调了在高硫酸盐水平的存在下可能会发现甲乳杆菌可能的细胞反应的新见解,这通常是在硫化物矿物质或AMD环境的生物含量中发现的。
造血发生在骨髓(BM)中,在被称为干细胞壁ne的专门微环境中发生,其中造血干细胞(HSC)驻留,并通过固有的外壳机制进行静态,自我更新和分化。BM至少包含两个区别的HSC支持性壁ni:一种内膜成骨细胞细胞的生态位,支持静止和自我更新,以及一个更血管/更血管/周围的舒张壁球,可促进增殖和差异。两者都与支持间充质基质细胞相关联。在更缺氧的成骨细胞生态位中,HSC特定地与内骨表面的成骨细胞相互作用,该成骨细胞分泌了几个重要的HSC静止和维持调节因素。体内成像表明,位于正弦内皮细胞附近的HSC和祖细胞更加增殖。在这里,HSC通过特异性细胞粘附分子与内皮细胞相互作用。内皮细胞还分泌几个对HSC稳态和增殖重要的因素。此外,HSC和间质基质细胞嵌入在细胞外基质(ECM)中,这是一个重要的蛋白质网络,例如胶原蛋白,弹性蛋白,层粘连蛋白,蛋白蛋白,蛋白酶,蛋白酶,玻璃纤维蛋白和纤维蛋白。ECM提供了机械特性,例如刚度和质量对细胞行为调节很重要。ECM蛋白还能够结合,隔离,显示和分布BM的生长因子,从而直接影响干细胞命运和造血的调节。由Elsevier Inc.出版在创建BM的三维模型时,BM的这些重要物理和化学特征需要仔细考虑。©2024国际实验血液学学会。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
通过与血液接触,将因子XII转换为XIIA(激活),从而激活了XI XI因子XI向因子Xia的转化,从而将因子Xi催化为Xia,从而将因子IX裂解为IXA。XIIA还将prekallikrein转换为Kallikrein,以在正反馈循环中产生更多因子XIIA。因子IXA随后与其辅因子VIII结合,该复合物将激活因子X到Xa,这是公共途径的开始。因子Xa随后与其辅因子因子V结合,将凝血酶原(因子II)转换为凝血酶(因子IIA)。凝血酶最终将纤维蛋白原转化为纤维蛋白,开始凝块形成。10
魔术 - 晶体:在异质样品中稀缺大分子的结构性确定Yasuhiro arimura 1,2*,hide A. Konishi 1,Hironori funabiki 1* 1* 1 1* 1 1* 1个伪装体和细胞生物学实验室,纽约州纽约州立大学,纽约州纽约州立大学。中心,美国华盛顿州西雅图市,98109-1024 *通信:funabih@rockefeller.edu,yarimura@rockefeller.edu或yarimura@fredhutch.org摘要冷冻冷冻级单 - 单点分析通常需要在0.05〜5.5.5.0 mg/ml上达到目标Macromolecule浓度,以下是iSMACromolecule浓度。在这里,我们设计了磁隔离和浓度(魔术)-cryo-em,这是一种能够对磁珠上捕获的靶标的直接结构分析,从而将目标的浓度需求降低到<0.0005 mg/ml。将魔术 - 晶体EM适应染色质免疫沉淀方案,我们表征了连接器组蛋白H1.8相关的核小体的结构变化,这些核小体是从异叶鸡蛋提取物中的相间和中期染色体分离出来的。将重复的选择组合以排除垃圾颗粒(Duster),这是一种去除低信噪比粒子颗粒的粒子策划方法,我们还解决了H1.8结合的核纤维蛋白NPM2的3D冷冻EM结构与与跨相染色体和露出不同的敞开和封闭的结构变体的3D冷冻EM结构。我们的研究表明,魔术 - 晶体EM对异质样品中稀缺的大分子的结构分析的实用性,并为H1.8与核小体关联的细胞周期调节提供了结构见解。关键字冷冻EM,磁珠,Xenopus鸡蛋提取物,核小体,接头组蛋白H1,核纤维蛋白
心脏淀粉样变性是一种复杂的疾病,涉及心肌中淀粉样纤维等异常蛋白质的积聚。这些沉积物会破坏心脏的正常功能,导致一系列心血管并发症,包括进行性心力衰竭。这种疾病属于浸润性心肌病,其特征是物质渗入心肌,影响心肌的结构和功能。淀粉样变性本身不是一种疾病,而是一组疾病,它们的共同特征是各种组织和器官中细胞外沉积不溶性纤维蛋白。淀粉样变性的分类基于参与这些淀粉样纤维形成的蛋白质前体的类型。淀粉样变性有几种类型,每种类型都与不同的前体蛋白有关 [1-3]。
梭状芽胞杆菌二虫的差异感染是美国最常见的医疗保健相关感染,具有潜在的威胁生命的并发症,并对护理成本产生重大影响。抗生素炖肉以及慢性酸抑制疗法的停用是预防和治疗的关键。有效的感染管理需要适当解释诊断测试,以及使用万古霉素和纤维蛋白作为第一线治疗。新颖的治疗方法,例如链球菌,粪便菌群移植和实时生物治疗产物,可有效地反复发作C。2024作者。由Elsevier Inc.出版。CCBylicense这是CC BY-NC许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/)的开放访问文章
Marfan综合征(MFS)是一种遗传性疾病,影响结缔组织,主要是骨骼,眼睛和心血管系统等。主动脉病理是Marfan综合征患者死亡的主要原因。纤维蛋白-1基因(FBN1)是参与MFS发病机理的主要基因。已经表明,MF的主动脉发病机理与转化生长因子β(TGF-β)信号通路的失衡有关。但是,MFS的确切分子机制尚不清楚。动物模型可能部分模仿MFS,对MFS的研究至关重要。几种动物已用于MFS研究,包括小鸡,牛,小鼠,猪,斑马鱼,秀丽隐杆线虫和兔子。这些模型是自发开发的,或与基因工程技术结合使用。本综述是为了描述MFS中的TGF-β信号传导途径,以及动物模型在为MFS患者提供新的治疗策略的潜在应用。