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World File Search System线粒体
确定Drpla中的线粒体代谢
研究项目 - 确定DRPLA中的线粒体代谢：一种可能的新型治疗方法，由Andrea和Paul Compton的捐赠使该项目成为可能，他们的儿子受Drpla影响，并创造了一个名为Curedrpla的基金会。首席研究人员：伦敦大学学院（英国）的Paola Giunti教授和Rosella Abeti博士以及来自英国国王学院（英国）的Manolis Fanto博士。科学摘要：牙齿果核糖萎缩症（Drpla）是一种罕见的常染色体显性神经退行性疾病，其特征在于小脑共济失调，癫痫，肌阵挛，肌阵挛，浮力术和痴呆症。目前，这种类型的疾病尚无治愈方法。我们的研究首先旨在表征细胞模型中Drpla的神经病理生理学，其次是验证药物学方法以阻止该疾病的进展，最终改善了患者的生活质量。先前对DRPRA患者的研究表明，线粒体三磷酸腺苷的产生降低。因此，支持扩展的PolyQ的潜在直接效应，从而导致线粒体功能障碍。此外，研究其他相关疾病的研究，例如脊椎小脑共济失调（SCAS）和亨廷顿氏病（HD），与DRPLA共享表型相似性，证明了线粒体功能障碍在发病机理中的作用。这些包括线粒体电子传输链复合活动中的缺陷。线粒体功能障碍在神经退行性和癫痫病中都进行了很好的研究，均参与DRPLA。我们的策略是利用先前获得的知识来开发更有效的药理学干预措施来治疗Drpla。先前关于癫痫和弗里德里希共济失调（FRDA；一种罕见的神经退行性疾病）的研究表明，核因子红系2相关因子2（NRF-2）诱导剂可以保护细胞免受氧化应激和线粒体功能障碍的影响，这是神经元死亡的主要原因。
主要抑郁症中的线粒体代谢
摘要：重度抑郁症（MDD）是世界上最残疾的疾病之一。MDD传统上是根据患者的症状诊断的，这可能导致误诊。尽管MDD的致病机制尚不清楚，但一些研究将线粒体功能障碍确定为MDD发作和进展的核心因素。在MDD的背景下，线粒体代谢的替代可能导致能量产生和氧化应激失衡，从而导致这种疾病的基本病理生理机制。因此，将线粒体功能障碍作为早期和准确诊断MDD的关键生物标志物的识别是一个重大挑战。面临着抗抑郁药的传统治疗局限性，正在研究新的药理学治疗靶标，例如氯胺酮/埃斯酮胺，迷幻药或抗炎药。所有这些药物由于其作用速度和调节神经可塑性和/或运动加工的能力而显示出潜在的抗抑郁作用。并行研究了非药物治疗靶标，例如经颅磁刺激（TMS）和深脑刺激（DBS），以调节神经元活性并提供治疗替代方案而被公认为。最后，对这些方法的优势，劣势，机会和威胁进行了详细分析，突出了必须解决的主要挑战。作为细胞活性与线粒体呼吸直接相关，本综述的目的是检查线粒体功能障碍与MDD之间的联系，评估线粒体生物标志物如何提供更客观和更精确的诊断工具，并探索传统的抗抑郁剂以及针对特定型号的传统抗抑郁剂的其他治疗方法。
线粒体调节成人心脏的增殖...
引言线粒体通过氧化磷酸化（OXPHOS）产生ATP，但它们也参与了包括氧化还原信号（1），代谢物信号传导（2），钙信号传导（3）的多种生物学功能，以及从细胞中逃脱并在远处组织（4，4，5）上产生的应力信号。mito-Conchondria在合成与组蛋白和DNA表观遗传学修饰的合成生物液中也起着重要作用（6）。最后，线粒体对于产生脂质，蛋白质和核苷酸生物合成所需的底物至关重要，这对于快速增殖的细胞中生物量的生物量是必需的。在代谢活性组织（如心脏）的有丝分裂细胞中，ATP产生被认为是线粒体的主要功能。然而，线粒体的其他功能在成熟心脏中继续促进心肌细胞功能和表型的程度尚未完全理解。
了解线粒体DNA维持的疾病
polg：P140，POL G，聚合酶和外切核酸酶的催化亚基POLG2：p55，POL G的附件亚基作为加工性因子TWNK：复制DNA Helicase SSBP1：单链DNA DNA结合蛋白
调节线粒体钙通道（TRPM2/MCU/...
有效的蜂窝通信对于大脑调节肌肉收缩，记忆形成和回忆，决策和任务执行等多种功能至关重要。通过电气和化学信使（包括电压门控通道和神经递质）的快速信号传导来促进这种通信。这些使者通过传播动作电位和中介突触传播来引起广泛的反应。钙涌入和外排对于释放神经递质和调节突触传播至关重要。与氧化磷酸化有关的线粒体和能量产生过程也与内质网相互作用，以存储和调节细胞质钙水平。不同细胞类型中线粒体的数量，形态和分布根据能量需求而变化。线粒体损伤会导致过量的活性氧（ROS）产生。mitophagy是一个选择性过程，它通过自噬体 - 散糖体融合靶向并降解损坏的线粒体。线粒体中的缺陷会导致ROS和细胞死亡的积累。许多研究试图表征神经退行性疾病中线粒体功能障碍与钙失调之间的关系，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷顿氏病，黑肿瘤疾病，肌萎缩性侧面硬化症，脊髓灰质球脑性脑脑性无动脉症，染色。减少线粒体损伤和积累的介入策略可以作为治疗目标，但是需要进一步的研究来揭示这一潜力。本综述提供了与线粒体在各种神经元细胞中有关的钙信号传导的概述。它严格检查了最新发现，探讨了线粒体功能障碍可能在多种神经退行性疾病和衰老中起的潜在作用。此外，评论还确定了知识中现有的差距，以指导未来研究的方向。
绿海龟线粒体DNA短
*Correspondence Info: Dr. Richa Chaudhary Department of Pediatrics, JNMC Sawangi Meghe, Wardha, Maharashtra 442001 India *Article History: Received: 17/11/2017 Revised: 23/11/2017 Accepted: 25/11/2017 DOI: https://doi.org/10.7439/ijbar.v8i11.4466 Abstract背景：印度拥有6920万个糖尿病患者，在这些数字中仅次于中国。全球糖尿病患病率迅速提高，发展中国家受到最严重的打击。最近的研究表明，糖尿病在年轻时出现糖尿病的趋势。这意味着由于糖尿病而引起的发病率和死亡率将在很大一部分的个体中发生。我们旨在确定MGIMS SEVAGRAM的年轻医学生和与糖尿病相关的危险因素的糖尿病患病率。方法：这项横断面研究是在2010年8月至2012年12月在印度中部的医学院MGIMS Sevagram之间进行的。使用修改的步骤问卷研究了总共700名17-35岁的学生。快速过夜后，收集了空腹血糖和脂质剖面的血液样本。使用Stata 13软件进行统计分析。结果：发现糖尿病的患病率为2.36％。空腹葡萄糖或糖尿病前期受损的17.57％。对糖尿病的控制在研究对象中的控制很差，因为只有33.3％的糖尿病患者可以控制其禁食血糖。结论：年轻医学生的很大一部分患有糖尿病和糖尿病前期。1。简介。在多变量逻辑回归分析分析后，糖尿病的风险明显高于30岁{OR-11.32（95％CI 3.43-37.32）}，体育活动水平较低的患者{6.99（95％CI 1.52-32.08）}，患有Abnormal abnort perferfereferfereferfereferfereferfereferfere {或 - 或 - 或 - 或 - 95 {95 1.07-12.81）}以及那些患有高甘油三酸酯{OR-3.12（95％CI 1.02-9.51）}的人。这项研究是一个开眼界，因为尽管有足够的知识和治疗机会，但大部分患有糖尿病的年轻医学生仍无法控制其糖尿病。可能导致此问题的一个因素是强调的常规，医学生在培训期间必须通过，尤其是在居住期间。关键词：糖尿病，肾病，视网膜病，心肌梗塞，中风。
线粒体检查点至适应性抗癌免疫
哺乳动物线粒体包含许多分子，这些分子一旦在细胞质或细胞外空间中释放，可介导突出的免疫刺激功能。1 In line with this notion, mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) as regulated by the balance between pro- and antiapop totic proteins of the Bcl-2 family 2 has been associated with the cytosolic accumulation of potentially interferogenic mitochon drial DNA (mtDNA) and/or mitochondrial RNA (mtRNA) in a number of cell types.3，4然而，细胞色素c，通过通透性线粒体释放的细胞色素（CYC）通常会通过凋亡肽酶激活因子1（APAF1）迅速激活凋亡性胱天蛋白酶（APAF1），从而导致多种免疫疗法的途径，包括（但不限于），包括（不限于），包括（不限制）MTRNNA，MTRNNA是指的 - （IFN）信号传导。5–8 Besides suggesting that at least part of the therapeutic effects of the FDA-approved BCL2 apoptosis regulator (BCL2) inhibitor venetoclax 9 might originate from restored anticancer immunosurveillance, these data support the notion that simultaneously boosting MOMP while inhibiting apoptotic caspase activation may establish a metastable cell state in malignant cells associated with superior免疫刺激作用。我们团队恶魔的最新数据表明，抗凋亡Bcl2还抑制了树突状细胞（DCS）引起适应性免疫反应的能力，对线粒体免疫检查点的普遍免疫抑制功能提供了10贷支持。
线粒体丙酮酸载体抑制剂的最新进展
在真核细胞中，线粒体是内共生器官，与各种细胞过程有关，包括能量消耗，生物合成，信号转移和程序性细胞死亡。1显着，它们是创建三磷酸腺苷（ATP）的主要位置，腺苷三磷酸腺苷（ATP），包括所有生物的通用自由能载体，包括所有五个呼吸链络合物和所有三羧酸周期（TCA）酶。在细胞质和线粒体基质之间的代谢物交换对于执行这些代谢过程是必要的，这些代谢过程仅限于线粒体腔室并保留内部内稳态。电压依赖性阴离子通道允许微小的分子穿过外部线膜。然而，线粒体内膜（IMM）对分子和离子高度渗透，必须依靠特定的转运蛋白和通道来连接细胞质和线粒体的代谢。线粒体载体家族成员执行大部分运输步骤。2其他转运蛋白家族包括线粒体丙酮酸载体（MPC）。3 MPC是一种蛋白质复合物，存在于线粒体内膜中，并负责将丙酮酸从线粒体转运到线粒体基质中，其中丙酮酸转化为乙酰基氧乙烯酶A（乙酰辅酶A）。ace-tyl-coa进入TCA循环，并在其中进一步氧化。另外，线粒体中的丙酮酸也可以通过吡二酸酯羧化酶的羧化来参与糖异生，以产生草乙酸以补充TCA循环。7如上所述，除了被运输到线虫外，丙酮酸还可以通过细胞质中的乳酸脱氢酶（LDH）还原为乳酸。MPC是在1970年代4提出的，最初被称为BRP44L（脑蛋白44样）和BRP44（脑蛋白44）。它在2003年被鉴定在酵母中，并在2012年进一步鉴定在哺乳动物中。3,5,6 MPC是一个相对较小的杂物，由两个亚基组成，分别由12和14 kDa组成，分别为12和14 kDa。
聚合酶参与线粒体DNA维持...
摘要：由活性氧（ROS）触发损坏的线粒体DNA（mtDNA），迄今为止了解到MTDNA维持的过程鲜为人知，这些过程与DNA修复，DNA降解和DNA复制之间的复杂相互作用协调。这项研究旨在通过应用特殊的远程PCR，反映MTDNA完整性，以识别MTDNA维持中涉及的蛋白质。在强制氧化磷酸化的条件下，对基于文献的候选者进行了siRNA筛查，揭示了聚合酶的功能群及其中的聚合酶ζ（POLZ）作为最高命中率。因此，Polz敲低引起mtDNA积累，这需要基础切除修复（BER）核酸酶APE1的活性，然后由单细胞线粒体原位杂交方案（MTRIP）确定的代偿性mtDNA复制。线粒体中的活性氧（ROS）揭示了Polz在次要弧区域形成典型缺失的额外的，无ROS的参与。与证明Polz在线粒体中定位的数据一起，我们建议Polz在mtDNA周转率中起着重要作用，尤其是在氧化应激条件下。
DRP1介导的线粒体裂变的作用
增强的DRP1活性介导了过度的线粒体膜，导致了各种慢性疾病的发作和进展，包括神经退行性疾病，心血管和代谢性疾病。研究表明，运动通过调节与DRP1相关的信号靶标可减轻线粒体功能障碍，从而抑制DRP1活性并减少线粒体过度的性能。这又增强了线粒体功能和细胞代谢。本综述综合了对DRP1结构和激活机制的当前理解，并分析了运动干预措施对不同疾病模型中DRP1介导的线粒体细胞的影响，以改善常见的慢性疾病。这项研究加深了我们对DRP1引起的特定机制的洞察力，在慢性疾病发病机理中诱导的线粒体过多的线粒体，提供了新的理论支持和实践指南，以作为非药理学干预策略。