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在真核细胞中,线粒体是内共生器官,与各种细胞过程有关,包括能量消耗,生物合成,信号转移和程序性细胞死亡。1显着,它们是创建三磷酸腺苷(ATP)的主要位置,腺苷三磷酸腺苷(ATP),包括所有生物的通用自由能载体,包括所有五个呼吸链络合物和所有三羧酸周期(TCA)酶。在细胞质和线粒体基质之间的代谢物交换对于执行这些代谢过程是必要的,这些代谢过程仅限于线粒体腔室并保留内部内稳态。电压依赖性阴离子通道允许微小的分子穿过外部线膜。然而,线粒体内膜(IMM)对分子和离子高度渗透,必须依靠特定的转运蛋白和通道来连接细胞质和线粒体的代谢。线粒体载体家族成员执行大部分运输步骤。2其他转运蛋白家族包括线粒体丙酮酸载体(MPC)。3 MPC是一种蛋白质复合物,存在于线粒体内膜中,并负责将丙酮酸从线粒体转运到线粒体基质中,其中丙酮酸转化为乙酰基氧乙烯酶A(乙酰辅酶A)。ace-tyl-coa进入TCA循环,并在其中进一步氧化。另外,线粒体中的丙酮酸也可以通过吡二酸酯羧化酶的羧化来参与糖异生,以产生草乙酸以补充TCA循环。7如上所述,除了被运输到线虫外,丙酮酸还可以通过细胞质中的乳酸脱氢酶(LDH)还原为乳酸。MPC是在1970年代4提出的,最初被称为BRP44L(脑蛋白44样)和BRP44(脑蛋白44)。它在2003年被鉴定在酵母中,并在2012年进一步鉴定在哺乳动物中。3,5,6 MPC是一个相对较小的杂物,由两个亚基组成,分别由12和14 kDa组成,分别为12和14 kDa。

线粒体丙酮酸载体抑制剂的最新进展

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