Meniere病(MD)是一种慢性内耳障碍,其特征是眩晕攻击,感觉性听力损失,耳鸣和听觉饱满感。因此,通过使用转录组分析,我们发现了支持MD炎症病因的广泛证据,我们旨在描述MD的炎症变体。我们对45例定义MD和15个健康对照的患者进行了大量RNASEQ。MD患者根据其基础IL-1β的基础水平分为2组:高和低。使用Exphunter Suite进行了差异表达分析,并使用估计算法XCELL,ABIS和CIBERSORTX评估细胞类型比例。MD患者显示出15个差异表达的基因(DEG)。顶部DEG包括IGHG1(p = 1.64´10-6)和IgLV3-21(p = 6.28´10-3),支持在适应性免疫反应中的作用。细胞因子促填充定义具有高水平IL-1β患者的亚组,具有IL6上调(p = 7.65´10-8)和INHBA(p = 3.39´10-7)基因。来自外周血单核细胞的转录组数据支持高水平IL6和幼稚的B细胞和记忆CD8 + T细胞的MD患者的临床亚组。
树突状细胞(DC)是调节T细胞激活,运输和功能的抗原呈现的髓样细胞。用肿瘤抗原脉冲的单核细胞衍生的DC已广泛测试了癌症的治疗性疫苗接种,结果混合了临床结果。在这里,我们提出了一个基于小鼠或人类直流祖细胞(DCP)的细胞疗法平台,该平台设计为产生两种免疫刺激细胞因子IL-12和FLT3L。细胞因子臂DCP分化为常规I型DC(CDC1),并抑制了肿瘤生长,包括黑色素瘤和自肝肝模型,而无需抗原负荷或骨髓性宿主调节。肿瘤反应涉及IL-12和FLT3L之间的协同作用,并且与天然杀手和T细胞浸润和激活,M1样巨噬细胞编程和缺血性肿瘤坏死有关。抗肿瘤免疫取决于内源性CDC1的扩展和干扰素-γ信号传导,但不需要CD8 + T细胞毒性。细胞因子臂DCP与抗GD2嵌合抗原受体(CAR)T细胞有效地协同,从而消除了小鼠颅内神经胶质瘤,说明了它们在联合疗法中的潜力。
摘要简介:血液系统恶性肿瘤与细胞因子释放综合征(CRS)的风险升高,这是由于细胞毒性化学疗法以及最近的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法的出现。尽管如此,还有一些其他风险因素需要进一步调查。我们研究的目的是探索血液恶性肿瘤患者的各种危险因素与CRS之间的关系。材料和方法:我们采用了2019年和2020年的国家住院样本(NIS)数据,以确定具有血液恶性肿瘤的主要出院诊断的个体,包括白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤,以及对细胞因子释放综合征(CRS)的继发性诊断。结果包括计算血液癌患者的死亡率,住院时间和总治疗成本。随后,我们进行了多元回归分析,以评估具有不同相关危险因素的患者CRS的可能性。结果:总共有200,590名患者患有血液系统恶性肿瘤,其中340例患有CRS。在年龄,性别,保险和收入状况,种族,医院教学,农村和规模状态等基线人口统计学特征中没有观察到统计学上的显着差异。但是,CRS患者的死亡率增加(OR 3.32,95%CI 2.93-3.76,p <0.001)。CRS患者的总电荷显着增加(+654,286,95%CI 375,835-932,636,p <0.001),但两组之间停留时间的差异没有差异(+3.13,95%CI 0.38-5.88,P = 0.025)。液体和电解质疾病(OR 2.71,95%CI 2.47-2.97,p <0.001),肥胖症(OR 1.15,95%CI 1.01-1.32,p = 0.027)和心力衰竭(OR 1.39,95%CI 1.2-1.6,P <0.001)与更高的风险相关的风险。CRS患者也更有可能患有姑息治疗(OR 1.71,95%CI 1.52-1.92,p <0.001)。相反,高血压(OR 0.84,95%CI 0.76-0.93,p = 0.001)和主要抑郁症(OR 0.74,95%CI 0.64-0.86,p <0.001)与血液学癌症患者CRS风险降低有关。结论:血液学癌症患者的CRS由于与死亡率增加和总体住院成本的关联而是一个重大问题,而住院时间没有明显差异。此外,肥胖,心力衰竭以及液体和电解质疾病已被确定为这些患者CRS的关键危险因素。为了实现医院内患者结局的重大改善并减少不良事件的可能性,非常重要的是要强调对这些疾病的整体管理,同时同时遵守符合当前研究和临床指南的基于证据的实践。关键字:复杂性;细胞因子;综合征;血液学恶性肿瘤;风险因素
定义 双特异性抗体 (BsAb):一个抗体分子中包含 2 个不同的靶向特异性单元。在肿瘤学中,这些 BsAb 通常将恶性细胞与免疫细胞连接起来,阻止细胞生长并激活免疫系统(T 细胞)。 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE):一种与恶性细胞上的肿瘤相关抗原和 T 细胞上的表面分子接合的 BsAb 细胞因子:由大多数细胞产生和分泌的蛋白质,作为信使促进多种功能,包括炎症反应。细胞因子的例子包括白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子释放综合征 (CRS):由 BsAb 等 T 细胞接合疗法的作用引发的过度全身炎症反应,导致炎症细胞因子的释放。CRS 症状范围从轻微的流感样症状到严重的多器官衰竭。免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS):BsAb 治疗后释放的细胞因子的炎症作用引起的神经毒性,导致血脑屏障破坏和中枢神经系统中炎症细胞因子的积累。ICANS 是在排除其他可能性后做出的排除性诊断。 BsAbs 和适应症 Blinatumomab (BLINCYTO):复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) Elranatamab (ELREXFIO):复发或难治性多发性骨髓瘤 (BCMA 靶点) [REMS 计划] Epcoritamab (EPKINLY):复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Glofitamab (COLUMVI):复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Mosunetuzumab (LONSUMIO):复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (CD20 靶点) Talquetamab (TALVEY):复发或难治性多发性骨髓瘤 (GPRC5D 靶点) [REMS 计划] Tebentafusp (KIMMTRAK):HLA-A*02:01 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤Teclistamab (TECVAYLI):复发或难治性多发性骨髓瘤(BCMA 靶点)[REMS 计划]
囊性纤维化(CF)的抽象人员从早期开始,显示出肠道微生物组营养不良的部分,部分原因是菌群的相对丰度降低。杀菌剂是肠道短链脂肪酸丙酸的主要生产国。我们在这里证明了囊性纤维化跨膜诱导调节剂缺陷(CFTR - / - )CACO-2肠上皮细胞对丙酸丙酸酯的抗炎作用有反应。此外,杀菌剂分离株抑制了IL-1β诱导的CFTR - / - CACO-2肠上皮细胞的炎症反应,并以丙酸依赖性方式进行。从患有囊性纤维化的婴儿中引入细菌质的粪便中,CFTR F508DEL小鼠的肠道导致粪便中丙酸的丙酸较高,并减少了几种全身性炎性细胞因子。杀菌剂补充剂还降低了大肠杆菌的粪便相对丰度,表明这两个微生物之间的潜在相互作用与以前的临床研究一致。与野生型(WT)菌株相比,在小鼠模型中,对于小鼠模型中的细菌丙酸酯突变体,促炎性细胞因子KC较高,这两种菌株的绝对丰度没有显着差异。总而言之,我们的数据表明了菌孢子源性的潜在多重作用在调节系统性和气道炎症中,并介导了婴儿和儿童CF的肠道生态学。菌孢菌的作用及其产生的丙酸酯可能有助于解释CF中观察到的肠肺轴,并可以指导益生菌的发展以减轻CF患者的全身性和气道炎症。
*家禽疾病系,动物健康研究所,本ha分支,农业研究中心(ARC),埃及Benha 12618; Y生物技术系,农业研究中心动物健康研究所(ARC),吉萨12618,埃及; Z Holding Company用于生物产品和疫苗的公司,Dokki,Giza 12311,埃及; X NAQAA纳米技术网络(NNN),埃及吉萨; #农业研究中心动物健康研究所(ARC)的兽医质量控制参考实验室,埃及吉萨12618; k努拉·阿卜杜拉曼大学(Nourah Bint Abdulrahman University,riyadh 11671),科学学院生物学系,沙特阿拉伯; {Benha-Branch,Benha-Branch,农业研究中心(ARC)的生物化学系(药理学),埃及Benha 12618; **埃及Qalyubia的Moshtohor 13736兽医学院病毒学系; YY生物科学系科学与艺术学院,国王阿卜杜勒齐兹大学,拉比21911,沙特阿拉伯; ZZ国王阿卜杜勒齐兹大学科学系生物化学系,吉达21589,沙特阿拉伯; XX农业学院农业学院XX农业学院,Zagazig大学,Zagazig 44511,埃及; ##阿拉伯联合酋长国大学生物学系,阿拉伯联合酋长国15551年,阿拉伯联合酋长国;俄克拉荷马州立大学兽医学院兽医病理学系,俄克拉荷马州斯蒂尔沃特,美国俄克拉荷马州74078
细胞因子释放综合征(CRS)是重症患者死亡的重要原因之一[1,2],它是指由于过度激活或失控的免疫系统产生的极端免疫反应,该系统在病毒入侵时会释放出大量细胞因子。细胞因子是一类由免疫细胞分泌的小分子可溶性肽蛋白。临床研究发现,COVID-19重症监护患者的血清促炎细胞因子水平显着升高。白介素2(IL-2)是典型的细胞因子之一[3,4]。在发生严重CRS之前检测患者血清样品中与CRS相关的细胞因子并在炎症反应中进行介入是临床诊断的重要组成部分,这是正确预先确定的治疗指南的重要指南。由于血清中的细胞因子浓度低(PM范围),因此需要高敏性生物传感器才能检测。Terahertz(THZ)超材料生物传感器是一种无损,无标签,高度敏感的传感器,用于PM级细胞因子检测。但是,大多数典型的超材料是金属基阵列结构,而设备的低Q因子限制了由于高金属损耗而引起的传感器的灵敏度。与金属结构的超材料相比,介电的超材料的损失较低,Q因子较高,并且可以用作THZ超材料生物传感器,以显着提高传感器的灵敏度和检测限。Yang创造性地报道了中的基于硅的双间隙拆分结构Yang创造性地报道了考虑了FANO共振,以进一步改善设备的Q因子,例如,基于硅纳米条[5],不对称 - 切割线超材料[6]的介电FANO共振结构[6],以及连续的全dielectric Boundic boundic boundic body态[7]。
注意:基于Apple Health Preferred药物清单中,本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的,并且遵守此先前的授权(PA)标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症,此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理,则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局(FDA)批准的新指示,则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。要查看当前Apple Health首选药物清单(AHPDL)的列表,请访问:https://www.hca.wa.gov/assets/billers-andbillers-and-providers/apple- health-health-preferred-preferred-drug-drug-list.xlsx
患有严重急性营养不良的儿童(SAM)具有高感染死亡率和发病率,这意味着其免疫防御能力。我们假设从赞比亚和津巴布韦住院的儿童(0到59个月)循环固有的免疫细胞(n = 141)具有不同的能力,可以对细菌反应相对于足够营养的健康对照(n = 92)。SAM住院患者具有更高的中性粒细胞和单核细胞结合能力,但单核细胞激活和促炎性介质分泌较低,响应于脂多糖或鼠伤寒沙门氏菌的响应。在SAM病例中,浪费严重程度与细胞因子分泌负相关,HIV儿童的单核细胞激活较低,而最小的儿童在刺激后释放了最少的骨髓氧化酶。住院细菌结合能力和单核细胞激活与出院时持续性SAM的几率相关,这是下一次死亡率的危险因素。因此,SAM会改变先天的免疫细胞功能,有利于细菌遏制而不是促进性激活,这可能会导致出院后的健康缺陷。
摘要 慢性炎症已被认为是癌症的典型特征。它由细胞因子调控,细胞因子是肿瘤微环境 (TME) 的主要调节器,因为它们代表了癌细胞、肿瘤基质和免疫系统之间的主要通讯桥梁。白细胞介素 (IL)-6 是炎症和癌症之间联系的关键细胞因子。IL-6 家族的许多细胞因子,包括 IL-6、制瘤素 M、白血病抑制因子、IL-11、IL-27、IL-31、睫状神经营养因子、心脏营养素 1 和心脏营养素样细胞因子因子 1,已被证明可通过调节 TME 引发肿瘤促进作用,使它们成为癌症治疗的有吸引力的治疗靶点。免疫检查点阻断 (ICB) 免疫疗法的发展从根本上改变了一些癌症的结果,包括黑色素瘤、肺癌和肾癌,尽管这并非一帆风顺。然而,ICB 在其他实体肿瘤中的疗效有限。最近的报告支持慢性炎症和 IL-6 细胞因子信号传导与免疫疗法的耐药性有关。本综述总结了有关 IL-6 相关细胞因子在调节免疫 TME 和对 ICB 的反应方面意义的现有临床前和临床数据。此外,还讨论了将 ICB 与针对 IL-6 细胞因子成员的疗法相结合用于癌症治疗的潜在临床益处。