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EN | 肝细胞癌：患者指南
2 ESMO 患者指南 4 肝细胞癌：关键信息摘要 6 什么是肝脏？ 7 什么是肝癌？ 8 肝细胞癌的症状有哪些？ 9 肝癌有多常见？ 11 肝细胞癌的病因是什么？ 13 如何诊断肝细胞癌？ 15 如何确定我的治疗方法？ 17 肝细胞癌的治疗方案有哪些？ 21 早期肝细胞癌（BCLC 0-A 期）的治疗方案有哪些？ 22 中期肝细胞癌（BCLC B 期）的治疗方案有哪些？ 23 晚期肝细胞癌（BCLC C 期和 D 期）的治疗方案有哪些？ 25 临床试验 27 其他干预措施 29 治疗可能产生哪些副作用？ 35 长期副作用 36 接下来会发生什么？ 38 支持小组 39 参考文献 40 词汇表
肝细胞癌的肝脏导向治疗
三分之一的新诊断为 HCC 的患者将有资格接受治愈性治疗 (6)。这些方法通常仅限于早期 HCC (BCLC A) 患者，此类患者只有一个直径小于 3 cm 的单发病变或最多三个结节，肝功能正常，无大血管侵犯或肝外扩散；或极早期 HCC (BCLC 0) 患者，此类患者是一个单个肿瘤直径 ≤ 2 cm 的亚组。中期 HCC 患者 (BCLC B) 肿瘤较大或更多，但无血管侵犯或肝外扩散。可考虑将他们降期至肝移植 (7)。更晚期 (BCLC C 和 D) 患者有多种全身治疗方案可供选择，本文不再赘述。本综述将重点介绍治愈性治疗（消融、手术切除和移植）以及新的或已建立的经动脉肝脏治疗。
通过胎儿肝细胞移植和血液学参数分析
在临床上，α-丘陵症分为轻度，中间和严重的形式，分为贫血严重程度。具体来说，严重的α-丘脑贫血在纯合个体中表现出来，其特征是α球蛋白不足。存在两个α0等位基因，导致完整的四基因缺陷（α - / - - ），在被称为血红蛋白（HB）的子宫疾病中构成致命的杀伤力。这是由于缺乏α链缺乏的血红蛋白而引起的，以充分运输氧气。因此，这种严重的变体通常在胎儿发育过程中吞噬，通常在妊娠结束时在宫内死亡或由于严重贫血的复杂作用和导致的缺氧而导致妊娠结束或产后死亡。这项研究努力通过移植具有双α等位基因敲除的胚胎肝细胞来建立α-thal症小鼠模型，随后侧重于全面表征其血液学参数和相关的表型指标。为了生成α-珠链链缺陷的小鼠模型，我们将胎儿肝细胞移植（胚胎天第13.5天收获，从纯合C57BL/6J-CD45.2-HBA-DKO小鼠中）中，将其转移到C57BL/6野生型受体中，并具有800 CGY Iradadiation。随后进行多个血液常规指标，血液涂片评估和脾脏重量测量值以表征模型。最初，模型小鼠相对于对照表现出升高的白细胞和淋巴细胞计数，尽管这种反应随着时间的推移而减弱，但可能表明可能是可能的免疫反应。疾病的特征，这些小鼠表现出显着降低的平均肌肉血红蛋白含量和浓度，以及HBH夹杂物数量增加和脾脏重量。此外，在模型小鼠中，红细胞计数，血细胞计数，红细胞分布宽度（变异的发音和红细胞分布宽度）的范围都显着增加。值得注意的是，模型小鼠的平均血小板体积，血小板分布宽度和血小板大细胞比例的值显着升高，反映了异常的血小板特征。同时，嗜碱性粒细胞百分比的时间依赖性增加，血小板计数，血小板批判和血小板较大的细胞计数降低，集体暗示逐渐严重的贫血状态。此外，从低水平到高水平的网状细胞百分比和绝对网状细胞计数的进展进一步证实了溶血的不断升级趋势。模型小鼠的体重也大幅下降，强调了疾病进展对健康的深远影响。
使用人工智能对肝细胞癌的预后
肝细胞癌（HCC）是一种生物学上异质性肿瘤，其特征是不同程度的侵袭性。当前的HCC治疗策略主要取决于整体肿瘤负担，并且由于其异质性而无法解决HCC患者的多种预后。因此，使用成像数据对HCC的预后对于优化患者管理至关重要。尽管已证明某些放射学特征表明了HCC的生物学行为，但HCC预后的传统放射学方法基于视觉上评估的预后发现，并且受主观性和观察者间的变异限制。因此，人工智能已成为基于图像的HCC预后的有前途的方法。与传统的放射学图像分析不同，基于放射素学或深度学习的人工智能利用了许多图像衍生的定量特征，可能对肿瘤表型提供客观，详细和全面的分析。人工智能，尤其是放射线学在各种应用中都表现出了潜力，包括预测微血管入侵，局部治疗后的复发风险以及对全身治疗的反应。本评论重点介绍了人工智能在HCC的预后及其局限性和未来前景中的潜在价值。关键字：放射线学；深度学习；人工智能;机器学习；肝细胞癌；肝瘤；肝;癌症;恶性；肿瘤
肝细胞癌的耐药性 - IMR Press
原发性肝癌是全球范围内发病率逐年上升且死亡率较高的恶性肿瘤之一。目前，化疗是中晚期肝癌的重要综合治疗方法。尽管化疗初期能取得良好的治疗效果，但由于肝癌细胞表型和分子异质性高，导致其对常规化疗或靶向治疗产生耐药，甚至出现多药耐药（MDR），成为临床化疗的主要障碍之一。药物耐药在药物压力下表现出多种复杂的分子机制来拮抗治疗，包括药物外排转运体的过度表达、下游的适应性反应（如凋亡、自噬和内质网应激）、DNA损伤修复（DDR）功能障碍、表观遗传修饰、肿瘤微环境（TME）以及细胞外基质（ECM）。本文综述了近年来肝细胞癌（HCC）耐药性研究进展及干预策略，为克服肝癌的耐多药耐药性提供有前景的治疗策略。
筛查肝细胞癌 - 核心概念
肝癌或肝细胞癌（HCC）是全球第六大最常见的恶性肿瘤（图1），是与癌症相关死亡的第三个主要原因（图2）。[1]在2020年，东亚和北非的肝癌年龄标准化率最高，分别为每100,000人的17.8例和15.2例，而美国则属于较高的中级类别，年龄标准化的率为6.9例，为6.9例，每100,000例6.9例。[1]这种地理差异很大程度上可能归因于亚洲和非洲慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的较高患病率。在全球范围内，肝炎病毒（HBV）的慢性感染是肝癌的主要原因。与没有HBV感染的个体相比，患有慢性HBV感染的个体可以携带20至60倍HCC的风险。[2，3]
肝细胞癌的耐药性和内质网应激
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和最致命的癌症之一。它通常在晚期才被诊断出来，其特点是具有较高的内在耐药性，导致化疗效果有限和治疗后复发。因此，迫切需要了解导致耐药性的潜在机制，并制定克服这一问题的治疗策略。肿瘤细胞的快速增殖，加上高度炎症的微环境，导致不同肝细胞群中蛋白质合成的慢性增加。这导致对蛋白质折叠的需求增加，这不可避免地导致错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网 (ER) 腔内积聚。这个过程称为 ER 应激，它会触发未折叠蛋白反应 (UPR) 以恢复蛋白质合成，或者在严重或长期 ER 应激的情况下诱导细胞死亡。有趣的是，ER 应激信号通路的三个不同分支已被证实能够驱动多种肿瘤产生化学耐药性，因此可能成为有希望的治疗靶点。本综述概述了 ER 应激和 UPR 激活如何导致 HCC 产生耐药性。
肝细胞癌转移后复发的管理
肝细胞癌（HCC）的年发病率继续升高。在过去的二十年中，当满足可行和严格的选择标准时，肝移植（LT）已成为对HCC的首选治疗方法。随着与HCC相关的LT的增加，由于下降技术和移植选择标准的扩展而复合，预计移植后HCC复发的数量也会平行增加。此外，在免疫压迫的移植宿主的背景下，复发可能会积极地行事，更具挑战性地管理，导致进展不佳。尽管如此，目前仍存在有关HCC的转移后癌症监测和复发管理的共识或最佳实践指南。缺乏足够的人口规模和高级证据的研究，并且在移植物和肝外复发中的全身和局部区域疗法的作用仍在争论中。本综述旨在总结有关移植后HCC监视和复发管理的现有文献。它突出了早期肿瘤检测的价值，重新评估免疫抑制方案，并分期以区分分离性的复发与肝内或肝外寡素的重复。这最终指导决策并最大化治疗效果。根据当前可用的局部区域和全身疗法提供了针对复发类型的治疗建议。临床甲醇2021年10月5日。[EPUB在印刷前]关键字：肝细胞癌；肝移植；复发；免疫抑制；疾病管理；免疫抑制
肝细胞倍性和病理突变...
肝细胞癌 (HCC) 是一种原发性肝脏肿瘤，是日本第五大癌症死亡原因。大多数 HCC 见于肝硬化或慢性肝损伤患者，例如病毒感染[乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)]、酒精性损伤、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 以及包括原发性胆汁性胆管炎和自身免疫性肝炎在内的自身免疫性疾病。WHO 估计 53% 的 HCC 发生在 HBV 感染患者中，另有 25% 发生在 HCV 感染患者中。相反，在日本，大约 65% 的 HCC 病例是由 HCV 感染引起的，15% 由 HBV 感染引起（1）。日本最近的多机构全国性调查报告称，因饮酒或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 引起的非病毒性肝硬化的比例有所增加（2）。为了根据肝脏的局部情况预防慢性损伤，可以采取控制病毒感染的措施，以及改变生活方式，包括减少饮酒、健康饮食和体育锻炼，作为二级预防。尽管 HCV 的直接抗病毒 (DAA) 疗法和 HBV 的核苷酸类似物已被广泛使用，但 HCC 仍然是少数几种
晚期肝细胞癌的全身治疗
不幸的是，50% 以上的 HCC 患者在确诊时已处于晚期，全身治疗成为唯一的治疗选择 (8)。此外，大约 70% 接受原发肿瘤手术切除的患者会出现复发 (9)。对于出现广泛复发或无法进行肝脏治疗的患者，全身治疗是首选。目前，索拉非尼和仑伐替尼是美国食品药品监督管理局 (US FDA) 批准的晚期 HCC 一线疗法。对于病情进展或无法耐受索拉非尼的患者，二线选择包括卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗 [用于甲胎蛋白 (AFP) 水平 > 400 ng/mL 的患者]、纳武单抗和派姆单抗。最近，美国 FDA 批准 NTRK 抑制剂拉罗替尼或恩曲替尼用于 NTRK 融合阳性实体恶性肿瘤患者，包括晚期 HCC。尽管细胞因子疗法（干扰素 α-2b、白细胞介素 12）的结果并不那么令人鼓舞（10,11），但 nivolumab 和 pembrolizumab 在 II 期试验中显示出令人鼓舞的 PFS 结果（12,13）。不幸的是，nivolumab 作为一线治疗和 pembrolizumab 作为二线治疗的 III 期试验未达到其主要终点（14,15）。III 期试验的初步结果表明，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐单抗作为 HCC 的一线治疗具有 OS 和 PFS 优势（16）。