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肝细胞癌介入治疗新进展
肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和最致命的癌症之一。由于该疾病的症状不明显，早期诊断仍然具有挑战性，通常导致晚期才被发现，治疗选择有限且预后不佳。近年来，介入治疗已成为增强肿瘤反应和改善患者预后的有希望的策略。本综述探讨了 HCC 介入治疗的最新进展，包括经动脉栓塞术 (TAE/TACE)、经皮肝肿瘤消融技术 (RFA、MWA) 和经动脉放射栓塞术 (TARE)。我们评估了这些疗法在临床实践中的有效性和局限性，并整合了当前的研究成果。此外，我们探讨了个性化治疗方法的增长趋势并确定了未来的研究方向，旨在指导临床实践并为进一步的研究提供信息。
针对纤维状肝细胞癌中的bcl-xl
纤维状肝细胞癌（FLC）是一种罕见且通常没有致命的肝癌，没有证实有效的全身疗法。抑制抗凋亡蛋白BCL-XL的抑制作用在体外与多种全身疗法协同作用，使用与患者衍生的异种移植物（PDX）的细胞或直接从外科手术患者分离中解离的细胞。作为Bcl-XL在血小板中的生理表达中，先前努力利用其他癌症的脆弱性受到严重的血小板减少症的阻碍。为了克服这种毒性，我们用DT2216（一种靶向嵌合体（Protac）来处理FLC模型，该蛋白水解通过von Hippel-lindau（VHL）E3系列酶指导BCL-XL以降解，在血小板中最少表达。使用源自患者或体内获得的细胞上的Irinotecan和DT2216在体外的结合，使用来自患有FLC患者的几种异种移植物表现出显着的协同作用，并且在临床上可实现的剂量显着，与明显的血小板细胞增多症无关。
肝细胞癌具有大血管侵袭
1。Kim GH，Kim JH，Kim PH等。 晚期肝细胞癌治疗的新兴趋势：一种放射学角度。 韩国J Radiol 2021; 22：1822-33。 2。 Yoon SM，Lim YS，Won HJ等。 放射疗法加上用于入侵门静脉的肝细胞癌的跨性化学栓塞：长期患者结局。 Int J radiat oncol Biol Phys 2012; 82：2004-11。 3。 Chu HH，Chun SY，Kim JH等。 跨性化学栓塞后总体生存的预测模型，用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。 Eur Radiol 2021; 31：4232-42。 4。 Bruix J，Cheng AL，Meinhardt G等。 索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素：两次III期研究的分析。 J Hepatol 2017; 67：999-1008。Kim GH，Kim JH，Kim PH等。晚期肝细胞癌治疗的新兴趋势：一种放射学角度。韩国J Radiol 2021; 22：1822-33。2。Yoon SM，Lim YS，Won HJ等。 放射疗法加上用于入侵门静脉的肝细胞癌的跨性化学栓塞：长期患者结局。 Int J radiat oncol Biol Phys 2012; 82：2004-11。 3。 Chu HH，Chun SY，Kim JH等。 跨性化学栓塞后总体生存的预测模型，用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。 Eur Radiol 2021; 31：4232-42。 4。 Bruix J，Cheng AL，Meinhardt G等。 索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素：两次III期研究的分析。 J Hepatol 2017; 67：999-1008。Yoon SM，Lim YS，Won HJ等。放射疗法加上用于入侵门静脉的肝细胞癌的跨性化学栓塞：长期患者结局。Int J radiat oncol Biol Phys 2012; 82：2004-11。3。Chu HH，Chun SY，Kim JH等。 跨性化学栓塞后总体生存的预测模型，用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。 Eur Radiol 2021; 31：4232-42。 4。 Bruix J，Cheng AL，Meinhardt G等。 索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素：两次III期研究的分析。 J Hepatol 2017; 67：999-1008。Chu HH，Chun SY，Kim JH等。跨性化学栓塞后总体生存的预测模型，用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。Eur Radiol 2021; 31：4232-42。4。Bruix J，Cheng AL，Meinhardt G等。索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素：两次III期研究的分析。J Hepatol 2017; 67：999-1008。J Hepatol 2017; 67：999-1008。
胰岛素使用和肝细胞癌的风险
近年来，在非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患病率提高的情况下，全球糖尿病和肝细胞癌（HCC）的发生率一直在增加。在糖尿病患者中，外源胰岛素通常在长期环境中使用并使用。最近的研究表明，胰岛素使用可能会升高HCC的风险。尽管可能存在冲突的证据，但大量工作试图解开胰岛素使用和发展HCC风险之间的关联。需要进一步验证，以阐明胰岛素机制与其肝癌作用之间的真实关系。鉴于糖尿病患者的负担发展了HCC，糖尿病学家和肝病学家必须合作，特别是关于糖尿病患者HCC的预防和监测。
肝细胞癌分子治疗后的转化手术
摘要。针对晚期肝细胞癌的新型分子疗法正在不断发展。索拉非尼和仑伐替尼通常用作一线治疗，其次是最近的阿替利珠单抗加贝伐单抗。中位生存期已逐渐改善至 1.5 年以上。完全的放射学反应并不总是意味着完全的病理反应和疾病的永久治愈。为了解决这个问题，转换手术已经发展起来。仑伐替尼因其高反应率而成为最合适的药物。最近一项使用仑伐替尼的大型队列研究的转换率为 8.4%，估计三年疾病特异性生存期 >80%。与仑伐替尼单药治疗相比，转换为根治性切除术是更好的疾病特异性生存的独立预测因素。总之，分子治疗后的转换手术是一种有希望延长长期疗效的治疗策略。我们应该讨论有希望的药物和转换手术的时机。
肝细胞癌诊断和治疗的纳米技术策略
大多数病例被发现是先进的，预后和存活率极为差。15尽管我们对HCC的发病机理和分子水平有了改进的了解，但其病因和遗传突变的差异导致治疗结果较差。16 - 18如今，纳米技术的兴起可以为早期诊断和治疗HCC提供新的想法和方法。纳米技术，主要是不同的纳米颗粒（NPS）的修饰，已广泛用于生物医学研究中，尤其是在肿瘤学诊断中。19 NP具有许多不可替代的优势；它的小直径使人体很容易代谢。它的较大表面积使其能够加载治疗药物，增加药物作用的持续时间，改善效果，同时降低药物浓度并减轻药物侧的影响。20 - 22特异性c在肿瘤组织中NP的富集是无损体内肿瘤诊断和靶向治疗的先决条件。这是通过两种主要机制，即被动靶向实现的，这些机制利用了增强的穿透力和保留率（EPR）效应和主动靶向，这涉及在肿瘤标记分子识别配体的识别配体中加载纳米材料。23 - 25低毒性和生物相容性纳米载体也是研究的重点。例如，可生物降解的共聚物聚合物 - 乳酸 - 乙醇酸（PLGA）已得到FDA（美国食品和药物管理局）/EMA（欧洲药品局）的批准。26它通过乳酸和乙醇酸的酯键水解产生与正常人代谢相同的副产物（H 2 O和CO 2）。28 - 3127此外，还有具有抗内弹性，抗氧化剂和抗肿瘤效应的纳米酶功能的超小尺寸NP。
（评论）日本的肝细胞癌治疗方法
2.TACE治疗后仍未达到靶病灶或出现新的肝内病灶；2.出现血管侵犯和/或肝内转移；3.肿瘤标志物持续升高（13,42）。对于TACE难治性疾病，由于肝功能恶化，往往无法引入分子靶向药物。因此，作为
肝细胞癌治疗策略的范式转变
日本是世界上肝细胞癌 (HCC) 治疗效果最好的国家 [1, 2]。日本第 20 次全国原发性肝癌随访调查报告显示，在 2002 年至 2009 年期间从日本约 600 家机构收集的 65,711 名 HCC 患者中，中位生存期为 61 个月，5 年生存率为 50.4%，10 年生存率为 24% [3]。调查涵盖了所有阶段的患者，从 2 cm 或更小的单个极早期 HCC，到伴有血管侵犯或肝外扩散的晚期 HCC，再到终末期 Child-Pugh C HCC。日本建立了针对丙型或乙型肝炎相关肝硬化发展为肝细胞癌的高风险患者的全国监测系统，使超过 60% 的患者能够在早期（≤ 3 个肿瘤，每个肿瘤≤ 3 cm，或单个肿瘤≤ 5 cm）发现肝细胞癌，其中大多数患者接受了切除或消融等潜在治愈性治疗。约 30% 在中期发现的肝细胞癌患者接受了经动脉化疗栓塞术 (TACE)。其余 10% 的患者为晚期肝细胞癌，伴有血管侵犯或肝外扩散，或诊断时肝功能为 Child-Pugh C 级的终末期疾病。
肿瘤学临床途径 - 肝细胞癌
b贝伐单抗患者患有非愈合伤口/骨折的患者，前4周进行了重大手术，出血障碍或凝血病，最近的胃肠道穿孔史，不稳定的心脏状况，不稳定的心脏状况（例如，不受控制的HTN，动脉压素性血症，症状性烟草II- II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIT），或者贝伐单抗治疗；食管静脉曲张的筛查/管理应与肝病学协商
tremelimumab：高级或不可切除的肝细胞癌
抽象的tremelimumab（tremelimumab-actl;imjudo®）是一种单克隆抗体和免疫检查点抑制剂（ICI），可阻断与细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（CTLA-4）。将单一的静脉内发质司令与Durvalumab结合使用，Durvalumab是一种ICI，该ICI在一种称为步伐的方案中阻止了编程的细胞死亡配体1（单个tremelimenAb常规间隔Durvalumab）。步伐被批准用于在美国和日本接受无法切除的肝细胞癌（HCC）的成年人的治疗，以及对欧洲患有晚期或无法切除的HCC的成年人的一线治疗。在第三阶段喜马拉雅试验中，与索拉非尼相比，在无法切除的HCC且没有先前的全身治疗的成年人中，大步改善了总体生存率（OS）。较高比例的步伐与索拉非尼接受者对治疗有客观反应。与大步相关的OS益处得到了4年的随访。步伐具有可管理的安全性，与索拉非尼的安全性不同。3级或4级与治疗相关的不良事件发生在较低比例的步幅与索拉非尼接受者。基于可用证据，用作步幅方案的一部分的tremelimumab是一种有价值的一线药物，可扩展为晚期或无法切除的HCC患者可用的治疗选择。