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纤维状肝细胞癌(FLC)是一种罕见且通常没有致命的肝癌,没有证实有效的全身疗法。抑制抗凋亡蛋白BCL-XL的抑制作用在体外与多种全身疗法协同作用,使用与患者衍生的异种移植物(PDX)的细胞或直接从外科手术患者分离中解离的细胞。作为Bcl-XL在血小板中的生理表达中,先前努力利用其他癌症的脆弱性受到严重的血小板减少症的阻碍。为了克服这种毒性,我们用DT2216(一种靶向嵌合体(Protac)来处理FLC模型,该蛋白水解通过von Hippel-lindau(VHL)E3系列酶指导BCL-XL以降解,在血小板中最少表达。使用源自患者或体内获得的细胞上的Irinotecan和DT2216在体外的结合,使用来自患有FLC患者的几种异种移植物表现出显着的协同作用,并且在临床上可实现的剂量显着,与明显的血小板细胞增多症无关。

针对纤维状肝细胞癌中的bcl-xl

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