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图1。BCL-XL TR-FRET分析套件原理的例证。含有Terbium标记的供体,染料标记的受体,BCL-XL,肽配体和抑制剂的样品孵育180分钟。抗His标记的供体与他标记的BCl-XL结合。Bcl-XL肽配体用生物素标记,该配体允许染料标记的链霉亲和蛋白受体与Bcl-XL肽配体结合。这导致了从Terbium到受体的Terbium激发后的能量转移。使用能够TR-FRET读数的荧光板读取器测量荧光强度,而620-665 nm的增加直接对应于Bcl-XL与Bcl-XL肽配体的相互作用。背景BCl-XL(B-Cell淋巴瘤 - 巨大),也称为BCl2L1,是Bcl-2蛋白质家族的成员,参与调节细胞凋亡。bcl-XL是Bcl-2蛋白的一部分,即被认为是促生物蛋白的蛋白,就像与其效应蛋白结合时,它们会抑制细胞凋亡。bcl-XL在线粒体膜的渗透性中起作用,允许细胞色素释放C。除了其在凋亡中的作用外,它还参与了神经生长,突触可塑性和神经保护作用。顾名思义,它们在B细胞淋巴瘤中的水平异常,可能有助于该疾病的进展。BCl-XL过表达在大约80%的淋巴瘤中发现,因此在癌症治疗中是一个有吸引力的靶标。最近,它通过控制免疫细胞,成纤维细胞和其他细胞类型的凋亡率来确定为自身免疫性疾病和衰老的参与者。已经探索了几种治疗方法,靶向BCl-XL,范围从小抑制剂(例如Navitoclax)到Protac(靶向嵌合体)。Protac 753b,一种针对Bcl-XL/BCl2对VHL(Von Hippel-Lindau)的Protac,已显示出可以增加化学疗法的影响,同时避免脱靶对血小板的脱靶作用,因为这些效果不表达VHL。小型抑制剂的进步也正在进行中,并有望为肿瘤学患者带来好处。

bcl-xl tr-fret分析套件

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