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World File Search System肝脏
胰腺，唾液腺，肝脏，胆囊
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心脏 - 基德尼 - 肝脏（CKL）综合征
大约7年前，2018年的ADA/EASD指南将2型糖尿病（T2DM）的工具从“葡萄糖中心”转移到了基于这些患者的心血管疾病（CV）和肾脏的重要益处的“心脏兴奋剂（CV）”的“心脏质地”方法，并在某些型药物中的重要好处葡萄糖葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）[1，2]。这种治疗策略强调了心脏和肾功能障碍在T2DM及其并发症的病理生理中的参与，并且最近的ADA/EASD指南进一步支持[3，4]。此外，肝功能障碍在T2DM的发育和结果中的影响也逐渐被认可[5，6]。在此，我们讨论了有关T2DM作为心脏，Kidney和肝脏（CKL）综合征的概念。
冷应激诱导的肝脏正弦内皮细胞中的铁毒性决定肝移植损伤和结局
引言尽管原位肝移植（OLT）是终末期肝脏疾病和某些肝脏恶性肿瘤患者的首选治疗方法，但供体器官短缺仍然是全球健康问题。尽管使用了来自已故供体的次优或“边缘”肝脏的使用，包括老年人死亡后的捐赠，以及肝脂肪变性大于30％，但由于质量较差而丢弃了20％以上的肝脏移植物（1）。此外，边缘肝移植物特别容易受到缺血/再灌注损伤（IRI），这是一种先天免疫驱动的局部炎症反应，这会构成移植物和患者的生存，并使OLT结局恶化（1，2）。因此，除了手术技术，免疫抑制药物方案以及重症监护援助外，供体器官保存对于改善临床结果和扩大可用于救生的供体器官池至关重要。尽管肝脏保存技术最近进行了改进，包括低温氧化灌注，过冷保存和正常热机灌注（NMP）（3-6）（3-6），静态冷藏（SCS）仍然是金标准，因为其简单性和成本效益（7）。实际上，在早期临床试验中，NMP和SCS肝脏保存之间的非抗恒骨胆道狭窄和移植物/患者存活的发生率没有显着差异（6），NMP可以增加90,000美元的$ 90,000，以增加单个OLT程序（8，9）。然而，由于有必要减少冷应力造成的细胞损伤（2、7），因此有必要采用新的减少冷保留型肝细胞损伤的方法。冷器官保存过程中肝窦内皮细胞（LSEC）的损伤代表导致肝IRI的INICAIL关键因素，确定移植物微循环不良，血小板激活，持久性
引用为：Hellen，D。J.和Karpen，S。J.（2023）。 Liverquant：改进的肝脏病理定量分析方法。 Bio-Protocol 13（14）：E47
量化细胞，基因表达和肝组织学载玻片的纤维化的当前手段在研究界未标准化，通常依赖于从每张幻灯片中确定的随机区域中获得的数据中获取的数据。因此，分析受到选择偏差以及整个幻灯片可用数据元素的有限亚集。对细胞和纤维化的全面分析将提供更准确，完整的定量分析，以及最小化和实验性变量的最小化。在此，我们提出了Liverquant，一种量化数字化组织学图像的全片扫描的方法，以对提出的数据元素进行更全面的分析。在加载图像并在Qupath计划中准备项目后，每个分析提供了一到两个脚本，为其染色，自动化组织注释和下游检测其预期的细胞矩阵产生平均强度阈值。与两种用于组织学定量的标准方法相比，Liverquant具有两个显着的优势：速度增加和组织面积覆盖范围50倍。使用公开可用的开源代码（GITHUB），Liverquant提高了实验结果的可靠性和可重复性，同时减少了科学家对肝组织学进行批量分析所需的时间。此分析过程很容易受到大多数实验室的适应性，需要最小的优化，并且可以优化其原理和代码以在其他器官中使用。
在Vittal试验中通过Normotermic Machine灌注测试的丢弃肝脏：次要终点和5年结局
随着机器灌注技术的日益增长的经验，似乎基于捐赠类型的量身定制方法可以进一步改善移植后结果。[18]然而，在没有考虑使用任何机器灌注的情况下，仍有大部分肝脏可获得，并且其中越来越多的比例不用于移植。[1]在这种情况下，在移植中心将机器灌注临时检查应用于肝脏检查，仍然是评估其质量的唯一机会，并为需要挽救生命移植的患者评估了其中一些器官。例如，我们的团队已经建立了一个针对脑死亡（DBD）肝后快速捐赠的计划（即肝脏已经被检索，但在捐助者或接受团队检查后拒绝），并成功地应用了基于乳酸的生存性标准，将其用于需要肝退缩的患者。[19]
探索2型糖尿病与肝脏之间的链接
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使用Omni珠子破裂的精英珠型均匀均匀的牛肝脏提取方案，并在Chema上自动提取 从肝组织中提取核酸：综合和... prepito病毒DNA/RNA 300 KIT 自动核酸 - 酸化化学 - 自动核酸分离。
图2：每次重复分布核酸浓度。绿色钻石代表试验1中获得的核酸浓度，蓝色正方形代表试验2中的核酸浓度，紫色圆圈代表试验中的核酸浓度。所有浓度一式三份运行，允许在此图中添加误差线，以显示每个试验中三个技术复制的可符合性的距离。
通过脂质纳米颗粒递送稳定的 CRISPR-Cas9 RNP 来编辑肺和肝脏
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 15 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.11.15.566339 doi：bioRxiv preprint
揭示CYP3A肠道与肝脏药物代谢和P- ...
通过丰度，CYP3A约占肠道中所有CYP的80％[5]。虽然肠中的CYP3A表达估计仅是肝脏中发现的一小部分，但肠道代谢对于各种药物起着重要作用。例如，环孢菌素，咪达唑仑，他克莫司，硝苯地平，菲洛迪平和维拉帕米都表现出明显的肠道第一通道代谢[6]葡萄柚汁被认为是一种选择性肠道CYP3A抑制剂，因为其作用限制在肠内。例如，用静脉注射的环孢菌素，felodipine或saquinavir食用葡萄柚汁对PK概况没有影响，但是当这些药物与葡萄柚汁摄入量相处时，观察到药物暴露的大量增加[6]。葡萄柚汁实际上可以将药物暴露增加多达1400％[7]。药物PK的这种升高会导致不良反应，因此，在服用CYP3A底物的口服药物时，指示患者避免葡萄柚和其他柑橘汁。葡萄柚汁被认为可逆地抑制肠道CYP3A，甚至在延长摄入量后甚至降低了CYP3A蛋白浓度。它还相互作用并抑制诸如OATPB之类的摄取传输[7]。因此，与研究产品共同给药的葡萄柚汁消费可以提供有关肠道代谢的有价值的信息。此外，在两部分的研究中，以研究药物为肇事者的两部分研究中的静脉和口服咪达唑仑可以帮助评估肠道与肝脏对CYP3A诱导或抑制的相对贡献。例如，如果观察到对IV咪达唑仑共同给药的影响，而不是与口服表述，则该作用将在肝脏水平上建立。