在HIV-1治疗研究中,鉴定有助于建立病毒储存的免疫细胞和解剖组织至关重要。在此,我们使用了感染SIVMAC251感染的恒河猴(RMS)来分析未经治疗或早期抗逆转录病毒疗法的肝脏和肺中经过的病毒播种。与病毒复制和感应相一致,转录组分析显示,在没有艺术的情况下,炎症,发作性基因和趋化因子基因以及干扰素刺激基因(ISG)转录本的水平较高。我们的结果强调了单核细胞衍生的巨噬细胞(HLA-DR + CD11b + CD14 + CD16 +)在发炎的肝脏和肺组织中与CD183和CX3CR1的表达相关的浸润,但也与组织固定型巨噬细胞的标记(CD206 +和Lyve +)。对髓样细胞亚群的排序表明,在SIVMAC251感染的RMS中,在肝脏和肺中感染了CD14 + CD206 - ,CD14 + CD206 +和CD14 - CD14 - CD14 - CD206 +细胞种群。重要性,早期艺术大大降低了与缺乏ISG检测的病毒播种,但也与炎症和组织损伤有关的基因。仅在ART处理的RMS中的CD206 + HLA-DR + CD11b +细胞中检测到病毒DNA。ART中断后的肺和肝病毒反弹的观察增强了早期艺术实施对限制病毒播种和炎症反应的重要性。
人们普遍认为,制药行业需要一种更具生理相关性的体外模型,以更好地预测药物毒性和疗效。十多年前,一种被称为“芯片器官”(OOAC)的新技术的出现引起了极大的兴奋,因为人们相信 OOAC 可以满足这一需求。政府机构和风险投资的开发活动和投资激增。大多数开发 OOAC 的组织选择使用采用微加工技术制造的微流体设备,该技术在电子行业有着悠久的成功历史,因为它在微电子芯片中提供了更强的功能、更好的性能和经济效益。然而,生物系统中液体流动的物理原理与控制微电子电路中电子的物理原理非常不同。经过 10 年的紧张发展,值得研究 OOAC 技术的现状并评估需要什么才能实现预期的转变。令人失望的是,包括 OOAC 在内的先进体外方法至今仍无法减少使用动物进行药物安全性评估的次数。似乎至少有三个因素:i) 缺乏对医学研究中动物替代与药物开发中高通量筛选 (HTS) 需求之间相互冲突的市场需求的理解 ii) 开发更复杂模型(尤其是在使用微流体时)的技术困难 iii) 在行业采用任何新技术之前,需要有证据表明该技术对行业具有强大的经济优势。
已经提出了抽象益生菌来预防和治疗多种疾病,例如肝脏疾病。细菌物质在不良情况下进入肝脏轴时可能立即对肝细胞造成损害,这些作用还会触发促炎和自身免疫反应。益生菌通过调节肠道中的细菌,防止微生物的粘附,改善粘膜屏障的功能并分泌生物活性化合物并减少微生物毒素的产生,从而对各种慢性肝疾病产生有益的影响。人类胃肠道系统中发现的细菌类型可用于各种目的,包括有助于控制人体的免疫反应并保护微生物屏障,以防止可能的感染。肠道菌群多样性的变化在肝病的发作中很重要。使用促进健康的细菌菌株可能有助于减轻有害的相互作用和肝脏状况。最广泛使用的益生菌是在天然胃肠道菌群中发现的双歧杆菌或乳酸菌的菌株。他们也可能促进有利的微生物的发展。益生菌已被发现对酒精性肝病,非酒精性脂肪肝,病毒性肝炎,肝性脑病和肝肝硬化具有有希望的作用。关键词益生菌,肝病,酒精和非酒精性脂肪肝病,肠道菌群
○分解体内酒精的器官。它以每小时1盎司纯酒精的速度(等于12盎司啤酒,5盎司的葡萄酒或1 1/2盎司86种抗威士忌)。肝脏无法氧化的任何酒精都会继续循环到整个体内影响大脑和其他器官。○没有药物,食物或运动可以增加肝脏可以分解酒精的速度。○过量使用酒精会导致永久性肝脏损害。○当酒精摄入量高而肝脏忽略脂肪时,引起称为脂肪肝的疾病。○肝炎是肝细胞发炎的下一阶段。○肝硬化是肝病最严重,通常是致命的形式。肝脏的所有功能开始失败。多余的酒精会杀死细胞,并被疤痕组织取代。肝衰竭会导致肝脏应分解的有毒产品的积累。●大脑
肝脏是一种独特的固体器官,具有再生能力,是对治疗威胁生命的肝脏疾病进行部分肝切除术(PHX)结果的重要因素(1-3)。多个肝内和肝外信号通路协同调节肝脏再生以恢复典型的肝功能,从而促进了最大的预期寿命(2,4)。在肝外因子中,肠道代谢产物是影响肝脏再生调节的关键信号分子(5,6)。有趣的是,由于疾病或治疗策略引起的肠道菌群营养不良会对肝脏再生产生负面影响并延迟恢复(7-9)。在这项实证研究中,Yin等。 报告了一种微生物代谢产物乙酸盐在肝脏再生中的重要作用;具体而言,发现乙酸可以增加由FASN和SCD1基因调节的脂质合成途径的活性,这些途径有助于产生较高数量的膜磷脂并在PHX后增强肝脏再生。在这项实证研究中,Yin等。报告了一种微生物代谢产物乙酸盐在肝脏再生中的重要作用;具体而言,发现乙酸可以增加由FASN和SCD1基因调节的脂质合成途径的活性,这些途径有助于产生较高数量的膜磷脂并在PHX后增强肝脏再生。
M-AAT 蛋白主要由肝脏产生。肝脏产生 Z-AAT 蛋白会导致蛋白质聚集和炎症反应,从而导致肝病进展。这也意味着肝脏不会将 M-AAT 分泌到血液中。血液中 M-AAT 的流失会导致肺部疾病。
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”,涉及重大风险和不确定性,包括有关公司计划(包括 VERVE-101)的潜在优势和治疗潜力的陈述。本演示文稿中包含的所有陈述(历史事实陈述除外),包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述,均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述,但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期,并受多种风险和不确定因素的影响,这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史有关的风险;公司及时提交和获得其产品候选物的监管申请批准的能力;推进其产品候选物的临床试验;按照预期的时间表或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验;正确估计公司产品候选物的潜在患者群体和/或市场;在临床试验中复制在 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE- 201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果;在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其产品候选物的开发;获得、维护或保护与其产品候选物相关的知识产权;管理费用;并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论,其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同,请参阅“风险因素”部分,以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外,本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点,不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。然而,尽管公司可能会选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述,但公司明确表示不承担任何此类义务。
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法案法案》的含义中的“前瞻性陈述”,该法案涉及实质性风险和不确定性,包括有关启动Verve-201-201-Verve-201-2014的预期时机的陈述;公司的研发计划;以及公司计划的潜在优势和治疗潜力,包括Verve-2012。本演示文稿中包含的所有陈述,除了历史事实的陈述外,包括有关公司战略,未来运营,未来财务状况,前景,计划和管理目标的陈述,都是前瞻性的陈述。单词“预期”,“相信”,“继续”,“可以”,“估计”,“期望”,“预期”,“打算”,“五月”,“计划”,“计划”,“潜在”,“预测”,“项目”,“项目”,“应该”,“目标”,“意志”,“意志”,“意志”和类似的表达方式,并不打算识别出远见的陈述,全部识别这些概述的陈述,这些陈述都包含这些识别的单词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前期望,并受到许多风险和不确定性,这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所提出的或暗示的陈述具有物质上和不利的差异。此外,本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表了本文之日起的公司的观点,不应依靠代表公司的观点,截至此日期之后的任何日期。公司预计随后的事件和发展将导致公司的观点改变。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的运营历史有关的风险;该公司及时提交并获得其产品候选人的监管申请的能力;在临床试验中提高其候选产品;在预期的时间表上启动,注册和完成其正在进行的和将来的临床试验;正确估计公司候选产品的潜在患者人数和/或市场;在Verve-101,Verve-102和Verve-201的临床前研究和/或更早的临床试验中发现的临床试验阳性结果;在当前和将来的临床试验中预期的时间表下,推动其候选产品的开发;获得,维护或保护与其产品候选人有关的知识产权;管理费用;并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。讨论其他风险和不确定性以及其他重要因素,其中任何一个可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同,请参见“风险因素”部分,以及对公司与证券和交易委员会的最新申请和公司交易所的最新申请,并在公司中对潜在风险,不确定性和其他重要因素进行讨论。但是,尽管公司可以选择在将来的某个时候更新这些前瞻性陈述,但该公司明确否认了任何这样做的义务。
摘要 简介 几乎 25% 的结直肠癌 (CRC) 患者在诊断时同时出现结直肠肝转移 (SCLM)。SCLM 的肝优先治疗包括新辅助化疗、随后的肝切除术,然后是原发性肿瘤切除术。采用这一策略是因为疾病的预后主要取决于转移瘤,而不是原发性肿瘤。本研究旨在评估肝优先治疗在 SCLM 治疗中的可行性和临床预后。材料和方法这项回顾性研究包括 2015 年 7 月至 2020 年 7 月期间的 25 名 SCLM 患者。所有患者均采用“意向治疗”方法进行肝优先治疗。计划随访至少 3 年。数据从医院记录中收集,包括生存率和预后因素的单变量分析,例如性别、年龄和化疗周期数,以评估它们对生存概率的影响。结果 19 名患者完成了治疗方案。长期结果显示中位总生存期 (OS) 为 32 个月。1 年和 3 年生存率分别为 89.5% 和 42.1%。中位无病生存期为 13 个月。转移病灶数量、单叶或双叶疾病以及化疗周期频率显著影响生存期 (p < 0.05)。7 名患者 (36.84%) 无病生存 (无复发),2 名患者 (10.53%) 复发后存活。总死亡率包括 10 例(52.63%)因复发而死亡。结论 肝优先入路治疗同步性结直肠肝转移具有显著的总体优势。但复发率仍然相对较高。
