结果:我们的发现表明,在初次疫苗接种后第3至6个月之间,抗尖峰IgG滴度的迅速减弱(血浆和唾液分别减少了1.7倍和2.5倍; p <0.0001)。相反,在此期间,峰值记忆B细胞的频率增加(增加2.4倍; P <0.0001),而尖峰特异性CD4+和CD8+ T细胞的频率在所有评估的功能中保持稳定:细胞毒性,IFN G,IL-2,IL-2和TNF A表达。促进疫苗接种显着改善了血浆和唾液中的抗体反应,并且在中和能力中观察到的最深刻的变化针对当前循环的Omicron变体(增加了25.6倍; P <0.0001)。对于峰值IgG+记忆B细胞(增加2.4倍; P <0.0001)和细胞毒性CD4+和CD8+ T细胞反应(分别增加1.7-和1.9倍; P <0.05),增强疫苗接种的积极作用也很明显。
上海何道大学的一所药学院,上海,200240年,中国B纯和应用化学,斯特拉斯克莱德大学,格拉斯哥乔治街99号,格拉斯哥,G1 1RD,英国C c免疫学委员会,基于移植和基于细胞的治疗委员7616911319,伊朗D纳米医学研究协会(NRA),通用科学教育与研究网络(USERN),德黑兰,伊朗E药技术系,科伊姆布拉大学药学系,科伊布拉大学,科伊姆布拉大学,阿辛哈加·斯塔。comba,30 0 0 0-548 Coimbra,葡萄牙F LAQV,Requimte,药物技术系,Coimbra大学药学院,Coimbra大学,Coimbra大学,Azinhaga STA。comba,30 0 0 0-548 Coimbra,葡萄牙G Riphah药学研究所,里列帕国际大学,伊斯兰堡45320,巴基斯坦H Zabol大学物理系,Zabol大学,Zabol大学,ZABOL大学,98613-35856
引言如今,纳米材料作为药物输送系统的应用已被广泛考虑,特别是在癌症治疗中。1已证明纳米级(˂ 200 纳米)的材料可以延长体内循环时间并通过内吞作用进入细胞;从而引起细胞内吸收。2,3不同的纳米材料如胶束、4树枝状聚合物、5,6超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)、7介孔二氧化硅纳米粒子、8金纳米粒子(GNP)、9量子点、10碳纳米管11和脂质体已用于药物输送系统。12其中脂质体是最常见的纳米载体,因为它们具有高生物相容性、低免疫原性、类细胞膜、低毒性以及能够保护药物免于水解并延长其生物半衰期等固有优势。它们能够包封疏水或亲水分子并控制药物释放。3,13,14 此外,人们在开发智能药物载体方面做出了许多努力,这些载体可以根据外部或内部触发来运送药物。在这方面,脂质体被认为是最成功的药物输送系统之一。15,16
Buas-Buas(Premna serratifolia)从浸润,渗透和净化中叶提取物已被证明是α-葡萄糖苷酶抑制剂。由于尚未进行α-葡萄糖苷酶抑制剂的植物化学成分的努力,因此需要进行一项研究,以确定已在体外和硅中证明的活性的负责任化合物。利用柱色谱法和半程释放性高性能液相色谱法(HPLC)的乙酸乙酯馏分分离活性化合物具有最佳的抑制作用。 通过超高的液相色谱 - Q精确杂交四极杆 - 轨道高分辨率高分辨率质谱法(UHPLC-Q-Q-orbitrap HRMS)研究了分离株的化合物。 通过使用N末端麦芽糖酶 - 葡萄糖氨基酶的分子对接[蛋白质数据库(PDB)代码:2QMJ],C-末端麦尔氨酸酶 - 糖 - 葡萄糖酶(PDB代码:PDB代码:3top)和Isomaltase(Pdbb code)(pDABB代码),研究了α-葡萄糖苷和活性化合物的相互作用。 Analyzed by UHPLC-Q-Orbitrap HRMS, nine flavonoids were detected, which are centaureidin, chrysin, pectolinaringenin, glycitein, kaempferide, syringetin, tricin, casticin, and 3,5,4ʹ-trimethoxy- 6,7-methylenedioxyflavone (estimated to be a new 化合物)。 casticin – 2qmJ,Tricin – 3top和Centaureidin – 3A4A复合物的结合能较低,为-5.29,-6.77,和-8.02 kcal/mol和-8.02 kcal/mol和抑制常数(Ki),为131.54、10.89、10.89,和0.34、10.89,和0.34 µmmm,perequentimal sequentimal µmmm,sequentially。利用柱色谱法和半程释放性高性能液相色谱法(HPLC)的乙酸乙酯馏分分离活性化合物具有最佳的抑制作用。通过超高的液相色谱 - Q精确杂交四极杆 - 轨道高分辨率高分辨率质谱法(UHPLC-Q-Q-orbitrap HRMS)研究了分离株的化合物。通过使用N末端麦芽糖酶 - 葡萄糖氨基酶的分子对接[蛋白质数据库(PDB)代码:2QMJ],C-末端麦尔氨酸酶 - 糖 - 葡萄糖酶(PDB代码:PDB代码:3top)和Isomaltase(Pdbb code)(pDABB代码),研究了α-葡萄糖苷和活性化合物的相互作用。Analyzed by UHPLC-Q-Orbitrap HRMS, nine flavonoids were detected, which are centaureidin, chrysin, pectolinaringenin, glycitein, kaempferide, syringetin, tricin, casticin, and 3,5,4ʹ-trimethoxy- 6,7-methylenedioxyflavone (estimated to be a new 化合物)。casticin – 2qmJ,Tricin – 3top和Centaureidin – 3A4A复合物的结合能较低,为-5.29,-6.77,和-8.02 kcal/mol和-8.02 kcal/mol和抑制常数(Ki),为131.54、10.89、10.89,和0.34、10.89,和0.34 µmmm,perequentimal sequentimal µmmm,sequentially。
癌症是全球主要死亡原因之一,根据世界卫生组织的数据,2020 年报告的死亡病例接近 1000 万 [1]。在各种癌症治疗方式中,化疗通常用作主要治疗或在其他主要治疗(如手术)之后/之前进行,后者被称为辅助疗法和新辅助疗法。根据恶性程度和细胞毒药物的疗效等多种因素,化疗可以发挥不同的作用,如治愈癌症并抑制复发、在无法完全治愈时控制癌症以延长患者生存期、缓解症状以改善患者的生活质量 [2]。化疗通过干扰细胞周期的阶段来抑制癌细胞的生长和增殖。细胞毒化疗针对所有快速生长的细胞,包括正常细胞和恶性细胞,这会导致许多副作用,如脱发、恶心、呕吐和各种器官功能障碍。此外,肿瘤可能在治疗前就对化疗药物产生内在耐药性,也可能在治疗后获得耐药性,从而使药物无效。耐药性被认为是 90% 以上转移性癌症患者治疗失败的主要原因 [3]。临床上避免耐药性的一种方法是使用化疗药物鸡尾酒疗法,例如用于治疗霍奇金淋巴瘤的氮芥、长春新碱、甲基苄肼和泼尼松 (MOPP) 组合 [4];环磷酰胺、
柔红霉素-阿糖胞苷脂质体是柔红霉素和阿糖胞苷的固定剂量药物组合,被脂质体涂层包裹。柔红霉素和阿糖胞苷在脂质体中的摩尔比为 1:5。脂质体的目的是改变体内药物分子的分布,从而控制药物在靶位的输送,并减少脱靶副作用。柔红霉素-阿糖胞苷脂质体在静脉输注后半衰期延长,血浆中超过 99% 的柔红霉素和阿糖胞苷仍被包裹在脂质体中。脂质体在骨髓中积聚并保持高浓度,在那里,它们被白血病细胞通过主动吞噬过程吸收,然后在细胞内环境中释放其内容物。柔红霉素是一种拓扑异构酶 II 抑制剂,通过抑制 DNA 合成活性和产生破坏 DNA 的自由基发挥其抗有丝分裂和细胞毒性作用。阿糖胞苷在细胞内转化为活性代谢物,其主要通过掺入 DNA 和 RNA 并抑制 DNA 合成来发挥其细胞毒性作用。阿糖胞苷是细胞周期阶段特异性的,在细胞分裂的 S 期影响细胞。3-6
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本(未经同行评审认证)下提供的,作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2022 年 10 月 13 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2022.10.10.510523 doi:bioRxiv 预印本
脂质体是一种微粒胶体囊泡,其中的水介质被一层或多层同心磷脂层包围。亲水性和疏水性药物均可加入其中,水溶性药物被困在水芯中,脂溶性药物被困在磷脂中。它提供控制释放和靶向药物输送,从而增强治疗效果并减少给药频率。几种基于脂质体的药物制剂已获准用于临床,许多正在接受广泛研究。在治疗上,它们被用作药物、病毒、细菌、抗原、肽(抗生素)、疫苗、基因和诊断剂的载体。本综述讨论了脂质体的生产方法和作为靶向和控制输送载体的广泛治疗潜力。
L. Luo 1 ∗,M。Motz 1,2 ∗,J.Kang 3 3,C。VSCH 3 1。 C. B. Ed。 b.ng 1†。