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辅助依赖性腺病毒载体在 CRISPR-cas9 介导的肺癌基因治疗中的潜力
摘要 自从利用 CRISPR/Cas9 编辑 DNA 以来，基因治疗领域见证了基因编辑的巨大进步，为治疗囊性纤维化 (CF) 等疾病开辟了新途径。CF 是由囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 基因突变引起的。尽管使用 CRISPR/Cas9 在体外进行基因编辑取得了成功，但在体内使用 CRISPR/Cas9 治疗 CF 肺病仍然存在挑战。将 CRISPR/Cas9 递送到肺部以及难以达到临床疗效所需的效率带来了新的挑战。病毒和非病毒载体已被证明可以成功地在体内递送 DNA，但 CFTR 的持续表达不足。在辅助依赖性腺病毒载体 (HD-Ad) 引入之前，使用第一代病毒载体治疗肺部遗传疾病的临床试验显示疗效有限。由于 HD-Ad 具有容量大、免疫原性低等优点，再加上 CRISPR/Cas9 系统的多功能性，将 CRISPR/Cas9 通过 HD-Ad 递送至气道用于肺部基因治疗具有巨大潜力。在这篇综述中，我们讨论了 CRISPR/Cas9 在 CF 基因治疗中的应用现状、该领域现有的挑战以及 CRISPR/Cas9 在肺部的存在带来的新障碍。通过对这些挑战的分析，我们提出了使用 HD-Ad 载体进行 CRISPR/Cas9 介导的肺部基因治疗的潜力，并以囊性纤维化肺部疾病为治疗模型。关键词：腺病毒，基因治疗，气道基因递送，Cas9，囊性纤维化
2021; 12(9): 2768-2776. doi: 10.7150/jca.51434 研究论文携带表达 p21Ra 的重组溶瘤腺病毒的细胞因子诱导杀伤细胞
背景：溶瘤腺病毒介导的基因治疗是一种新兴的癌症治疗策略。但溶瘤腺病毒主要在肿瘤部位局部给药。静脉注射溶瘤腺病毒进行癌症基因治疗是一个亟待解决的问题。方法：构建携带抗p21Ras scFv的重组溶瘤腺病毒KGHV500，利用CIK细胞递送KGHV500。采用TUNEL、划痕愈合、MTT和Transwell侵袭实验检测KGHV500对肝癌细胞的体外抗肿瘤作用。采用裸鼠异种移植模型检测CIK细胞联合KGHV500在体内的抗肿瘤作用。此外，检测KGHV500在不同器官中的蓄积以评估其安全性。结果：KGHV500抑制肝癌细胞的迁移、增殖、侵袭并诱导其凋亡。在裸鼠异种移植模型中，携带KGHV500的CIK细胞能够到达肿瘤部位，发挥比CIK细胞或单独的KGHV500更好的抗肿瘤效果。此外，我们在裸鼠的不同器官中检测到了KGHV500和抗p21Ras scFv，对器官的影响很小。结论：我们通过将CIK细胞与表达抗p21Ras scFv的溶瘤腺病毒相结合，开发了一种治疗Ras驱动的肝癌的新策略。体内静脉注射携带KGHV500的CIK细胞可显著抑制肿瘤生长，对正常器官的影响很小，并且相对安全。
腺病毒疫苗的工作原理
导致 COVID-19 的病毒会迅速复制。如果没有疫苗，你的身体必须识别病毒，学习如何对抗病毒并进行免疫反应。与此同时，病毒可能会复制到你的免疫系统无法处理的水平——这意味着你会感到不舒服。有了疫苗，你的身体可以更快地识别病毒并直接开始免疫反应。
MRNA与腺病毒矢量诱导的抗体反应和腺病毒的抗体反应对免疫缺陷患者的covid-19疫苗
随着精确肿瘤学的发展，患者及其家人通过筹款和竞选活动越来越多地参与了在较大的癌症慈善机构之外进行的筹款和竞选活动。在本文中，我们探讨了基于英国的访问拥护者的团结，网络和情感工作，并借鉴了九个倡导者的故事，其中包括对其社交媒体帖子的访谈和内容分析，以及在新闻，评论和筹款网站中对其案件的报道。我们将建立网络的情感和知识工作视为跨越消费者和激进议程，伪造的个人和集体目标以及对公共，私人和第三个部门的方向，这是确保支持和访问权限的一部分。通过这些各种实践，我们研究的参与者与其他患者和倡导者一起培养了个人优势和团结，因此从事自我和集体倡导与主流癌症慈善机构的共同倡导。
新的大猩猩腺病毒疫苗的免疫原性，用于covid-19
由新兴的SARS-COV-2冠状病毒威胁到全球公共卫生，迫切需要开发安全有效的疫苗， covid-19造成的大流行。 在这里，我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估，该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰（S）蛋白质。 我们表明，我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性，引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体，并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白，以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应，在外围和Lung中。 我们在这里表明，融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流，SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。 面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求，将不同的基因组缺失进行比较，以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。 该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者，在当前正在进行的I期临床试验（NCT04528641）中支持Grad-COV2疫苗的翻译。covid-19造成的大流行。在这里，我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估，该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰（S）蛋白质。我们表明，我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性，引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体，并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白，以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应，在外围和Lung中。我们在这里表明，融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流，SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求，将不同的基因组缺失进行比较，以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者，在当前正在进行的I期临床试验（NCT04528641）中支持Grad-COV2疫苗的翻译。
重组腺病毒粘膜疫苗的临床前研究，以防止SARS-COV-2感染
迫切需要针对SARS-COV-2开发有效的疫苗，该疫苗也解决了部署，公平通道和疫苗接收的问题。理想情况下，疫苗将防止病毒感染和传播以及预防199疾病。我们以前开发了一种基于口服腺病毒的疫苗技术，该疫苗技术可诱导人类的粘膜和全身免疫力。在这里，我们研究了一系列基于腺病毒的疫苗的免疫原性，这些疫苗表达小鼠中尖峰和核皮质蛋白的全部或部分序列。我们证明，与S1结构域的表达或稳定的尖峰抗原相比，全长，野生型尖峰抗原抗原在外围和肺部的中和抗体显着较高，当疫苗施用粘液剂时。抗原特异性CD4+和CD8+ T细胞是通过低剂量和高剂量的候选疫苗诱导的。这种全长的尖峰抗原加上核素腺病毒构建体已优先考虑进一步的临床发育。
单次鼻内剂量的黑猩猩腺病毒-...
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 7 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.07.16.205088 doi：bioRxiv preprint
基于复制缺陷型腺病毒的 SARS-CoV-2 疫苗研发前景
摘要：新型冠状病毒 2 型 (SARS-CoV-2) 的出现及其在世界范围内的迅速传播构成了全球卫生紧急事件。疫情的严重性影响着全世界的人民，需要卫生系统和政府迅速采取措施。疫苗接种是预防病毒流行、进一步降低发病率和死亡率的最有效策略，且效果持久。然而，目前尚无针对新型冠状病毒的许可疫苗。来自世界各地的研究人员和临床医生正在使用各种方法推进针对新型人类 SARS-CoV-2 疫苗的开发。在此，我们旨在介绍和讨论使用基于腺病毒 (AdV) 复制缺陷的策略针对 SARS-CoV-2 疫苗研究领域的进展和前景，并对其进行理解，以支持研究和应对这一最近的世界卫生紧急事件。
鬃狮蜥腺病毒 1 的完整基因组序列含有三个编码 C 型凝集素样结构域超家族蛋白的基因
鬃狮蜥腺病毒 1 (BDAdV-1)，也称为鬣蜥腺病毒 1，已被全世界描述为内陆鬃狮蜥 (Pogona vitticeps) 的一种流行传染性病原体，鬃狮蜥是一种最常见的有鳞外来宠物爬行动物。之前有限的腺病毒 DNA 聚合酶和六邻体基因序列数据表明，BDAdV-1 是腺病毒科 Atadenovirus 属的成员。Atadenovirus 会感染反刍动物、有袋动物、陆龟类爬行动物和鸟类，但已证明该属源自有鳞爬行动物。在这里，我们报告了一项筛查调查以及 BDAdV-1 的完整基因组序列，该序列直接来自一条死去的幼年鬃狮蜥样本，该幼年蜥蜴在去世前表现出中枢神经系统症状。BDAdV-1 基因组为 35,276 bp，包含 32 个推定基因。它的基因组组织是 Atadenovirus 属成员的特征，然而，发散的 LH3 基因表明与其他属成员（如蛇腺病毒 1）相比，其结构相互作用具有不同的性质。我们鉴定了五种新型开放阅读框 (ORF)，其中三种编码 C 型凝集素样结构域 (CTLD) 超家族的蛋白质。ORF3 具有 CTLD II 组样结构域结构，显示出与自然杀伤细胞表面受体和用于神经趋向性的 α 疱疹病毒毒力因子基因 UL45 的结构相似性。与典型的腺病毒右端基因相比，ORF4 和 6 非常长，可能编码具有新型、以前未描述过的结构域结构的 CTLD 超家族成员。BDAdV-1 是迄今为止 Atadenovirus 属中最具发散性的成员，为腺病毒的多样性、进化和发病机制提供了新的见解。
高容量腺病毒载体
摘要：腺病毒作为基因传递工具的应用导致了高容量腺病毒载体（HC-AdV）的开发，这种载体也被称为辅助依赖型或“无肠型”。与前几代（E1/E3 缺失载体）相比，HC-AdV 保留了相关特征，例如遗传稳定性、体内转导效率高以及高滴度生产。更重要的是，HC-AdV 基因组中缺乏病毒编码序列，可将克隆容量扩大至 37 Kb，并允许转基因在非分裂细胞中长期保持游离状态。这些特性为基因补充和基因校正领域开辟了广泛的治疗机会，过去二十年来，这些领域已在临床前水平进行了探索。在此期间，生产方法已得到优化，以获得临床实施所需的产量、纯度和可靠性。更好地了解炎症反应并实施控制炎症反应的方法提高了这些载体的安全性。我们将回顾最重要的成就，这些成就将有趣的研究工具转变为可靠的载体平台，有助于克服基因治疗领域目前的局限性。