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World File Search System血友病
有关血友病基因疗法的一切
模仿因子VIII的双特异性抗体的到来代表了通过皮下途径给药的血友病A的显着进步，这些抗体促进了等效于等效的与VIII等效的状态，该因子VIII相当于12％至20％，这可以更好地保护出来，从而可以更好地防止流失和减轻治疗的buren缩放率，从而置于SpaceS space burden burden bisedions bisections space nepcect nive nive。但是，根据临床研究，以这种方式治疗的一小部分个体（少于1％）会产生针对该药物的中和抗体（AAM），这使其无效。此外，有些患者可能需要更高的保护来沉迷某些身体或体育活动。对于许多血友病A可以从中受益，对于血友病患者而言，这种治疗方法尚未到达加拿大的各地。
血友病 – 第八因子产品
使用说明 以下承保政策适用于 Cigna 公司管理的健康福利计划。某些 Cigna 公司和/或业务线仅向客户提供使用率审查服务，不做出承保决定。对标准福利计划语言和承保决定的引用不适用于这些客户。承保政策旨在为解释 Cigna 公司管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件 [团体服务协议、承保证明、承保证书、计划摘要说明 (SPD) 或类似计划文件] 的条款可能与这些承保政策所依据的标准福利计划有很大不同。例如，客户的福利计划文件可能包含特定的
血友病 - 基因疗法 - hemgenix
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务，并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议，覆盖范围证据，覆盖证证书，摘要计划描述（SPD）或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如，客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时，客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下，福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1）根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款； 2）任何适用的法律/法规； 3）任何相关的附带资料材料，包括覆盖范围政策； 4）特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。医疗总监有望行使临床判断，并在做出个人覆盖范围确定方面有酌处权。覆盖范围政策与健康福利计划的管理仅有关。覆盖范围政策不是治疗的建议，绝不应用作治疗指南。在某些市场中，可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他承保范围的确定。Cigna Healthcare覆盖政策Hemgenix是一种基于腺相关的病毒（AAV）基因疗法，用于治疗血友病B（先天性IX IX缺乏症）的成年人，他们目前使用IX IX IX IX IX IX IX PROPHAXIS治疗；或2）具有当前或历史的威胁生命的出血；或3）重复出现严重的自发出血情节。1,2建议的Hemgonix剂量为2 x 10 13基因组拷贝，每千克的体重为一次（每寿命）单剂量作为静脉输注。beqvez™（Fidanacogene elaparvovec-DZKT静脉输注）是一种基于AAV载体的基因疗法，也用于治疗中度至重度疾病的成年人中的血友病B，谁：1）当前使用IX IX IX IX IX IX ix预防性治疗；或2）具有当前或历史的威胁生命的出血；或3）重复的，严重的自发出血发作，没有
血友病类别政策 (J7170)
a) 用于预防确诊为无抑制物的先天性血友病 A 患者的自发性出血事件 b) 由血友病治疗中心的专家开具和分发药物 c) 证明患有重度血友病 A，且因子 VIII 水平 <1% 或中度血友病 A，且因子 VIII 水平在 1%-5% 之间 d) 证明最佳剂量的预防性因子 VIII 产品对于预防自发性出血事件无效（例如：目标关节内持续出现出血事件或关节镜检查变化） e) 证明过去 12 个月内发生的出血次数 f) 药物由提供高质量血友病护理和基于结果的治疗中心（即：血友病治疗中心）分发 g) 试验失败、不耐受或对 Hemlibra 有禁忌症 ii。血友病 B
血友病基因治疗知识和看法
1. Mahlangu J、Cerquiera M、Srivastava A. 血友病的新兴疗法——全球视角。血友病。 2018；24(S6):15–21。 2. 管道 SW。血友病的基因治疗。儿童血癌。 2018；65：e26865。 3.Nathwani AC、Tuddenham EG、Rangarajan S、Rosales C、McIntosh J、Lynch DC 等人。血友病中腺病毒相关病毒的载体介导基因转移 B. N Engl J Med. 2011；365：2357-65。 4.Nathwani AC、Reiss UM、Tuddenham EG、Rosales C、Chowdary P、McIntosh J 等。血友病 IX 因子基因治疗的长期安全性和有效性 B. N Engl J Med. 2014；371：1994-2004。 5.George LA、Sullivan SK、Giermasz A、Rasko JEJ、Samelson-Jones BJ、Ducore J 等人。利用高比活性 IX 因子变体进行血友病 B 基因治疗。 N Engl J Med.修订版 2017；377：2215–27。 6. Rangarajan S、Walsh L、Lester W、Perry D、Madan B、Laffan M 等人。严重血友病中的 AAV5–因子 VIII 基因转移 A. N Engl J Med。 2017;377(26):2519–30。 7. Miesbach W、Meijer K、Coppens M、Kampmann P、Klamroth R、Schutgens R 等人。利用腺相关病毒载体 5-人类 IX 因子对成人血友病 B 进行基因治疗。血液。修订版 2018；131：1022–3 [ PubMed ] 8. Pierce GF，Coffin D，WFH 基因治疗圆桌会议计划委员会和组织委员会成员。第 1 届 WFH 基因治疗圆桌会议：了解全球血友病基因治疗的前景和挑战。血友病。 2019；1-6 9. 赫斯特 S、沃伦 C、佩斯 KJ。血友病的基因治疗：对血液学家的知识差距和态度的评估。血。 2018；132：3485。 [ PubMed ] 10. Dionyssopoulos A、Karalis T、Panitsides EA。重新审视继续医学教育：理论假设和实际意义：一项定性研究。 BMC 医学教育。 2014；14：1051。
血友病和其他出血的新型疗法...
TABLE OF CONTENTS Foreword 3 Disclaimer 5 Abbreviations 6 1 - Recent Marketing Authorisations, Indication Expansion and Early Clinical Trials 10 2 - Report Highlights 14 An Update on Novel Therapies in Haemophilia A 14 Bispecific Monoclonal Antibodies (including FVIII Mimetics) 14 Factor Replacement Therapies 15 Gene Therapy 15 An Update on Novel Therapies in Haemophilia B 16基因疗法16绕过代理人的最新信息17关于重平衡疗法的更新17关于冯·威勒疾病的新疗法的最新信息和其他罕见的出血19种疾病3-研究摘要和文章20血友病A 20双特异性单氯基抗体（包括fviii mimetia thremicia themeptia a a imimimetia thremia疗法34绕开药物41重平衡疗法42冯·威尔布兰氏病和其他罕见的出血疾病48 4-表51 VIII MIMETICS和其他非替代疗法在开发中51 RE平衡疗法（非重新平衡疗法）在开发52基于Gene thepression 52 Cellement theveloct in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 in Developmence in in Development 53 58个许可绕过代理61持牌基因疗法62
血友病基因治疗的伦理问题
[1] Mancuso ME、Mahlangu JN、Pipe SW。血友病治疗格局的变化：从标准半衰期凝血因子浓缩物到基因编辑。柳叶刀。2021；6736:1 – 11。[2] Mendell JR、Al-Zaidy SA、Rodino-Klapac LR、Goodspeed K、Gray SJ、Kay CN 等人。AAV 体内基因治疗的当前临床应用。分子治疗。2021；29:464 – 88。[3] Peters R、Harris T。血友病治疗的进展和创新。自然药物发现评论。2018；17:493 – 508。[4] Ozelo MC、Yamaguti-Hayakawa GG。新型血友病疗法对全球的影响。血友病治疗研究与实践。 2022；6：e12695。https://doi.org/10.1002/RTH2.12695 [5] 欧洲药品管理局。首个治疗严重血友病 A 的基因疗法。欧洲药品管理局；2022 年。https://www.ema. europa.eu/en/news/ fi rst-gene-therapy-treat-severe-haemophilia
治疗血友病 B 的基因治疗方法
血友病乙是一种罕见的 X 连锁隐性遗传性止血系统疾病，由 F9 基因异常引起，该基因编码凝血因子 IX，位于 X 染色体的长臂上。凝血因子 IX，也称为圣诞因子，是一种参与凝血级联并依赖于维生素 K 的丝氨酸蛋白酶原酶。该因子缺乏会导致自发性或受伤后出血时间延长。传统上估计，全球血友病乙的发病率约为 1/30,000 名男性新生儿，因为男性受影响最严重，而女性为携带者 [1]。尽管如此，人们越来越认识到女性也会出现血友病的症状。虽然女性重症血友病很少见，但美国血友病治疗中心 25% 的轻度血友病乙患者是女性 [2]。病情严重程度通常与血浆中因子 IX 活性水平相关。轻度血友病（因子 IX 活性 >5%，>0.05 IU/mL）无自发性出血，但受伤和手术后出血增多。中度病例（活性 1-5%，0.01-0.05 IU/mL）很少发生自发性出血，但即使是轻微的损伤也会引起长时间出血，重度病例（活性 <1%，<0.01 IU/mL）可出现自发性出血、软组织或关节出血以及严重的皮下血肿。值得注意的是，根据 CDC 的数据，重度血友病患者占所有确诊的血友病 B 病例的 30-40% [ 3 ]。临床实践中采用替代疗法，即静脉注射标准凝血因子 IX（来自供体血浆或通过重组获得），每周一次用于止血或预防，每周 2-3 次用于严重血友病。延长半衰期的凝血因子 IX 产品的优点是可将给药频率降低至每 7-14 天一次 [4]。使用从人血浆中获得的凝血因子 IX 浓缩物、重组浓缩物和延长半衰期的重组浓缩物（其中因子 IX 与蛋白质（IgG1 Fc 或白蛋白）或化学物质（例如聚乙二醇）结合）[5,6]。目前的预防性治疗给医疗保健系统带来了显著的经济负担。在 CHESS II 研究中，据估计，在欧盟，每年平均有
血友病的基因治疗：现状和未来前景
血友病通常具有家族遗传性。“遗传”一词意味着这种疾病通过基因从父母传给孩子。血友病患者中，决定凝血因子 VIII 或 IX 产生的基因发生了变异。这些基因位于 X 染色体上，女性有两个，男性只有一个。男性如果在变异的 X 染色体上带有负责产生 FVIII 或 FIX 的基因，就会患上这种疾病，而女性则必须在两条染色体上都发生变异才会患上这种疾病，这种情况很复杂，很少发生。要发生这种情况，父亲必须患有血友病，母亲是携带者；在同样罕见的情况下，一些女性只有一条 X 染色体（特纳综合征）[3] 。如果女性仅在一条 X 染色体上带有变异基因，她就是血友病的“携带者” [4] 。携带者有时会出现某些症状，但病情并未完全发展，并可能将有缺陷的基因遗传给他们的孩子。图 1 举例说明了血友病的遗传类型。另一方面，有些病例没有血友病家族史，这是由于影响凝血因子功能的基因变化（突变）造成的。已描述了 1,000 多种没有家族史的突变，多达三分之一的血友病病例可能是继发于凝血因子 VIII 和 IX 的此类突变。1,4 在极少数情况下，血友病可能是后天获得的 [4] 。