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World File Search System血管炎
IGA血管炎在COVID-19疫苗接种后
随着SARS-COV-2的新变体在全球范围内继续出现，各国正在努力完全接种人口，以防止严重疾病，随后的住院以及对其医疗保健系统和死亡的相关压力。在这种情况下，有越来越多的证据表明与Covid-19疫苗相关的罕见，潜在的副作用。IGA血管炎是一种全身性，IgA介导的血管炎，其特征是可触及的紫癜，亚腹，腹痛和肾脏受累。这是童年时期最常见的血管炎，对成年人群的影响。然而，疫苗接种后，有多个IGA血管炎的报道。在此，我们介绍了一名72岁患者患有可触及的紫癜患者，该患者在接收辉瑞Biontech疫苗后两周就会出现。实验室调查显示，血清肌酐（2.6 mg/dl），大藻（8.6 g/24 h）和宏观血尿升高。组织病理学检查证实了坏死性血管炎，并确定了IGA血管炎的诊断。考虑到临床表现，实验室和组织病理学发现以及疫苗接种与症状发展之间的时间间隔，我们坚信该患者的IGA血管炎是辉瑞型Biontech疫苗的副作用。
免疫检查点程序性细胞死亡蛋白 1 的缺失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎之间的关联
摘要：免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些癌症患者的生存做出了重要贡献。ICI 阻断由程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4) 介导的共抑制信号通路，从而通过刺激免疫系统消除癌细胞。然而，也有报道描述了与免疫相关的不良事件，并将其归因于增强的免疫系统激活。最近的观察表明，活动性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中免疫检查点的调节异常。我们在此通过免疫染色分析了总共 15 例 ANCA 相关性肾血管炎肾活检中的肾内 PD-1 和 PD-L1 与肾小球和小管间质病变的关系。为了进行独立验证，我们分析了公开可用的数据集中的 PD-1 表达（由 PDCD1 编码）。我们在此观察到 PD-1 主要表达于肾小管间质，而在 ANCA 相关性肾血管炎中表达降低。此外，肾小管间质 PD-1 的丧失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎相关。与观察到的活动性肾小球和肾小管间质病变的关联一致，我们发现间质 PD-1 与肾小管和/或肾小球 PD-L1 阳性相关。最后，PD-1 与补体因子 B 的局部合成减少有关。有趣的是，我们没有观察到 PD-1 与补体 C5 或其 C5a 受体之间的相关性。结合我们的观察，这可能表明 PD-1/PD-L1 信号传导受损、补体因子 B 和活动性 ANCA 相关肾血管炎之间存在联系。这些发现可能具有相关性，因为实验数据已经描述了 PD-1 激动剂可用于治疗以减轻多种疾病模型中的自身免疫。此外，针对补体 C5/C5a 受体和因子 B 的靶向治疗均已可用，并且目前正在开发用于治疗 AAV。因此，这项先导研究扩展了我们目前的知识，并描述了活动性 ANCA 相关肾血管炎中免疫检查点和替代补体途径之间的潜在相互作用。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎：生物制剂的新靶点
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA，Churg-Strauss 综合征) 是抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中的一种罕见的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。尽管如此，EGPA 仍具有不同于其他 AAV [显微镜下多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA)] 的特定临床、生物学和组织学特性。最近，由于对 EGPA 病理生理学的研究，我们发现与其他 AAV 中的中性粒细胞不同，EGPA 中涉及的主要细胞是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在 EGPA 中的关键作用以及最近开发的用于治疗其他嗜酸性粒细胞相关疾病的靶向药物为 EGPA 创造了新的治疗机会。EGPA 的传统治疗主要依赖于消炎药物。基础治疗是全身性糖皮质激素，可单独使用或与免疫抑制剂联合使用。然而，需要新的治疗方法，尤其是对于持续性哮喘症状、难治性疾病、复发和与皮质类固醇依赖相关的问题。最近，第一项针对多血管炎和嗜酸性肉芽肿的大规模随机对照临床试验证明了针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 美泊利单抗的疗效，并被批准用于治疗 EGPA。这一发现为 EGPA 管理开辟了一个新时代。本综述根据新的靶向生物疗法概述了嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
1 血管炎和 COVID-19 疫苗接种......
简介 迄今为止，欧洲药品管理局 (EMA) 已批准四种 COVID-19 疫苗用于主动免疫预防 SARS-CoV-2：BioNTech/辉瑞 (Comirnaty ® )、Moderna (SpikeVax ® )、阿斯利康 (Vaxzevria ® ) 和杨森 [1]。BioNTech/辉瑞和 Moderna 都是 mRNA 疫苗，编码病毒刺突 (S) 蛋白，而阿斯利康和杨森使用腺病毒载体。所有 COVID-19 疫苗均需接受额外监测 [2-5]。荷兰最广泛接种的疫苗是辉瑞/BioNTech 疫苗 (Comirnaty ® ) [6]。该疫苗适用于 16 岁及以上人群的主动免疫，以预防由 SARS-CoV-2 病毒引起的 COVID-19 [2]。 Comirnaty ® 中的核苷修饰信使 RNA 以脂质纳米颗粒的形式配制，可将非复制性 RNA 递送到宿主细胞中，以指导 SARS-CoV-2 S 抗原的瞬时表达。mRNA 编码膜锚定的全长 Spike 糖蛋白，其中央螺旋内有两个点突变。Comirnaty ® 自 2020 年 12 月 21 日起在欧洲注册 [2]。血管炎是指一组罕见的自身免疫性疾病，其共同特点是血管炎症，包括动脉和静脉。这种疾病可以局限于皮肤（皮肤血管炎），但也可以影响身体的任何器官系统（全身性血管炎）。血管炎的程度从轻微到危及生命不等。及早发现和治疗可以防止永久性损害 [7]。血管炎通常根据受累血管的大小分为：小血管、中血管、大血管和可变血管血管炎。2012 年国际教堂山系统性血管炎命名共识会议 (CHCC 2012) 还为最常见的血管炎形式制定了名称和定义 [7]。西方国家最常见的形式是巨细胞动脉炎 [8]。免疫球蛋白 A 血管炎 (过敏性紫癜) 和川崎病是儿童最常见的血管炎 [9]。表 1 列出了血管大小分类和血管炎的几种类型、发病率和发病年龄。血管炎最常见的原因包括感染、免疫疾病、药物反应和恶性肿瘤。许多血管炎的病因仍未解决 [10]。血管炎的病理生理学尚不清楚。临床和实验室证据支持以下假设：免疫机制似乎在介导血管坏死性炎症中发挥了积极作用 [11]。此信号概述了截至 8 月 7 日向荷兰药物警戒中心 Lareb 报告的所有 COVID-19 疫苗接种后血管炎报告。表 1. 根据 2012 年 CHCC 分类对血管炎的分类，包括发病率和发病年龄
前瞻性、同时通过 PET/CT 评估接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者的关节和血管炎症：与血管和骨骼状态的关系
血管炎症可能先于动脉粥样硬化发生。传统上，超声技术已用于评估 RA 的临床前血管病理生理学。1 8 有报道称，RA 患者存在早期内皮功能障碍，表现为肱动脉血流介导的血管扩张 (FMD) 异常，明显动脉粥样硬化，表现为颈动脉斑块和颈总动脉内膜中层厚度 (IMT) 增加，以及动脉僵硬，表现为动脉脉搏波速度 (PWV) 增加。1 8–11 这些临床前异常可预测关节炎患者随后的心血管事件的发展。1 8 生物制剂可能至少暂时抑制 RA 中 FMD、IMT 和 PWV 异常的进展（Szekanecz 等人 3 综述）。只有一项研究表明托法替尼可减轻颈动脉粥样硬化。12
接受肉芽肿性多血管炎治疗的 COVID-19 患者：
摘要 简介：冠状病毒病 COVID-19 被认为是一种在世界范围内迅速发展的大流行性疾病。截至目前，尚不清楚免疫抑制是否会增加肺部并发症的风险，或者相反，它是否可以成为细胞因子风暴的保护因素。病例描述：我们报告了一名 55 岁男性患者的病例，该患者患有肉芽肿性多血管炎，接受利妥昔单抗治疗，并感染了 COVID-19 肺炎。据我们所知，文献中仅报道了 1 例具有相似特征的病例。除血清学检查阴性外，患者的临床症状发展非典型，持续发烧和病毒脱落。结论：本病例强调了此类患者对 COVID-19 肺炎的管理和免疫反应。仍然需要关于 B 细胞耗竭时间较长的患者的数据，这可能会使患者面临更高的再次感染风险。
回顾文章，抗肿瘤细胞质抗体相关的血管炎的发病机理和治疗
摘要：抗营养性细胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）是一种全身自身免疫性疾病，其特征是小血管的白细胞肿瘤炎症。通常检测到的自身抗体包括抗蛋白酶3（PR3）和抗骨髓过氧化物酶（MPO）。尽管细胞坏死在自身抗体的产生和AAV发病机理中起着重要作用，但其滴度与疾病活性之间的相关性仍然难以捉摸。随着改进的检测技术有助于早期诊断，在用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的轻度至中度重度AAV的PA中可以达到令人满意的功效。但是，在临床实践中确实存在抗性和复发，有时会威胁生命。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解，并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解，并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。