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World File Search System血管炎
嗜酸性肉芽肿性多血管炎：生物制剂的新靶点
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA，Churg-Strauss 综合征) 是抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中的一种罕见的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。尽管如此，EGPA 仍具有不同于其他 AAV [显微镜下多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA)] 的特定临床、生物学和组织学特性。最近，由于对 EGPA 病理生理学的研究，我们发现与其他 AAV 中的中性粒细胞不同，EGPA 中涉及的主要细胞是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在 EGPA 中的关键作用以及最近开发的用于治疗其他嗜酸性粒细胞相关疾病的靶向药物为 EGPA 创造了新的治疗机会。EGPA 的传统治疗主要依赖于消炎药物。基础治疗是全身性糖皮质激素，可单独使用或与免疫抑制剂联合使用。然而，需要新的治疗方法，尤其是对于持续性哮喘症状、难治性疾病、复发和与皮质类固醇依赖相关的问题。最近，第一项针对多血管炎和嗜酸性肉芽肿的大规模随机对照临床试验证明了针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 美泊利单抗的疗效，并被批准用于治疗 EGPA。这一发现为 EGPA 管理开辟了一个新时代。本综述根据新的靶向生物疗法概述了嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
回顾文章，抗肿瘤细胞质抗体相关的血管炎的发病机理和治疗
摘要：抗营养性细胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）是一种全身自身免疫性疾病，其特征是小血管的白细胞肿瘤炎症。通常检测到的自身抗体包括抗蛋白酶3（PR3）和抗骨髓过氧化物酶（MPO）。尽管细胞坏死在自身抗体的产生和AAV发病机理中起着重要作用，但其滴度与疾病活性之间的相关性仍然难以捉摸。随着改进的检测技术有助于早期诊断，在用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的轻度至中度重度AAV的PA中可以达到令人满意的功效。但是，在临床实践中确实存在抗性和复发，有时会威胁生命。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解，并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解，并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。
自身免疫评论
原发性血管炎是一类异质性免疫介导疾病，其发病机制尚不完全清楚，目前根据受影响血管的大小进行分类（Chapel Hill 分类）。近年来，几种具有明确免疫靶点的药物已在大血管炎和小血管炎的临床试验中进行了测试。此类试验提供了有关潜在致病机制的“逆向转化”或临床到实验室的信息。因此，本系统文献综述的目的是检查证据基础，以更精细的血管炎机械免疫学分类。共纳入 40 项研究（20 项随机对照试验 (RCT)、16 项前瞻性研究、1 项回顾性队列研究和 3 项病例系列）进行全面定性评估。关于大血管炎生物治疗的 RCT 主要支持白细胞介素 6 受体抑制（托珠单抗）。关于肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎的生物疗法的 RCT 主要支持抗 CD20 治疗（利妥昔单抗），使用小分子 C5a 受体拮抗剂（avacopan）进行补体抑制是一种新兴的治疗选择。嗜酸性肉芽肿性多血管炎的生物治疗以白细胞介素 5 抑制（美泊利单抗）为中心。肿瘤坏死因子 α 抑制（阿达木单抗、英夫利昔单抗和依那西普）的研究显示，巨细胞动脉炎的结果为阴性，但对大动脉炎有一定效果。总之，使用细胞因子和细胞特异性药物的临床研究正在剖析血管炎的异质性免疫致病机制，并支持机械免疫学分类。尤其是细胞因子拮抗作用指向嗜酸性肉芽肿性多血管炎和肉芽肿性多血管炎/显微镜下多血管炎之间的免疫学区别以及巨细胞动脉炎和多发性大动脉炎之间的差异。
引用Xia M，Zhao Y，Yu T，Lin X，Liao G，Jiang Y，Mao J，Peng J和Cai S（2025）基线HBSAG定量和CD4 T细胞计数
血管炎是一个疾病组，血管壁炎症和坏死，导致出血和缺血性特征。它可以出现在人体的任何器官中，并且会影响任何大小的血管。血管炎的严重程度范围从轻度和临时到威胁生命。皮肤通常会受到血管炎的影响，小血管血管炎是最普遍的形式。皮肤血管炎可能是全身性血管炎的一部分，无论是皮肤限制还是以皮肤为主的表达，也可以作为全身状况的变体。最终，它可能是皮肤的孤立的腹部炎症。术语（阻塞）脉管病用于描述由于封闭事件（例如Emboli，holdombi，thrombi，cryoprotein，高血visoties或血管壁的增殖过程）引起的血管中血流的阻塞（而活体脉络膜是与该组的特殊植物相同的术语）。血管病有时也被用作涵盖影响血管的任何疾病的广义术语。皮肤科医生在早期识别和诊断皮肤血管炎方面具有优势。这是因为血管炎通常涉及皮肤，可见且易于进行检查和活检。此外，皮肤病变的存在和/或光谱可能表明严重的全身血管炎。这个特殊的“皮肤病学”研究主题致力于关注疾病的皮肤病学方面。考虑到该疾病的多系统性质，我们还试图在各个方面处理皮肤血管炎和血管性疾病。Caproni等。因此，预计该标题对广泛的学科感兴趣。我们的重点是目前对流行病学，病理发生，临床特征，诊断，差异诊断和治疗方法治疗皮肤血管炎和血管病的治疗方法的知识。皮肤血管炎包括各种疾病，从有限的皮肤受累到严重的全身形式。在过去几年中，已经就皮肤血管的术语达成了跨二元协议。在这种特殊补充中，我们分析了皮肤血管炎术语中的最新进步和开放问题。尽管血管经常受到Vasculitides的影响，但直到2018年，基于Chapel Hill共识会议（CHCC）术语的特定术语才被引入，以识别皮肤血管尿素的独特特征。的文章强调了皮肤病学附录对CHCC2012（D-CHCC）的重要性及其对科学界的影响，如“对2018年科学界对CHCC（Chapel Hill Comessus Consection of Chapel hill Sensus Consions）的影响中所讨论的。
主动EGPA的治疗建议
什么是血管炎？血管炎：一组涉及血管炎症（肿胀）的疾病。与ANCA相关的血管炎（AAV）是包括EGPA在内的一组疾病。EGPA是主要影响小血管的最稀有形式的血管炎。它可以影响肺，鼻窦，皮肤，心脏，消化道，肾脏，神经和其他器官。主动疾病：新的，持续的或恶化的体征或症状。非严重疾病：症状不太可能导致死亡或器官衰竭。
丙硫酸丙二醇酯和抗中性基质细胞质抗体（...
血管炎是一组自身免疫性疾病，其特征是血管壁发炎。受影响的血管尺寸，类型和位置决定了特定类型的血管炎。血管炎可以作为主要过程或继发另一种潜在疾病的主要过程[4]。各种形式的血管炎之一是抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关的血管炎（AAV），其特征在于存在ANCAS [5，6]。ANCA是针对多核中性粒细胞和单核细胞颗粒中酶的自身抗体。ANCA主要针对酶蛋白激酶3（PR3）或髓过氧化物酶（MPO）[7]。PR3位于细胞质中，而MPO围绕核。间接免疫荧光（IFF）测试用于确定存在哪些ANCA，突出显示与肉芽肿性炎性炎（PGA或CHURG Strauss综合征）与肉芽肿性相关的细胞质ANCA（C-ANCA），与perinucic（MPA）或perinucial comaint（PGA或Churg strauss综合征）（PGA或Churg strauss综合征）（PGA）（MPA）或perinuciel ANCA（P-PA）（PGA）多血管炎（EGPA或Wegener病）[7]。ANCA还与其他自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）相关[8]，这与该IFF检测无法区分。因此，需要另外的酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）来确认指示。AAV会影响中小血管，可能损害几个器官[9，10]。
成人发病的静止病后，mRNA covid-19疫苗在老年妇女中
成人发病的静止病（AOSD）是一种罕见的自发性疾病，没有明确的病因，主要影响年轻人。> 80岁以上的新发病很常见。我们介绍了一名拥有AOSD的82岁妇女的案例，该女性在接受信使核糖核酸（mRNA）冠状病毒疾病2019（COVID-19）疫苗后发展。covid-19疫苗会导致细胞因子，全身性炎症和某些免疫介导的不良事件的过量产生，例如类风湿关节炎，全身性红斑狼疮，皮肤肌炎，血管炎，血管炎，血管炎和rhemumagia rheumamatica excinate efacecation。疫苗接种后的少数AOSD病例也报道了中位年龄为40年代。但是，即使在老年人中，与COVID-19的AOSD甚至可以发展。
爱尔兰使用血浆置换、皮质类固醇和补体抑制剂治疗 ANCA 相关性血管炎的指南
EMA 批准在 AAV 中使用 Avacopan 是基于 III 期安慰剂对照 ADVOCATE 试验（Avacopan spc，附录 1）的结果。该试验将 330 名新诊断或复发的 GPA 或 MPA 患者随机分组，这些患者接受利妥昔单抗或环磷酰胺（随后接受硫唑嘌呤）治疗，每天两次服用 30 毫克 Avacopan，持续 52 周，或接受与 RAVE 研究类似的逐渐减量计划的 CS，持续 20 周。在试验入组前和试验期间，允许静脉脉冲 CS 的剂量最多为 3 克。在筛选期间，两组都允许使用非研究提供的 CS，但在进入试验前必须将其减量至 20 毫克或更少的泼尼松当量，并且必须在 avacopan 组的第 4 周结束前停药。在病情恶化或复发的情况下，允许静脉脉冲 CS。值得注意的是，两个研究组的患者因各种原因接受了开放标签 CS。avacopan 组和泼尼松组口服和静脉注射糖皮质激素的平均总泼尼松当量剂量为 1676 毫克（相当于每位患者每天 5 毫克），泼尼松组为 3847 毫克（相当于每位患者每天 13 毫克），总 CS 暴露量减少了 56%。与 avacopan 组相比，对照组 CS 相关有害影响的发生率更高。对照组和 avacopan 组之间的其他主要不良事件发生率没有差异。
免疫检查点程序性细胞死亡蛋白 1 的缺失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎之间的关联
摘要：免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些癌症患者的生存做出了重要贡献。ICI 阻断由程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4) 介导的共抑制信号通路，从而通过刺激免疫系统消除癌细胞。然而，也有报道描述了与免疫相关的不良事件，并将其归因于增强的免疫系统激活。最近的观察表明，活动性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中免疫检查点的调节异常。我们在此通过免疫染色分析了总共 15 例 ANCA 相关性肾血管炎肾活检中的肾内 PD-1 和 PD-L1 与肾小球和小管间质病变的关系。为了进行独立验证，我们分析了公开可用的数据集中的 PD-1 表达（由 PDCD1 编码）。我们在此观察到 PD-1 主要表达于肾小管间质，而在 ANCA 相关性肾血管炎中表达降低。此外，肾小管间质 PD-1 的丧失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎相关。与观察到的活动性肾小球和肾小管间质病变的关联一致，我们发现间质 PD-1 与肾小管和/或肾小球 PD-L1 阳性相关。最后，PD-1 与补体因子 B 的局部合成减少有关。有趣的是，我们没有观察到 PD-1 与补体 C5 或其 C5a 受体之间的相关性。结合我们的观察，这可能表明 PD-1/PD-L1 信号传导受损、补体因子 B 和活动性 ANCA 相关肾血管炎之间存在联系。这些发现可能具有相关性，因为实验数据已经描述了 PD-1 激动剂可用于治疗以减轻多种疾病模型中的自身免疫。此外，针对补体 C5/C5a 受体和因子 B 的靶向治疗均已可用，并且目前正在开发用于治疗 AAV。因此，这项先导研究扩展了我们目前的知识，并描述了活动性 ANCA 相关肾血管炎中免疫检查点和替代补体途径之间的潜在相互作用。
白细胞介素-4 作为 IgG4 的新兴治疗靶点
我们饶有兴趣地阅读了Simpson等人报道的手稿。1他们首次证明了针对白细胞介素4（IL-4）受体α的单克隆抗体dupilumab在治疗合并腹膜后纤维化的免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）中的显著疗效。考虑到IgG4-RD患者在糖皮质激素减量过程中经常复发，且停药困难，2他们的患者在开始使用dupilumab后2个月内就能停用泼尼松，甚至12个月内保持稳定而无复发，这具有很大的价值。1他们还发现dupilumab在整个治疗过程中没有出现明显的不良反应。我们之前已经揭示了IL-4在IgG4-RD的发病机理中起着重要作用。 3–5 尤其是产生 IL-4 的滤泡辅助 T 细胞有助于该疾病中的 IgG4 类别转换和浆母细胞分化。3–5 Simpson 等人报告的病例将基础研究结果与转化应用联系起来，并揭示了度匹鲁单抗作为 IgG4-RD 患者糖皮质激素减量和复发抑制剂的可能性。我们很高兴看到他们的出色报告，并想提出几个问题以澄清。第一个是关于 IgG4-RD 的诊断。抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎可能与 IgG4-RD 相似，因为 ANCA 相关性血管炎患者通常表现出血清 IgG4 水平升高和 IgG4 阳性 B 细胞浸润以及发炎组织纤维化，而中性粒细胞炎症、肉芽肿性改变、坏死性病变和多核巨细胞不是 IgG4-RD 的常见发现。6 因此，血清 IgG4 水平和病理性 IgG4 阳性 B 细胞浸润的发现可能不足以区分这两种疾病。此外，虽然腹膜后纤维化是 IgG4-RD 患者的主要器官受累之一，但也有报道称出现 ANCA 阳性腹膜后纤维化。 6 ANCA 阳性腹膜后纤维化的临床特征与 IgG4-RD 非常相似，均以老年和男性为主。总之，在最终诊断为 IgG4-RD 之前，需要仔细排除 ANCA 相关性血管炎。在此背景下，我们想询问患者是否有任何 ANCA 相关性血管炎而非 IgG4-RD 的迹象，例如发烧、血液中性粒细胞计数和血清 C 反应蛋白水平升高、ANCA 阳性以及前列腺组织中的中性粒细胞浸润、肉芽肿形成、坏死性血管炎和多核巨细胞。值得注意的是，报告了类似的肉芽肿性多血管炎并发鼻炎、腹膜后纤维化和病理证实的肉芽肿性前列腺炎以及 PR3-ANCA 阳性的病例。7 此外，前列腺炎是肉芽肿性多血管炎最常见的肾外泌尿生殖系统表现。8