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癌症疼痛靶向药物输送的原理和最新进展：是时候改变模式了吗？
遭受癌症本身或癌症治疗的后果。例如，由于靶向癌症疗法的出现，从 2007 年到 2016 年，肾癌死亡率每年下降 1% (4)。尽管这些患者的病情稳定，但由于肿瘤侵入神经结构和躯体组织，疼痛可能依然是一个问题。据报道，癌症患者在治愈性治疗后的疼痛患病率为 39.3%；抗癌治疗期间为 55.0%；晚期、转移性或终末期疾病为 66.4%；在包括所有癌症分期的研究中为 50.7% (2)。此外，文献综述表明，31.8% 的癌症疼痛未得到充分治疗 (5)。由于对阿片类药物危害、阿片类药物滥用和依赖性 (6) 以及阿片类药物对肿瘤新生的影响 (7) 的担忧，长期使用阿片类药物控制疼痛受到质疑。此外，28% 的患者经历伴有神经性特征的癌痛，这种疼痛可能对阿片类药物有耐药性 (8)。即使治疗得当，仍有 10% 至 15% 的患者会出现难治性疼痛 (9)。事实证明，疼痛是缩短预期寿命的一个因素 (10)。因此，针对尽管按照 WHO 阶梯式治疗方案进行了良好管理，但仍然表现出剧烈疼痛或治疗不良反应的患者，提出了世界卫生组织 (WHO) 阶梯式治疗的第四步 (11)。第四步要求使用介入技术，包括靶向给药。尽管文献中越来越多的证据表明鞘内 (IT) 治疗的有效性、安全性和成本效益，但对于控制不佳的剧烈疼痛的癌症人群，该疗法仍未得到充分利用。
应用 CRISPR-Cas9 系统研究药物输送的生物屏障
摘要：近年来，序列特异性成簇的规律间隔短回文重复序列（CRISPR）-CRISPR 相关（Cas）系统已广泛应用于各种细胞类型和生物体的基因组编辑。最发达和最广泛使用的 CRISPR-Cas 系统 CRISPR-Cas9 已从原理验证研究中受益，以更好地了解与药物吸收和处置相关的基因的功能。基因组规模的 CRISPR-Cas9 敲除（KO）筛选研究还有助于鉴定新基因，这些基因的缺失会改变药物跨生物膜的渗透性，从而调节药物的功效和安全性。与传统的异质表达模型或其他基因组编辑技术相比，CRISPR-Cas9 基因操作技术具有显著的优势，包括设计简便、成本低、更高的靶向 DNA 切割活性和多路复用能力，这使得更准确、更有效地研究膜蛋白与药物之间的相互作用成为可能。然而，CRISPR-Cas9 基因编辑的许多机制问题和挑战尚未解决，从脱靶效应到大规模基因改变。本综述将介绍 CRISPR-Cas9 在哺乳动物基因组编辑中的机制，以及 CRISPR-Cas9 在研究药物递送障碍方面的应用。
用于肿瘤靶向主动药物输送的药物纳米晶体
1 复旦大学华山医院中西医结合科，上海 200040；lw_lu@fudan.edu.cn 2 复旦大学药学院药剂学系、智能给药教育部重点实验室（复旦大学），上海 201203；19211030077@fudan.edu.cn（QX）；wangjun245186@126.com（JW）；sywu17@fudan.edu.cn（SW）； luo_zimiao@163.com (ZL) 3 复旦大学中西医结合研究院，上海 200040，中国 4 上海工程技术大学前沿医学技术研究院，上海市制药智能装备工程技术研究中心，上海心血管非编码 RNA 成药性前沿科学中心，上海 201620，中国 * 通讯作者：wylu@shmu.edu.cn † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
使用标准市售针头进行脉络膜上腔药物输送的新平台
除了脉络膜上腔应用外，研究表明，该技术还有望将药物输送至睫状体上腔、8 视网膜下腔 9 和角膜。10 其中一个值得关注的领域是将原位形成的水凝胶输送到脉络膜上腔，这可能会降低青光眼患者的眼压。11 微针潜在应用的扩大意味着 Visionisti 平台的潜力也得到了扩大，可以使用标准的皮下注射针和实心针将注射疗法输送到这些部位。此外，与专用微针相比，Visionisti 平台的另一个好处是，可以使用相同的可调节适配器根据每个潜在输送目标调整暴露的针长度，而不需要专门针对每个目标使用不同的微针。Visionisti 平台的知识产权受到广泛保护；Visionisti 在欧洲、日本和美国拥有技术专利，在欧洲和美国拥有设计专利。
腹腔化疗期间使用磁性纳米粒子进行靶向药物输送的数学建模
1 伊朗德黑兰 KN Toosi 理工大学机械工程系，19967-15433；mohsenrezaeian@email.kntu.ac.ir（MR）；ahmad.Naserik999@gmail.com（ANK）2 加拿大滑铁卢大学生物技术与生物工程中心（CBB），安大略省滑铁卢 N2L 3G1 加拿大滑铁卢大学电气与计算机工程系，安大略省滑铁卢 N2L 3G1 加拿大 4 伊朗德黑兰 KN Toosi 理工大学多学科国际综合体高级生物工程倡议中心，14176-14411 5 宾夕法尼亚州立大学信息科学与技术学院（IST）数据科学与人工智能项目，宾夕法尼亚州立大学，宾夕法尼亚州 16801，美国； kvr5517@psu.edu 6 滑铁卢大学化学工程系，200 University Avenue West, Waterloo, ON N2L 3G1, Canada 7 滑铁卢大学理学院视光学与视觉科学学院，200 University Avenue West, Waterloo, ON N2L 3G1, Canada * 通讯地址：msoltani@uwaterloo.ca；电话/传真：+1-(519)-888-4567
聚糖作为癌症药物输送的靶标
1 i3S—波尔图大学健康研究与创新研究所，葡萄牙波尔图 4200-135； fdiniz@ipatimup.pt （金融分析师）; pcoelho@i3s.up.pt (个人电脑)； hduarte@ipatimup.pt （主任）； bruno.sarmento@i3s.up.pt (BS) 2 IPATIMUP—波尔图大学分子病理学和免疫学研究所，4200-135 波尔图，葡萄牙 3 ICBAS—波尔图大学阿贝尔萨拉查生物医学科学研究所，4050-313 波尔图，葡萄牙 4 INEB—波尔图大学国家生物医学工程研究所，4200-135 波尔图，葡萄牙 5 PU—健康科学和技术高级研究与培训研究所，4585-116 甘德拉，葡萄牙 6 波尔图大学医学院病理学系，4200-319 波尔图，葡萄牙 * 通信地址：celsor@ipatimup.pt (CAR); joanag@ipatimup.pt （JG）;电话：+351-220-408-800 (中非和吉布提)
用于先进药物输送的多功能囊泡纳米结构
摘要：囊泡是一种囊泡纳米载体，在临床实践中用于增强各种药物的治疗效果。囊泡由双层疏水膜包围着一个充满水相的中央腔体组成，因此，它们可以封装和递送疏水和亲水物质。与脂质体等其他双层结构相比，囊泡纳米载体更受欢迎，因为它们具有化学稳定性、生物降解性、生物相容性、低生产成本、低毒性以及易于储存和处理等特点。此外，可以通过加入配体或刺激敏感片段轻松修改囊泡膜，以实现封装货物的靶向递送和触发释放。这篇小型综述概述了设计功能性囊泡的最新进展及其作为开发先进药物和基因递送系统的平台的用途。
心血管药物输送的巨大挑战
尽管过去 25 年来侵入性心血管干预和药物治疗不断发展，但心血管疾病 (CVD) 仍然占全球死亡人数的 31%。据世卫组织估计，每年有 1790 万人死亡，预计到 2030 年这一数字将增长到 2360 多万人。根据 2017 年欧洲心血管疾病统计数据（Wilkins 等人，2017 年），仅在欧洲，CVD 就造成 390 万人死亡。据美国心脏协会 2019 年心脏病和中风统计数据（Benjamin 等人，2019 年）报告，每 40 秒，就会有一名美国人患上心肌梗死 (MI)。近年来，有效的药物可以更好地控制血液胆固醇水平、降低血压，并最终减少炎症，从而有助于改善 CVD 患者的管理。然而，超过 50% 的 CVD 病例的首发症状是急性心血管事件或心源性猝死。这种背景要求更可靠的风险评估，以便更早发现疾病并改进治疗方法。动脉粥样硬化和动脉血栓形成是心血管死亡的根本原因，可表现为急性冠状动脉综合征、中风或外周动脉疾病。药物输送系统可以实现药物的针对性应用，作为个性化工具，支持医生选择和实施推荐的治疗方法，对受影响的患者应该产生巨大影响。新型药物输送系统和生物材料植入物的潜在治疗目标包括脆弱的动脉粥样硬化斑块、缺血性心肌、脑血管、视网膜和肾血管疾病，以及血栓形成。此外，心血管支架、假体和贴片可以作为局部药物输送的工具，以增强血管愈合并预防新生动脉粥样硬化。然而，从雄心勃勃的实验想法到临床常规，道路仍然艰难。要克服药物输送系统的开发障碍，改善心血管疾病患者的治疗效果，必须应对几个重大挑战。除了最大的障碍，即临床安全性和转化，创新、个性化和按需药物输送也是重大挑战。这些挑战将在下文详细讨论。
对用于癌症药物输送的纳米颗粒的审查
每年诊断出超过1000万例新病例，癌症仍然是世界上最致命的疾病之一[1]。然而，由于对肿瘤生物学和改进的诊断技术和治疗方法有了更深入的了解，在过去两年中，死亡率下降了[2]。手术干预，放射线和化疗药物目前用于治疗癌症，但这些治疗通常会损害健康细胞并在患者中产生毒性。常规的化学治疗药物也缺乏集中作用，并且在整个体内分散，影响癌细胞和非癌细胞，从而限制了输送到肿瘤细胞的含量，并且由于高毒性而导致治疗不足。分子靶向疗法已成为一种解决传统化学治疗药物缺乏特异性的解决方案[3]。另一方面，癌细胞中的抗性发展可以避免传统化学治疗和新型分子靶向治疗的细胞毒性[4]。纳米颗粒可以通过使用被动和主动靶向技术来促进癌细胞中癌细胞中的细胞内药物浓度[5，6]。被动靶向利用肿瘤生物学的独特特征，例如增加的渗透性和保留率（EPR），允许纳米载体集中在肿瘤中[2]。主动技术通过将化学治疗载体的纳米载体与附着在靶细胞上过表达的抗原或受体附加的化合物相结合来做到这一点。在这篇综述中，我研究了如何将纳米技术用作癌症研究和纳米医学的基本工具[7，8]。然而，尽管纳米颗粒作为药物载体系统具有许多优势，但它们仍然有许多缺点可以克服，例如低口服生物利用度，循环不稳定，组织分布不足和毒性。纳米颗粒的类型和特征，市场上基于纳米载体的药物的例子，治疗性纳米颗粒，纳米颗粒药物递送的重要概念以及金属纳米颗粒在癌症诊断和治疗中的重要性[9]。
癌症药物输送的最新进展
C. CAPE-OX, CAPOX, CAV, CCNU, CHOP, CMF, CMV, CVP, Cabazitaxel (Jevtana), Cabozantinib (Cometriq, Cabometyx), Caelyx, Calpol, Campto, Capecitabine (Xeloda), Caprelsa, CarboTaxol, Carboplatin, Carboplatin and etoposide, Carboplatin and paclitaxel, Carmustine (BCNU), Casodex, Ceritinib (Zykadia), Cerubidin, Cetuximab (Erbitux), ChlVPP, Chlorambucil (Leukeran), Cisplatin, Cisplatin and capecitabine (CX), Cisplatin and fluorouracil (5FU), Cisplatin, etoposide and ifosfamide (VIP), Cisplatin, fluorouracil (5FU) and trastuzumab, Cladribine (Leustat, LITAK), Clasteon, Clofarabine (Evoltra), Co-codamol (Kapake, Solpadol, Tylex), Cometriq, Cosmegen, Crisantaspase, Crizotinib (Xalkori),环磷酰胺，环磷酰胺，沙利度胺和地塞米松（CTD），cyprostat，Cyprostat，Cyproterone乙酸盐（cyprostat），cytarabine（ARA C，ARA C，胞嘧啶阿拉伯蛋白酶），胞滨进入脊髓液，脊髓液，阿拉伯糖苷阿拉伯糖苷