电池电动汽车(BEV)被认为是解决公路运输主要环境问题的潜在解决方案。但是,他们的部署受到限制,特别是对于长途旅行而言,BEV遭受较短的范围,缓慢的费用和缺乏基础设施。考虑到BEV部署的这些技术,社会学和环境风险,本文旨在强调多方面分析对电动性的利益。它引入了一种方法来分析和比较常规车辆和BEV的性能,考虑到了各种可能的用法。在公路上将巴黎与里昂(法国)联系起来的舰队模拟,为设计师和见解提供了有关驾驶员,汽车制造商或基础设施计划者等电动利益相关者的建议。性能标准,例如平均旅行时间,安装的充电点数量以及环境影响已被用来比较车辆并评估用户行为和电力组合的影响。本研究量化了传统车辆,平均BEV和高端BEV之间的旅行时间差异,以及驾驶速度选择和电池管理对性能标准的影响。最后,尽管它们取决于区域电力组合,但电力消耗被确定为BEV高速公路交通环境影响的重要来源。电池生命周期也是影响的重要来源。
摘要 - 型1糖尿病(T1D)是一种代谢性疾病,其中个体的胰腺停止产生胰岛素。需要补偿合成胰岛素。胰岛素的动力学以及各种固有和无关因素对葡萄糖的影响使T1D的治疗变得复杂[19]。研究表明,现代机器学习(ML)算法[19],[8],[18],[16]非常适合管理T1D,现有的自动胰岛素输送系统[10],[13],[4],[4],[2],[2],[1],[1]不支持ML。来自ML的错误预测,无论是来自恶意模型[6],[9]或良性模型的盲点,可以在用于控制胰岛素泵时杀死人。自动胰岛素输送系统还必须与现实世界中的其他实际挑战(例如皮肤感染[12]和泵衰竭[7]抗衡。这些风险以及缺乏复杂ML的解释性,使人们不愿在实践中采用ML来管理T1D [3]。因此,当前的系统构建者和用户选择了可解释的确定性算法,这些算法在MAN-MAN-T1D中提供了适度的控制,而不是最准确的最准确的预测。但是,与T1D一起生活的人错过了一个可行的机会,可以通过不使用ML来改善其长期健康并减轻T1D管理负担。在本文中,我们面临着支持用于管理T1D的强大预测ML算法的挑战。我们构建了第一个自动胰岛素输送系统,该系统可以采用任何算法来安全,安全地控制胰岛素泵。我们的贡献在我们的新型系统中,称为Glucos,我们从头开始设计和实施,以及在自动给出胰岛素时处理安全性和安全性的新型安全机制。葡萄糖不与任何特定算法相关,并且可以安全地支持任何算法,包括基于ML的[20],[15],基于生理的[5],[17],控制理论[11],[14]和基于启发式的[13] [13],[10],[10]。我们对安全性的主要见解是,在足够长的时间内,所有正确的算法都将服用相同数量的胰岛素。例如,在给定的一天,一个人需要给固定量的胰岛素剂量吸收所有食物中的所有葡萄糖。由于合成胰岛素作用缓慢,因此预测未来的代谢状态早期注射胰岛素对于长期健康至关重要。Glucos对现代基于ML的算法的支持为用户提供了剂量胰岛素的预测能力。为了安全性,葡萄糖是一种具有保守和安全模型的预测ML模型,可为ML提供足够的灵活性来主动控制胰岛素泵,同时保持安全模型规定的范围。我们没有丢弃当前系统使用并用精美ML代替它们的无聊的旧传统算法,而是将这些简单的算法重新利用,以作为我们安全逻辑的基础。通过易于理解和有效的算法将我们的安全逻辑扎根,我们继承了随之而来的解释性和确定性。
在过去的二十年中,药物输送市场终于看到了纳米技术的进入。具有结构特征的化学,物理和生物系统的开发和应用,从单个原子或分子到亚微米尺寸,以及所得纳米结构与较大系统的整合,是纳米技术的领域。医学纳米技术领域表明,越来越多的趋势降低成本,并增强使用当前药物,诊断工具,植入物,假肢,患者监测器和个人医疗保健的功效。为了最大程度地提高活动并最大程度地减少副作用,寻找智能药物输送系统是主要目标。本综述将纳米结构材料作为基于纳米技术的高级载体的重要类别。基于聚合物,基于非聚合物的基于脂质的纳米系统都可以归类为纳米结构材料。本综述概述了该分类的最新变体,特别是基于脂质的纳米系统,包括那些在抗癌疾病斗争中可能有希望的纳米系统。
遭受癌症本身或癌症治疗的后果。例如,由于靶向癌症疗法的出现,从 2007 年到 2016 年,肾癌死亡率每年下降 1% (4)。尽管这些患者的病情稳定,但由于肿瘤侵入神经结构和躯体组织,疼痛可能依然是一个问题。据报道,癌症患者在治愈性治疗后的疼痛患病率为 39.3%;抗癌治疗期间为 55.0%;晚期、转移性或终末期疾病为 66.4%;在包括所有癌症分期的研究中为 50.7% (2)。此外,文献综述表明,31.8% 的癌症疼痛未得到充分治疗 (5)。由于对阿片类药物危害、阿片类药物滥用和依赖性 (6) 以及阿片类药物对肿瘤新生的影响 (7) 的担忧,长期使用阿片类药物控制疼痛受到质疑。此外,28% 的患者经历伴有神经性特征的癌痛,这种疼痛可能对阿片类药物有耐药性 (8)。即使治疗得当,仍有 10% 至 15% 的患者会出现难治性疼痛 (9)。事实证明,疼痛是缩短预期寿命的一个因素 (10)。因此,针对尽管按照 WHO 阶梯式治疗方案进行了良好管理,但仍然表现出剧烈疼痛或治疗不良反应的患者,提出了世界卫生组织 (WHO) 阶梯式治疗的第四步 (11)。第四步要求使用介入技术,包括靶向给药。尽管文献中越来越多的证据表明鞘内 (IT) 治疗的有效性、安全性和成本效益,但对于控制不佳的剧烈疼痛的癌症人群,该疗法仍未得到充分利用。
相对熵或能量技术已广泛用于时间相关偏微分方程的存在性、稳定性和离散化误差分析;我们参考[17]对抛物线发展问题相应结果的最新总结。在本文中,我们感兴趣的是双曲问题,其中相对熵参数的使用可以追溯到DiPerna [7]和Dafermos [5]的开创性著作;另请参阅[6]对该领域的介绍。通常涉及的方面有:收敛到稳定态,解对初始数据和参数的稳定依赖性,以及渐近极限。后者的例子包括欧拉和纳维-斯托克斯方程的低马赫极限,例如在[10]中对其进行了研究。Huang等人在一系列论文[11]中研究了阻尼欧拉方程解到Barenblatt解的长时间收敛性。
缺点仍然存在。近几十年来,出现了几种治疗癌症的替代方法。其中最成功的例子是免疫疗法,它已被许多现行癌症治疗指南推荐 [2]。然而,随着其在临床上的广泛应用,一些问题也随之出现。它们包括免疫疗法相关的副作用和相对较低的治疗效率 [3–5]。此外,一个令人困惑的问题是部分患者(但不是全部)对免疫疗法敏感。另一种新兴的治疗方法是光疗法,它在抗癌研究中非常流行,并已被证明可有效抑制癌症 [6 , 7]。然而,光疗法也有局限性。例如,只有表层肿瘤才能用光疗法治疗。此外,光热转变效率低下,需要进一步修改传统的光敏剂,以使光疗法得到更广泛的应用。随着纳米技术的进步和纳米医学研究力度的不断加大,基于纳米粒子的抗肿瘤溶液被认为是一种更好的治疗选择 [8 , 9]。为了提高抗癌效率,人们发明并合理设计了各种纳米载体,包括胶束、脂质体、纳米凝胶、纳米胶囊、纳米乳液、纳米复合物和其他设计[10–22]。其中一些纳米制剂已用于临床抗癌治疗[23–26]。通常,各种纳米载体作为药物载体给药,其功能是将负载在纳米载体中或化学结合到表面的各种抗癌剂运送到肿瘤[27–30]。某些类型的纳米药物由于其物理和化学特性也能够抑制肿瘤[27 , 31]。各种类型纳米药物的主要治疗能力依赖于它们在肿瘤部位的局部积累,而靶向特异性仍然是一个挑战。纳米载体在其他主要器官和健康细胞中的非特异性分布总会削弱治疗效果并导致严重的全身副作用。许多正在进行的研究的目标是开发策略来增强各种纳米药物在肿瘤内的积累,无论是被动的还是主动的。由于肿瘤血管的异常渗漏和不良的淋巴引流,增强的渗透性和滞留性 (EPR) 效应被动地促进了纳米颗粒在目标区域的局部积累 [32–34] 。然而,由于大多数基于纳米粒子的药物递送系统都是人工合成的,受体生物体能够准确、有效地识别“非自身”纳米粒子。因此,这些纳米材料会通过网状内皮系统迅速被清除[35,36]。因此,适当的修饰可以提高生物相容性并延长循环半衰期,从而增强EPR效应,从而改善各种纳米粒子的被动积累。使用聚乙二醇(PEG)修饰纳米粒子的生物界面曾被认为是提高纳米粒子生物相容性和循环半衰期的有效方法。然而,重复施用PEG修饰的纳米载体已被证明会刺激抗PEG抗体的分泌并诱导针对
白蛋白来源于人或动物血液,能与大量内源性或外源性生物分子结合,是一种理想的药物载体,因此以白蛋白为基础的药物递送系统的研究日益增多,详细研究白蛋白类药物载体的转运机制显得尤为重要。作为白蛋白受体,糖蛋白60(GP60)和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在白蛋白类药物载体的递送中起着至关重要的作用。GP60在血管内皮细胞上表达,使白蛋白能够穿过血管内皮细胞层,SPARC在多种肿瘤细胞中过表达,而在正常组织细胞中表达极少。因此,本综述对现有文章进行了补充,详细介绍了GP60或SPARC的研究历史和具体生物学功能以及利用白蛋白作为载体递送抗肿瘤药物的研究进展。同时也指出了白蛋白与GP60和SPARC相互作用研究中存在的不足和未来的发展方向。
聚(烷基氰基丙烯酸酯)纳米粒子于 25 年前首次开发,其利用的是该聚合物在体内的降解潜力及其在活体组织中的良好接受性。从那时起,人们设计出了各种各样的聚(烷基氰基丙烯酸酯)纳米粒子,包括纳米球、含油和含水的纳米胶囊。这使得许多类型的药物(包括那些存在严重输送问题的药物)的体内输送成为可能。聚(烷基氰基丙烯酸酯)纳米粒子被证明可以改善癌症、感染和代谢疾病等严重疾病的治疗。例如,它们可以跨越屏障运输药物,从而将治疗剂量输送到难以到达的组织,包括大脑或多重耐药细胞。本综述介绍了聚(烷基氰基丙烯酸酯)纳米粒子作为通过不同给药途径在体内给药的各种药物的输送系统的设计方面的最新发展和成就。
摘要:血脑屏障 (BBB) 维持中枢神经系统 (CNS) 的稳态并保护大脑免受循环血液中存在的有毒物质的侵害。然而,BBB 对药物的不渗透性是 CNS 药物开发的障碍,这阻碍了大多数治疗分子进入大脑。因此,科学家一直在努力开发安全有效的技术,以更高的靶向性和更低的脱靶副作用来促进药物渗透到 CNS。本综述将讨论人工纳米药物在 CNS 药物输送中的局限性以及使用天然细胞外囊泡 (EV) 作为治疗载体实现对 CNS 的靶向输送。关于使用 EV 进行 CNS 靶向药物输送的临床试验信息非常有限。因此,本综述还将简要介绍最近在外周神经系统中靶向药物输送的临床研究,以阐明 CNS 药物输送的潜在策略。已经实施了不同的前分离和后分离技术,以进一步利用和优化 EV 的天然特性。各种来源的 EV 也已应用于体外和体内中枢神经系统靶向药物输送的 EV 工程。本文将讨论这些研究在临床上的未来可行性。
i. 产生关于国内和工业上可实施的实用和现实解决方案或技术的知识;ii. 提高电能生产和输送的可靠性;iii. 提供改进、测量和验证能源储存的技术;iv. 支持在已确定和补充领域的研究人力资源开发;v. 可再生能源系统集成、能源生产/输送的可靠性和能源效率;vi. 能源获取、能源效率、可再生能源和能源供应经济性。