摘要重组治疗剂的生产是治疗性药物最快的部分,目前在疾病管理中起着重要作用。酵母是用于异源蛋白质生产的真核宿主,并为合成的药物重组提供了独特的好处。酵母菌精通廉价培养基,易于进行基因操作,并且能够增加真核生物的翻译后变化。酿酒酵母是模型酵母,已被用作药物制造的主要宿主,是遗传研究的主要工具盒。尽管如此,许多其他酵母菌包括Pichia Pastoris,Kluyveromyces乳酸,Hansenula Polymorpha和yarrowia脂溶剂脂溶剂,这引起了极大的关注,因为非规定的伴侣旨在用于异源蛋白质的工业生产。在这里,我们回顾了异源药物蛋白质合成的酵母基因操纵工具和技术的进步。在定制酵母细胞合成治疗蛋白的定制酵母细胞中的分泌途径工程,糖基化工程策略和发酵量表策略的应用。关键字:治疗蛋白,酵母,分泌信号,人源化酵母,糖基化
1 密歇根大学分子、细胞与发育生物学系,密歇根州安娜堡,美国 2 密歇根大学生态与进化生物学系,密歇根州安娜堡,美国 通讯作者 Patricia J. Wittkopp,wittkopp@umich.edu 生态与进化生物学系 分子、细胞与发育生物学系 4010 生物科学大楼 1105 北大学大道 密歇根大学,密歇根州安娜堡 48109-1048 美国 电话:+1-734-763-1548 所有作者电子邮件地址 siddiqm@umich.edu (MAS) wittkopp@umich.edu (PJW) 简称:酵母的调控进化机制 关键词:基因表达、调控网络、顺式调控、选择、突变 摘要 酵母调控变异的研究——在新的突变水平、物种内的多态性和物种间的分化——为真核生物基因表达进化的分子和进化过程提供了深刻见解。酵母基因组越来越容易被操纵,表达也越来越容易以高通量方式量化,这最近加速了对多个进化时间尺度上的顺式和反式调控变异的机制研究。例如,这些研究确定了影响其进化命运的顺式和反式突变性质的差异,通过实验表征了顺式和反式调控变异发挥作用的分子机制,并说明了调控网络如何在有或没有基因表达变化的物种之间出现分歧。
酵母自动酸盐Maxi-Nutrio®是一种独特的免疫支撑产品,补充了动物饲料,尤其是在当前环境中。在市场上,Maxi-Nutrio®旨在获得动物喂养方法的最大地位,尤其是在生产的中部和下游阶段,例如疾病爆发或动物中引起病原体感染。Maxi-Nutrio®也是一个非常有效的选择,它允许较低的包含率为客户提供更大的饲料配方灵活性。
摘要背景宫颈癌是由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的,并且仍然是一个主要的公共卫生问题。有几种诊断方法。知道它们的比较有用性可能有助于制定适当的策略,以便在资源受限的环境中早期发现该妇科癌症。目的本研究旨在评估人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA测定,HPV DNA测试和细胞学在印度第三三级护理中心检测高级宫颈病变和侵入性宫颈癌的功效。方法在这项基于医院的研究中总共招募了106名妇女,并接受了分子测试(HPV DNA测试和mRNA分析),细胞学测试和阴道镜引导的活检。组织病理学诊断被认为是黄金标准。结果我们观察到,在106名参与者中,有56名在HPV DNA或E6/E7 mRNA阳性的情况下具有异常结果,有或没有异常细胞学,或者在组织病理学上证实了恶性/恶性病变。47.2%(50/106)和32%(34/106)的女性分别为HPV DNA和E6/E7 mRNA阳性。 33%(35/106)妇女患有异常细胞学,29.2%(31/106)在组织学确认的CIN II和更高的病变上。 对CIN III+病变的细胞学和HPV DNA的敏感性和特异性分别为92%,90.4%和88%和68%。 在检测CIN II +病变时,发现MRNA测定比其他测试更敏感(96%)和特异性(93.3%)。 结论E6/E7 mRNA分析似乎优于HPV DNA检测和细胞学检测,在检测高级宫颈病变和浸润性癌中。47.2%(50/106)和32%(34/106)的女性分别为HPV DNA和E6/E7 mRNA阳性。33%(35/106)妇女患有异常细胞学,29.2%(31/106)在组织学确认的CIN II和更高的病变上。对CIN III+病变的细胞学和HPV DNA的敏感性和特异性分别为92%,90.4%和88%和68%。在检测CIN II +病变时,发现MRNA测定比其他测试更敏感(96%)和特异性(93.3%)。结论E6/E7 mRNA分析似乎优于HPV DNA检测和细胞学检测,在检测高级宫颈病变和浸润性癌中。它可以用作HPV DNA测试或细胞学的替代方案,以进行宫颈癌筛查,并有助于减少阴道镜的负载。
发展非特异性和特定记忆免疫,增强了人体抵抗未来病原性入侵的能力,包括巨噬细胞,NK细胞,T淋巴细胞和B淋巴细胞。但是,记忆免疫的有效性随着时间的推移而降低。因此,如果在前几年第一次遇到了其中的某些或其他病毒,那么这些人会错过他们将获得的记忆响应。导致免疫差距的另一个重要因素是疫苗接种的延迟或停止。在COVID-19引起的整个锁定期间,疫苗接种率率显着下降。旨在打击呼吸道感染的疫苗在刺激免疫反应中起着至关重要的作用。但是,如果疫苗接种延迟或停止,则保护性效应会随着时间的流逝而下降,从而导致免疫缺口使儿童更容易感染。此外,即使已经接种了疫苗,也可能会因SARS-COV-2感染的清除而受到损害。此外,产妇免疫对感染的保护作用降低是导致免疫差距的显着因素。母体得出的抗体在赋予新生儿的免疫力中起着至关重要的作用。NPI的实力减少了母体暴露于微生物,阻碍了常见感染引起的天然免疫增强。随着暴露于微生物的持续时间,母亲的抗体滴度逐渐减少。通过流感,百日咳和其他疫苗在怀孕后期接种母亲可以升高新生儿的抗体水平,从而降低感染的风险。但是,当婴儿获得较低的母体抗体滴度时,这些抗体随着时间的流逝而迅速下降。这种下降使婴儿无法达到预期的免疫水平并扩大免疫缺口。但是,存在各种专家意见,强调了对免疫差距进行进一步研究的必要性。
抽象的酿酒酵母是最早的驯化真菌,深入研究了真菌。当用于食品发酵时,酿酒酵母对产品的质量,风味和香气有重要影响。未来的发展将集中于增强风味多样性,提高生产效率,可持续性和产品一致性,并通过使用先进技术来提高发酵特性。糖疗法是合成生物学研究的理想底物,通常用于乳酸,萜烯,类固醇,疫苗等的生产,有助于降低生产成本,缩短生产周期,提高生产能力,并具有非常广泛的应用程序前景。此外,在环境保护领域,生物燃料乙醇是具有能源和环境安全潜力的有前途且受欢迎的燃料之一。然而,使用木质纤维素生物量作为产生生物燃料乙醇的酿酒酵母面临着重大挑战。
收到日期:2021 年 11 月 5 日;接受日期:2022 年 1 月 25 日;发布日期:2022 年 3 月 25 日 作者隶属关系:1 爱尔兰科克大学微生物学院、APC 微生物组、环境研究所和 SUSFERM 中心,科克 T12 K8AF,爱尔兰;2 查尔姆斯理工大学生物与生物工程系,瑞典哥德堡 SE-41296;3 科克大学生物化学与细胞生物学学院,科克 T12 K8AF,爱尔兰。 *通讯作者:John P. Morrissey,j.morrissey@ucc.ie 关键词:耐热性;非常规酵母;工业生物技术;基因组注释;核糖体分析。缩写:ARS,自主复制序列;CDS,编码序列;DE,差异基因表达;FC,倍数变化;FDR,错误发现率;gRNA,向导 RNA; NHEJ,非同源末端连接;snoRNA,小核仁 RNA;TMM,m 值的修剪平均值。本文的在线版本提供了五个补充表和三个补充图。001148 © 2022 作者
全球范围内,II 型糖尿病 (T2DM) 患病率的上升与食用低纤维“西方饮食”有关。这些人的特征性代谢参数包括胰岛素抵抗、高空腹和餐后血糖以及低度全身炎症。这些人群的肠道菌群组成发生了显著变化,表明饮食、菌群和疾病之间存在因果关系。研究表明,摄入膳食纤维可以缓解这些变化,并改善代谢疾病患者的血糖参数。我们之前报告称,酵母 β-葡聚糖(酵母 β-1,3/1,6-D-葡聚糖;Wellmune)补充剂可改善小鼠模型中的高胰岛素血症和胰岛素抵抗。在此,我们对 T2DM 患者进行了一项随机、安慰剂对照、双臂膳食纤维 I 期探索性干预研究。主要结果测量是菌群组成的改变,而次要结果测量包括血糖控制标志物、炎症以及代谢组学。患者每天补充 2 · 5g 麦芽糊精(安慰剂)或酵母 β -1,3/1,6-D- 葡聚糖(治疗)。服用 8 周后,与安慰剂麦芽糊精相比,酵母 β -葡聚糖 (Wellmune) 降低了胰岛素抵抗。补充 4 周 β -葡聚糖后,TNF α 显著降低。8 周后,与安慰剂相比,治疗组的几种胆汁酸粪便浓度显著升高。这些胆汁酸包括牛磺熊去氧胆酸,此前已证明它可以改善血糖控制并降低胰岛素抵抗。有趣的是,酵母 β -葡聚糖的降血糖和抗炎作用与粪便微生物群组成或短链脂肪酸水平的任何变化无关。我们的研究结果强调了酵母 β -葡聚糖降低 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗的潜力。
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