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World File Search System镇痛药
从患者自控镇痛到人工智能辅助患者自控镇痛：实践与展望
疼痛缓解是术后患者最关心的问题，也是麻醉医生永恒的追求。然而，尽管过去几十年来新型镇痛药和镇痛技术的发展取得了长足进步，但术后疼痛管理仍远不能令人满意。Cochrane 系统评价显示，患者自控镇痛 (PCA) 比传统的“按需”肠外镇痛能取得更好的镇痛效果和更高的患者满意度，这表明镇痛实施方式可能是术后疼痛管理有效性的关键。我科于2018年引入了无线智能镇痛系统（Wi-PCA）系统，该系统具有无线环境下PCA设备的远程监控、智能报警、智能分析评估、关键信息自动记录和保存等功能。实践表明，Wi-PCA系统明显降低了术后中重度疼痛及相关不良反应的发生率，缩短了住院时间，提高了患者对术后镇痛的满意度。但无论是传统还是Wi-PCA，止痛药都是在疼痛发生时才使用，为术后疼痛管理留下了广阔的空间。随着机械和深度学习算法的快速发展，人工智能（AI）正在改变临床决策模式。人工智能辅助 PCA（Ai-PCA）结合最先进的监测传感器、物联网和人工智能算法收集的大数据，可能是术后疼痛管理的一个有希望的未来方向。
杂环分子靶向药物和纳米药物在癌症治疗中的应用：最新进展与挑战
癌症是最常见的死亡原因之一，给全社会带来了沉重的经济和医疗负担。随着分子生物学和细胞遗传学的发展，发现肿瘤发生发展的分子机制非常复杂，涉及染色体异常、致癌基因扩增、抑癌基因缺失、生长因子及其受体的上调、肿瘤相关信号转导通路的激活等[1-3]。为了有效治疗患者的癌症，研究人员寻求具有高选择性、小副作用甚至能够克服耐药性的新型抗癌药物。抗癌药物研发现已从细胞毒药物发展到靶向药物和纳米药物[4]。靶向药物和纳米药物的抗癌作用可以通过多种途径介导，从而产生显著的效果[5-9]。杂环化合物由碳原子和非碳原子组成，是许多具有药理和生物学价值的化学物质的重要结构基础。杂环化合物的研究是有机化学的重要组成部分，广泛应用于许多行业，尤其是医药行业[10-13]。目前，杂环化合物是多种药物的主要活性成分，包括镇痛药、抗炎药、抗结核药、抗高血压药、抗抑郁药，甚至抗癌药[14-17]。近几十年来，出现了许多新型杂环靶向药物。纳米医学是一个相对较新的医学研究领域。它涉及使用纳米技术解决医疗问题，在精准医疗方面具有巨大的潜力[18-20]。纳米医学在癌症诊断和治疗中的应用
药物诱导血管性水肿的风险
结果：总共检索了38,921份报告，其中大多数报告由医疗保健专业人员报告。分析主要包括成年患者（≥18岁），与男性相比，女性的表示略高。在与血管性水肿的出现相关的前30种药物中，有24种药物在风险分析中显示出正信号。Based on the individual drug reporting odds ratio (95% con fi dence interval) as a measure of risk signal strength, the top fi ve drugs are as follows: lisinopril [ROR (95% CI): 46.43 (42.59 – 50.62)], enalapril [ROR (95% CI): 43.51 (39.88 – 47.46)], perindopril [ROR（95％CI）：31.17（27.5 - 35.32）]，Alteplase [ROR（95％CI）：29.3（26.95 - 31.85）]，Ramipril [Ror（95％CI）：20.93（20.93（19.66 - 22.28）]。After categorizing the drugs, the strongest positive signal was observed in the antithrombotic agents [ROR (95% CI): 22.53 (21.16 – 23.99)], following that, cardiovascular drugs [ROR (95% CI): 9.17 (8.87 – 9.48)], antibiotics [ROR (95% CI): 6.42 (5.91 – 6.96），免疫抑制剂[ROR（95％CI）：5.95（5.55 - 6.39）]，抗炎性镇痛药[ROR（95％CI）：4.65（4.45 - 4.86）] CI）：2.49（2.14 - 2.89），血糖控制药物[ROR（95％CI）：1.65（1.38 - 1.97）]和消化系统药物[ROR（95％CI）：1.59（1.45 - 1.74）]表现出逐渐降低ROR值。
测试和校准实验室...
动物和植物（农业），饲料，食物，水和环境样品食物和食用产品：可食用的动物脂肪，乳制品，鸡蛋，饲料，肉，肉类，食用肉类内脏和动物血液，血清，血浆，血浆，尿液，甲状腺和视网膜。用于食物过敏原，兽药残留，农药和污染物，包括以下化合物类别：驱虫药，抗生素，镇痛药，抗菌药物，β-阳离子剂，β-激动剂，coccidiostats，coccidiostats，激素，激素和荷尔蒙药物，工业污染物，非替代药物，非替代药物，无害抗原剂。1。开发和验证新的测试方法，用于筛查和确定动物组织，生物液，食物，饲料，水和环境样品中食物过敏原，兽药残留物，农药和污染物。2。修改，改进和验证已发表或现有的测试方法，用于筛查和确定食物过敏原，兽药残留物，农药和污染物在动物组织，生物液，饲料，食物，水和环境样品中。3。开发了用于评估和验证市售测试套件的测试方法，用于筛查和测定动物组织，生物液，食物，水和环境样品中食品过敏原，兽药残留物，农药和污染物。4。开发和验证质谱技术，以确认动物组织，生物体流体，饲料，食物，水和环境样品中兽药残留物，农药和污染物的身份。
手术疼痛 - 阿片类药物抑制后
手术后的抽象疼痛会引起重大痛苦。阿片类镇痛药会导致严重的副作用和意外死亡。因此，迫切需要开发用于管理后手术后疼痛的非阿片类药物疗法。人类羊膜（AM）产物Clarix Flo（FLO）的局部应用，已减弱了既定的手术后疼痛过敏性，而没有在小鼠中表现出已知的阿片类药物副作用。通过通过CD44依赖性途径直接抑制伤害性背根神经（DRG）神经元来实现此效果。我们进一步纯化了主要的基质成分，即从人类AM中的重链透明酸/五链酸/五链霉素3（HC-HA/PTX3），其具有比FLO更高的纯度和水溶性。HC-HA/PTX3复制了FLO诱导的神经元和疼痛抑制。从机械上讲，HC-HA/PTX3诱导的细胞骨架重排以抑制伤害感受性DRG神经元上的钠电流和高压激活的钙电流，这表明它是一种关键的生物活性成分介导疼痛缓解疼痛。总的来说，我们的发现突出了从人类出生组织中自然衍生的生物制剂的潜力，作为一种有效的非阿片类药物治疗，可用于手术后疼痛。此外，我们揭示了FLO和HC-HA/PTX3诱导的疼痛抑制的潜在神经元机制。
第三方物流服务供应商案例研究
摘要：本研究旨在分析第三方物流 (3PL) 服务提供商的仓库增值服务 (VAS) 数据，从而使用帕累托分析作为质量工具，确定为客户执行 VAS 时的服务改进和成本削减机会。采用案例研究方法，从比利时一家领先的 3PL 公司收集了定性和定量数据。该方法通过应用帕累托分析的主要步骤进行。根据医学一般分类分析了两种药品，即麻醉性镇痛药 (NA) 和眼用抗组胺药和减充血剂 (OAD)。结果表明，帕累托原则在 NA — 售票案例中得到证实，五项活动消耗了 VAS 操作总时间的 83.3%。此外，在 OAD — 展示案例中，帕累托原则得到证实，六项活动得到验证，因为它们占主要 VAS 操作总时间的 81.26%。该研究针对造成延误的四个原因提出了解决方案，包括缺乏培训/最佳实践、空间利用率低、自动化程度低以及缺乏凝聚力和规划。尽管避免仓库运营效率低下的重要性已得到公认，但文献中缺乏应用于实践的研究，而且关于分析 3PL 服务提供商的仓储增值服务运营数据的贡献也很少。本研究确定了温控药品的所有增值服务活动。此外，该研究还提出了非自动化 3PL 仓库的仓库运营改进框架，并通过帕累托分析指导管理人员降低成本并提高服务水平。
同种异性骨髓 - 衍生的间充质基质细胞...
抽象的风湿病学家和风湿病学在单张教疼痛的概念化中起着重要作用，因为典型的Nociplastic疼痛条件是纤维肌痛。纤维肌痛以前被称为纤维炎，直到由于缺乏全身性炎症和组织损伤而显然可以与自身免疫性疾病区分开。单张教疼痛现在被认为是伤害性疼痛（由于周围损伤或炎症引起的疼痛）和神经性疼痛外，还被认为是疼痛的第三个描述剂/机制。单张教疼痛可以孤立地发生，也可以与其他疼痛机制合并，因为自身免疫性疾病的个体通常发生。我们现在知道，鼻骨疼痛的基本症状是普遍的疼痛（或者在没有炎症/损害迹象的区域疼痛），伴随着疲劳，睡眠和记忆问题。有客观的证据表明疼痛的扩增/增强以及非疼痛的刺激，例如灯光的亮度以及声音或气味的不愉快性。单张教疼痛状态可以由创伤，感染和慢性应激源等多种压力触发。这些特征共同表明，中枢神经系统（CNS）在引起和维持鼻骨疼痛方面发挥了重要作用，但是这些CNS因素可能是由持续的外周伤害感受器输入驱动的。最有效的致命药物疗法是非阿片类药物造成镇痛药，例如三轮车，5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂和gabapentinoids。但是，鼻骨疼痛治疗的支柱是使用多种非药理综合疗法，尤其是那些改善活动/运动，睡眠和解决心理学合并症的疗法。
美沙酮改变了与人类皮质器官突触形成相关的转录程序
孕妇中的阿片类药物使用障碍（OUD）已成为美国的流行病。孕产妇OUD的药理干预措施最常见的是美沙酮，美沙酮是一种合成的阿片类镇痛药，可减轻与药物成瘾有关的戒断症状和行为。然而，美沙酮很容易积聚在神经组织中并引起长期神经认知后遗症的证据引起了人们对其对产前脑发育的影响的关注。我们利用人类皮质器官（HCO）技术来探测这种药物如何影响皮质生成的最早机制。用临床相关剂量的1μm美沙酮慢性处理的2个月大的HCO的大量MRNA测序持续50天，发现对美沙酮与突触的功能成分，潜在的细胞外基质（ECM）和纤毛相关的白沙酮有牢固的转录反应。共表达网络和预测蛋白 - 蛋白质相互作用分析表明，这些变化发生在协同中，以生长因子，发育信号通路和矩阵蛋白（MCP）的调节轴为中心。tgfβ1被鉴定为该网络的上游调节剂，并作为高度相互联系的MCP群的一部分，其中血小板传播1（TSP1）最为突出地下调，并表现出蛋白质水平的剂量依赖性降低。这些结果表明，皮质早期发育过程中的美沙酮暴露会改变与突触发生相关的转录程序，并且这些变化是通过功能调节ECM和纤毛中突触外分子机制而产生的。我们的发现提供了对美沙酮对认知和行为发展的推定作用的分子基础的新见解，以及改善母体阿片类药物成瘾的干预措施的基础。
鉴定新型脂联素受体和阿片受体双重作用激动剂，作为糖尿病神经病的潜在治疗方法
糖尿病神经病（DN）是糖尿病的长期并发症，影响了包括感觉和运动神经元在内的不同周围神经系统。高血糖是DN的主要原因，其症状，例如平衡或协调性的弱点，对感觉不敏感，肌肉无敏，肌肉的弱点以及肢体镇痛药中的麻木和疼痛，例如阿片类药物可以有效缓解神经病性疼痛，但没有有效的治疗。脂联素是一种抗糖尿病脂肪因子，具有胰岛素敏感和神经保护作用。在这个项目中，我们旨在确定对阿片类药物和脂联素受体双重作用的药物。在虚拟筛选的重新定位活动中，通过对接筛选了大量具有不同结构的化合物，这些化合物具有不同的adiporon-piperidine衍生品。最近开发了阿片类受体苯并派激动剂，最终成为脂联素受体的好配体，显示了与adiporon的一些2D和3D结构相似性。尤其是，我们已经确定了（ +）-MML1017，它与Adipor1和Adipor2的相同结合域具有高亲和力。我们的Western印迹结果表明（ +）-MML1017在神经元细胞系中通过ADIPOR1和ADIPOR2激活AMPK磷酸化。此外，（ +）-MML1017的预处理可以改善在超糖糖菌条件下与运动神经元的细胞活力。（ +）-MML1017还以浓度依赖性方式激活μ-阿片受体细胞。我们的研究确定了一种对阿片受体和脂联素的双重活性的新型化合物，该化合物可能具有镇痛作用和神经保护作用，以治疗糖尿病神经病。
Novem，Meloxicam-欧洲委员会
1。兽医产品的名称11月5 mg/ml牛注射溶液2。定性和定量组成一个ML包含：活性物质：Meloxicam 5 mg赋形剂：乙醇150 mg有关赋形剂的列表，请参见第6.1节。3。注射药物溶液。透明黄色溶液。4。临床细节4.1靶牛（小牛和幼牛）和猪4.2使用适应症，指定目标物种牛：用于急性呼吸道感染，并使用适当的抗生素治疗，以减少牛的临床体征。用于腹泻与口服再填充疗法结合使用，以减少一个超过一周的小牛和年轻，非乳头牛的临床体征。减轻犊牛脱落后的术后疼痛。猪：用于非感染运动障碍，以减少la行和炎症的症状。缓解与较小软组织手术（例如cast割）相关的术后疼痛。4.3禁忌症不适用于患有肝，心脏或肾功能和出血性疾病的动物，或者有溃疡性胃肠道病变的证据。在对活性物质或任何赋形剂过敏的情况下不要使用。用于治疗牛的腹泻，请勿在少于一周的动物中使用。不要在少于2天大的猪中使用。4.4针对每种目标物种治疗犊牛的特殊警告，在除向前20分钟减轻了术后疼痛。仅十一月就不会在剥落程序中提供足够的疼痛缓解。需要与适当的镇痛药在手术中获得足够的疼痛缓解。