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表观遗传时钟捕获的DNA甲基化加速年龄影响乳腺癌风险
神经胶质细胞（星形胶质细胞，少突胶质细胞和小胶质细胞）在中枢神经系统（CNS）的几个生理和病理过程中成为关键参与者。星形胶质细胞和少突胶质细胞不仅是释放营养因子或调节能量代谢的支持性细胞，而且还积极调节三方突触中的关键神经元过程和功能。小胶质细胞定义为提供免疫监测的CNS居民细胞；但是，它们还积极地有助于通过清除细胞碎片或调节突触发生和修剪来塑造神经元微环境。鉴于许多由神经胶质细胞协调的相互连接的过程，急性和慢性中枢神经系统不仅会造成神经元损害，而且还会触发复杂的多方面反应，包括神经素浮肿，包括神经蛋白流量肿瘤，这可以促进疾病进展和症状恶化，这并不奇怪。总体而言，这使胶质细胞成为治疗中枢神经系统疾病的靶向疗法的出色候选者。近年来，基因编辑技术的应用已重新设计了治疗遗传和与年龄有关的神经系统疾病的治疗策略。在这篇综述中，我们讨论了群集的定期间隔短的短膜重复序列（CRISPR）/CAS9基因编辑在神经退行性疾病治疗中，重点是开发基于病毒和纳米粒子的基于病毒和纳米粒子的递送方法，以开发用于体内的细胞靶标。
靶向 MOF 纳米酶支架，附照片 - RSC 出版
进展。16 – 18 在 AD 中发现了许多炎症指标：免疫分子水平升高、小胶质细胞（脑内驻留免疫细胞）过度活化以及血脑屏障（BBB）特殊血管系统变化增加，这些都支持炎症是 AD 不可或缺的一部分的假设。19,20 由于这些药物引起的一系列炎症事件，大量针对阿尔茨海默氏症药物的临床试验陷入障碍。21,22 此外，疾病中高度不溶性的 A b 沉积被认为是经典的炎症刺激物，导致炎症因子过量产生和神经胶质细胞异常活化，从而加剧神经炎症。 23 – 25 反过来，在神经炎症中，γ-分泌酶调节蛋白 IFITM3 在炎症细胞因子诱导的神经元和星形胶质细胞中表达，负责上调γ-分泌酶的活性，从而增加 A b 的产生；26 另一方面，功能失调的小胶质细胞和星形胶质细胞会降低 A b 的吞噬作用和清除作用，从而进一步促进 A b 沉积。27 这种恶性的 A b 沉积-炎症循环严重加剧了病情进展，大大增加了 AD 的治疗难度。因此，开发替代策略来克服病理网络的复杂性和多样性以有效治疗 AD 是很有意义的。17
巴西研究人员创建与严重癫痫相关的脑畸形的细胞图谱
“利用先进的基因组技术，我们获得了这种脑畸形的细胞视图，因此获得了极其详细的视图。我们发现这些患者皮层中存在深刻的细胞变化，包括上层神经元的丢失，以及病变中未成熟的星形胶质细胞和小胶质细胞群的扩增以及与炎症有关。该细胞图谱对于理解机制和寻找可以针对已识别细胞的特定疗法非常重要，”计算生物学家 Diogo Veiga 解释说，他是本文的通讯作者。
基于微阵列的方法论 - 脂肪 - 促进酶 -
摘要：脂质筏是特定酶和受体所在的液体排序结构域。这些膜平台在各种信号通路中起着至关重要的作用。脂质环境中的改变，例如氧化应激引起的变化，可能会导致膜蛋白的重要功能破坏。细胞膜微阵列已成为研究脂质和膜蛋白在大尺度上的有力方法。基于该技术和液体订购子域的重要性，我们开发了一种新的印刷脂质筏技术，具有保存的天然蛋白质结构和脂质环境。为了验证这项技术并评估其对不同目标的潜力，开发了包含两种不同细胞类型（星形胶质细胞和神经元）的木筏膜微阵列（RMMA）和三种不同的条件（对照状况中的星形胶质细胞，代谢应激和氧化应激）。研究筏结构域之间脂质谱的差异，对RMMA进行了MALDI-MS测定。进行了印刷筏结构域中天然蛋白活性（酶活性和配体结合）的保存，进行NADH氧化还原酶的差异，GAPDH，胆碱酯酶活性以及Sigma-1和Sigma-1和Sigma-2结合测定。我们证明了适合膜亚域的这种新的微阵列技术的性能，可探索与神经病理相关的不同压力条件下脑细胞系的脂质组成和蛋白质活性的变化。■简介
雨水慈善基金会的神经病理学诊断标准
国家神经系统疾病和中风研究所（NINDS）工作组提出的进行性核上麻痹（PSP）的摘要神经病理标准于1994年发表，并基于基底神经节和脑干中神经原纤维缠结的存在。这些标准未规定检测方法或纳入神经胶质tau病理学。在这项研究中，一组14个专家神经病理学家从10个用苏木精和曙红（H＆E）染色的大脑区域和磷酸化TAU（AT8）免疫组织化学的数字幻灯片评分。这些病例包括15例典型和非典型PSP病例和其他10例tauopathies。Blinded to clinical and neuropathological information, raters provided a categorical diagnosis (PSP or not-PSP) based upon provisional criteria that required neurofibrillary tangles or pretangles in two of three regions (substantia nigra, subthalamic nucleus, globus pallidus) and tufted astrocytes in one of two regions (peri-Rolandic cortices, putamen).标准表现出较高的灵敏度（0.97）和特异性（0.91），以及诊断PSP的评估者间可靠性几乎是完美的，并将其与其他tauopathies区分开来（Fleiss Kappa 0.826）。大多数案件（17/25）在所有14个评估者中都有100％的协议。PSP神经病理诊断的雨水慈善基金会标准具有基于磷酸化的TAU免疫组织化学的简化诊断算法，并将簇生的星形胶质细胞作为重要的诊断特征。
Tawaun Lucas的简历
博士后同胞Genentech，Inc。2021年4月 - 目前加利福尼亚州南旧金山 - ◦进行荟萃分析，使用单细胞和空间转录数据研究了与疾病相关的星形胶质细胞的亚型。◦生成的空间转录组数据以补充单细胞OMICS分析。◦通过基因表达和染色质的访问性变化研究了肺部微环境的细胞多样性◦进行分析的分析，用于小鼠BMDMS中的单细胞werturb-seq（crop-seq）筛选◦组合多组学分析，分子生物学技术，机器学习Algorith和Dive Algorith Machine AlgorithMS
四种神经炎症性疾病中灰质萎缩的独特虚拟组织学
灰质（GM）萎缩在多发性硬化症，神经肌炎选择性谱系障碍[NMOSD;抗Aquaporin-4抗体阳性（AQP4+）和 - 阴性（AQP4-）亚型]和髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（Mogad）。揭示这些疾病中脑萎缩的发病机理将有助于其鉴别诊断并指导治疗策略。确定多发性硬化症，AQP4+ NMOSD，AQP4-NMOSD和MOGAD中GM萎缩的神经生物学基础，我们进行了虚拟的组织学分析，该虚拟组织学分析将T1加权图像派生的GM Atrophy+ Gene表达与MultiCentRe COLES的患者相关联，与3224患者有关75例AQP4 -NMOSD患者，47例Mogad患者和2169名健康对照组患者。首先，使用Cohen d在具有多发性硬化症，AQP4+ NMOSD，AQP4- NMOSD或MOGAD或MOGAD和健康对照组之间的Cohen D之间确定了整个皮质和皮质下区域的GM间GM萎缩谱。然后将GM萎缩谱分别与从艾伦人脑图集提取的基因表达水平分别在空间上相关。最后，我们使用亚组分析探索了临床功能相关的GM萎缩的虚拟组织学，该分析通过身体残疾，疾病持续时间，复发次数，病变负担和认知功能进行分层。多发性硬化症显示出严重的GM萎缩模式，主要涉及皮层核和脑干。AQP4+ NMOSD显示出明显的GM萎缩的广泛模式，主要位于枕骨Tex和小脑中。AQP4- NMOSD显示出轻度的GM萎缩模式，主要位于额叶和顶叶皮层。mogad显示GM萎缩主要涉及额叶和颞皮质。High expres sion of genes specific to microglia, astrocytes, oligodendrocytes and endothelial cells in multiple sclerosis, S1 pyram idal cells in AQP4+ NMOSD, as well as S1 and CA1 pyramidal cells in MOGAD, had spatial correlations with GM atrophy profile, while no atrophy profile-related gene expression was found in AQP4 - NMOSD。与四种NeuroInflam疾病中的临床纤维相关GM萎缩的虚拟组织学主要指向共享的神经元和内皮细胞。独特的潜在虚拟组织学模式是小胶质细胞，星形胶质细胞和少突胶质细胞，用于多发性巩膜； AQP4+ NMOSD的星形胶质细胞；和摩盖德的少突胶质细胞。神经元和内皮细胞是在这些神经炎症性疾病中共有的靶标。这些发现可能有助于对这些疾病的鉴别诊断，并促进最佳治疗策略的使用。
器官型脑切片培养物作为建模的工具...
此外，导致动物痛苦和/或疼痛的实验程序，包括创伤性病变，药物给药，暴露于神经毒性，诱导炎症，神经变性/神经病理学，脱髓鞘，可以直接应用于切片，以实现细分。根据细化原则，通过几种转染技术，通过几种转染技术，通过几种转染技术来操纵切片后，进一步增加了这些模型在神经科学研究中的使用的观点。例如，使用重组腺癌相关病毒（RAAV）介导的基因递送来选择性地操纵神经元，星形胶质细胞，小胶质细胞，少突胶质细胞或组合，现在可以通过模型的实验探索细胞自主和非细胞自主和非电池的机械性。
Tenofovir-silver纳米颗粒共轭可改善神经认知障碍并保护超微结构和
替诺福韦毒素富马酸（TDF）是人类免疫缺陷病毒管理中强烈推荐的抗逆转录病毒药物。研究表明，与TDF给药相关的神经系统和代谢性疾病，但TDF-Silver纳米颗粒结合（TDF-AGNPS）对疾病的影响尚未完全阐明。因此，本研究评估了TDF-AGNP对糖尿病大鼠前额叶皮层（PFC）的超微结构和细胞结构特性的神经保护作用。将四十二个成年男性Sprague-Dawley大鼠（250±13 g）随机分为非糖尿病基团（1-3）和糖尿病组（4-6），每例施用disted disted tilled水（0.5 ml/100g，P.O），TDF（TDF），TDF（26.8 mg/kg/kg/kg/kg/kg/bw，p.o）或kg/i。在给药八周后，评估了认知功能，氧化损伤和组织炎症。此外，使用透射电子显微镜，NISSL染色和免疫组织化学观察到PFC超微结构。糖尿病大鼠施用的TDF表现出认知缺陷；并增加血糖，丙二醛和白介素-1β（IL-1β）水平，这些水平与谷胱甘肽水平的降低以及超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性相关。此外，观察到PFC星形胶质细胞和神经元细胞器的丧失。相反，糖尿病大鼠的TDF-AGNPS施用改善了认知缺陷；并增加了谷胱甘肽，SOD和CAT，但降低了PFC丙二醛和IL-1β浓度。值得注意的是，TDF-AGNPS阻止了PFC神经元和星形细胞细胞的丧失以及神经元细胞器的形态像差。这项研究表明，TDF-Agnps通过银纳米颗粒的抗氧化剂和抗炎特性减弱了认知缺陷，从而阻止了PFC星形胶质细胞和神经元的丧失。TDF-AGNP可以用于改善由TDF延长给药引起的神经功能障碍。
癌症智囊团的全身效应，4月16日至2024年，
Cittelly组研究了脑微环境和癌细胞中专门细胞之间的相互作用如何有助于脑转移性进展，以及女性激素环境的变化如何影响整个生命周期中这些相互作用。使用自发和实验转移模型的组合，离体模型（即器官脑切片）和体外方法，我们的目的是定义机制，通过这些机制，神经胶质细胞（星形胶质细胞，小胶质细胞）和神经元与传播的癌细胞进行沟通以促进或抑制脑转移性定殖和对治疗的反应。我们已经表明，在模仿年轻女性乳腺癌脑转移的小鼠模型中，雌激素前的雌激素水平调节了反应性星形胶质细胞的雌激素受体（ER），从而导致生长因子上调（即egf，bdnf），它以旁分泌的方式促进了癌细胞的脑转移，这些癌细胞是无反应的 -三阴性乳腺癌，TNBC）。雌激素还通过调节ER+小胶质细胞并抑制T和NK细胞的募集来促进免疫抑制性脑生态位；雌激素抑制疗法恢复了抗肿瘤免疫反应，并使脑转移对放射治疗敏感。这些研究强调了雌激素在促进TNBC年轻女性转移性进展中的重要性，但正在进行的研究表明，衰老和衰老随着衰老而发生的E2的丧失，支持脑转移性的抗内分泌ER+肿瘤，通过涉及非循环功能的ERBRANE FORKERATER IN ERRECHAICER中的ER+癌症的机制，从而支持抗内分泌的ER+肿瘤。因此，局部和全身性肿瘤微环境的激素影响对转移的进展有重大影响。有关癌症系统影响的问题/想法：