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摘要书
1 德国海德堡大学医院病理研究所，2 德国癌症研究中心 (DKFZ)，临床合作单位神经病理学，3 德国癌症研究中心 (DKFZ)，癌症表观基因组学，4 慕尼黑工业大学病理研究所，5 海德堡大学医院胸科，诊断和介入放射学，6 海德堡大学医院普通、内脏和移植外科部，7 国家肿瘤疾病中心，肿瘤医学部电子邮件：stephanie.roessler@med.uni-heidelberg.de 背景和目标：详细了解不同形式的胆管癌发生的分子改变对于更好地理解胆管癌 (CCA) 至关重要，并可能为早期诊断和更好的治疗选择铺平道路。目前，世界卫生组织（WHO）的消化系统肿瘤分类已确认并详细描述了两种可能导致侵袭性胆道前体病变的主要亚型：微观胆道上皮内肿瘤（BilIN）和宏观可见的胆管内乳头状或管状乳头状肿瘤（IPNB和ITPN）。在本研究中，我们重点研究了IPNB和ITPN的分子改变，以更好地了解早期致瘤事件以及IPNB与ITPN之间的差异。方法：我们分析了一组临床病理学特征明确的胆道高级别导管内乳头状（IPNB）或管状乳头状（ITPN）肿瘤前体病变患者群（N=54），并将结果与独立的非IPNB/ITPN相关胆道前体病变群（N=294）进行了关联。采用二代测序、DNA拷贝数和全基因组甲基化分析方法对非肿瘤性胆道上皮、前体和侵袭性CCA的三联体样本集进行分析。结果：根据MUC1、MUC2、MUC5AC和CDX2的形态学和免疫组织化学分析，该队列包括44例（81.5%）IPNB和10例（18.5%）ITPN。解剖学上，ITPN多与肝内CCA有关，而IPNB多与远端CCA同时发生。IPNB/ITPN与小管型和大赛型肝内CCA的相关性相同。源自IPNB/ITPN的侵袭性CCA患者的预后优于没有IPNB/ITPN的CCA患者。在分子水平上，IPNB中最常见的突变基因是TP53、KRAS、SMAD4和CDKN2A；这些突变在肝外CCA中也很常见，而ITPN的突变明显较少。大多数突变在癌前病变和相应的侵袭性CCA之间是相同的，但ROBO2突变仅发生在侵袭性CCA中，而CTNNB1突变主要存在于癌前病变中。此外，IPNB和ITPN的DNA甲基化谱不同，潜在甲基化成分分析表明IPNB和ITPN可能有不同的细胞来源。结论：我们发现 IPNB 和 ITPN 具有不同的早期基因改变，IPNB 富含典型的肝外 CCA 突变，而 ITPN 表现出很少的基因改变并显示出不同的表观遗传特征，并且 IPNB/ITPN 可能代表肝内和肝外胆管癌变的一种独特的中间形式。
主要研发管线：5DXd ADC ①
I-DXd R-DXd (DS-6000) AGA：可操作的基因组改变、BTC：胆道癌、BC：乳腺癌、CRC：结直肠癌、CRPC：去势抵抗性前列腺癌、ESCC：食管鳞状细胞癌、ES-SCLC：广泛期小细胞肺癌、GC：胃癌、HCC：肝细胞癌、NSCLC：非小细胞肺癌、SCLC：小细胞肺癌、TBA：待公布、TNBC：三阴性乳腺癌
divarasib (GDC-6036) 治疗患有 KRAS G12C 突变的日本局部晚期或转移性实体瘤患者的 I 期研究
数据截止时间：2024 年 1 月 5 日。 * 一名接受 divarasib 400 mg QD 治疗的患者出现胆道感染和胆管狭窄（被认为与 divarasib 无关）以及食欲下降和贫血（被认为与 divarasib 有关）。第二名接受 divarasib 200 mg QD 治疗的患者出现腹泻（被认为与 divarasib 有关）。† 患者出现 3 级食欲下降，这是相关的严重不良事件（400 mg QD 组）。‡ 一名接受 divarasib 200 mg QD 治疗的患者出现 1 起导致剂量减少（2 级恶心）的不良事件和 1 起导致剂量中断的不良事件（3 级腹泻）。第二位接受 divarasib 400 mg QD 治疗的患者出现 1 起导致剂量减少的 AE（3 级食欲下降）和 3 起导致剂量中断的 AE（贫血、胆道感染和胆管狭窄，均为 3 级）。§ 患者出现的其他 TRAE 包括贫血、淀粉酶升高、恶心、外周水肿、发热和呕吐（各 n=1）。AE，不良事件；TRAE，治疗相关不良事件。1. Sacher A 等人。N Eng J Med 2023；2. Garralda E 等人。于 2024 年 9 月 13 日至 17 日在 ESMO 上发表（616MO）。
胃肠内窥镜检查中的人工智能
将人工智能 (AI) 融入胃肠道 (GI) 内窥镜检查预示着胃肠道疾病管理的重大飞跃。人工智能应用，如计算机辅助检测和计算机辅助诊断，显著推进了胃肠道内窥镜检查，改善了早期检测、诊断和个性化治疗计划。人工智能算法在内窥镜数据分析方面表现出色，这对于传统上诊断灵敏度较低的疾病至关重要，例如不确定的胆道狭窄和胰腺癌。卷积神经网络与胆管镜检查或内窥镜超声相结合可以显著改善诊断过程，尤其是在检测恶性胆道狭窄和胆管癌方面。人工智能分析复杂图像数据并提供实时反馈的能力可以简化内窥镜检查程序，减少侵入性活检的需求，并减少相关不良事件。然而，人工智能的临床实施面临着挑战，包括数据质量问题和过度拟合的风险，这凸显了进一步研究和验证的必要性。随着技术的成熟，人工智能有望成为胃肠病学家不可或缺的工具，因此有必要将强大且经过验证的人工智能应用整合到常规临床实践中。尽管取得了显著的进步，但仍然存在诸如操作员依赖准确性和需要进行复杂检查等挑战。本综述深入探讨了人工智能在提高内窥镜诊断准确性方面的变革性作用，特别强调了其在胃肠道疾病的早期发现和个性化治疗中的实用性。
COVID-19
f i g u r e 1通过癌症类型的晚期癌症患者的比例，他们有资格获得与生物标志物相关的治疗或由生物标志物指导的临床试验。改编并从Normanno等人，2022年进行更新。9基于AACR Genie Real -World基因组数据集的内部分析，版本8版（AACR Project Genie Consortium，2017年10）。基于2015 - 2017年UK Cancer Research的癌症发病率。 由英国癌症研究和国家癌症研究所的监视，流行病学和最终结果（SEER）计划和其他来源的晚期疾病患者的比例。 基于FDA批准的批准治疗。 Clinical trial biomarkers (cancer types are excluded where drugs have already been approved): ERBB2 mutation and amplification (excluding breast, NSCLC, and stomach), KRAS G12C (excluding NSCLC), CCNE1 amplification, STK11 (NSCLC only), MET amplification, PALB2 (breast, pancreas, ovary), ARID1A, EGFR (excluding NSCLC), IHD1/2 (excluding biliary), PIK3CA (excluding breast), AKT1/2/3 (excluding breast), CDK12, ERBB3/4 amplification and mutation, FGFR1 fusion and mutation, ATM (excluding prostate), BAP1, CTNNB1, NF1/2和PTCH1。 AACR表示美国癌症研究协会；中枢神经系统，中枢神经系统；美国食品和药物管理局FDA； Genie，基因组学证据肿瘤信息交流； NSCLC，Nonsmall细胞肺癌； SCLC，小细胞肺癌。基于2015 - 2017年UK Cancer Research的癌症发病率。由英国癌症研究和国家癌症研究所的监视，流行病学和最终结果（SEER）计划和其他来源的晚期疾病患者的比例。基于FDA批准的批准治疗。Clinical trial biomarkers (cancer types are excluded where drugs have already been approved): ERBB2 mutation and amplification (excluding breast, NSCLC, and stomach), KRAS G12C (excluding NSCLC), CCNE1 amplification, STK11 (NSCLC only), MET amplification, PALB2 (breast, pancreas, ovary), ARID1A, EGFR (excluding NSCLC), IHD1/2 (excluding biliary), PIK3CA (excluding breast), AKT1/2/3 (excluding breast), CDK12, ERBB3/4 amplification and mutation, FGFR1 fusion and mutation, ATM (excluding prostate), BAP1, CTNNB1, NF1/2和PTCH1。AACR表示美国癌症研究协会；中枢神经系统，中枢神经系统；美国食品和药物管理局FDA； Genie，基因组学证据肿瘤信息交流； NSCLC，Nonsmall细胞肺癌； SCLC，小细胞肺癌。AACR表示美国癌症研究协会；中枢神经系统，中枢神经系统；美国食品和药物管理局FDA； Genie，基因组学证据肿瘤信息交流； NSCLC，Nonsmall细胞肺癌； SCLC，小细胞肺癌。
safir-abc10-International-Program-for-Biliary-Crats-Cancer。 ...
“这项研究的目的是证明，在标准化疗和免疫疗法后作为维持的精确医学方法可以延长患者的无进展生存鉴于复发时预后不佳，通过整合匹配的靶向疗法来提高第一线治疗的有效性可能构成当前诊断时护理模型的突破性创新。尤其是因为胆道的癌症是由于它们的大量可行的基因组改变而尤其如此，”该研究的首席研究员据此
纸的类型（文章
vladțîrlea，tirleavlad1@gmail.com†这些作者对本文的贡献是第一位作者摘要的：胆汁性运动障碍似乎是一种神秘的，特发性但重要的病理学，但在右上是右上成本的腹部疼痛方面，在右上成本的腹部疼痛方面，他们在右上的腹部疼痛方面，他们在右上的corment骨或不症状的症状。该病理可能是对激素刺激的反应不当，神经支配胆囊的神经的不良性或ODDI括约肌的无效收缩的结果。使用干扰电流的非侵入性物理疗法处理，旨在刺激胆囊壁的运动性，从而导致生理活性，但同时也增加了疼痛阈值。对患者状况的定期评估以确定其状况。提高受影响患者的生活质量。在进行的研究中，在对后期施用后的治疗中的反应和记录可能的不良影响后，对患者进行了持续的干扰治疗，并记录了可能的不良影响。在中等和长期增加胆囊的运动性，减少功能障碍的不适，大大降低了患者的疼痛阈值水平，从而通过恢复生产活性提高了患者的生活质量，从而获得了始终如一的积极结果。 减轻疼痛和不适，增加受影响患者的生活质量是在治疗患者中实现的愿望始终如一的积极结果。减轻疼痛和不适，增加受影响患者的生活质量是在治疗患者中实现的愿望胆汁性运动障碍中的干扰电流在第一次治愈后和连续治疗后以5个月的时间间隔始终应用的长期效果并消除可能的手术干预的观点。
抗癌剂“tasfygo®片35mg”
抗癌剂“TASFYGO®片35mg”（tasurgratinib琥珀酸酯）在日本批准在带有FGFR2基因融合或重新安排Eisai Co.，Ltd.有限公司（总部：Tokyo：Tokyo，CEO：Haruo Naito and Isalrory for Advorruation and eisai and over for for for Figran）的胆道癌或重新排列的胆道癌。日本的受体（FGFR）选择性酪氨酸激酶抑制剂“TASFYGO®TASFYGO®片剂35mg”（Tasurgratinib琥珀酸酯）（tasurgratinib琥珀酸酯）用于治疗患有FGFR2基因融合或重排的不可切除的胆道癌患者，这些患者在癌症化学治疗后进展。在日本，它已收到卫生，劳动和福利部（MHLW）的孤儿药物，并于2023年12月提交了营销授权申请。此批准基于数据，例如由Eisai在日本和中国进行的多中心，开放标签，单臂临床II期试验（研究201）的结果。研究201招募了63例患有不可切除的晚期或转移性胆管癌患者，该患者具有FGFR2基因融合或以前用基于吉西他滨的组合化疗治疗的重排。这项研究的主要终点是客观响应率（ORR），次要终点包括安全性。1这项研究达到了其主要终点，并超过了具有统计学意义的预先指定的肿瘤反应阈值（15％）：用独立成像综述评估，用TasFygo治疗的患者的ORR为30.2％（90％置信区间（CI）：20.7-41.0）。治疗 - 急性不良事件（发生率为25％或以上）是高磷酸血症（81.0％），棕榈 - 翼展红细胞炎综合征（44.4％），腹泻（44.4％），腹泻（36.5％）（36.5％），天冬氨酸氨基糖化酶增加（31.7％），Alanity Amin（28.7％）（28.7％）（28.7％）（28.7％）（28.7％）（31.7％）（28.7％） （25.4％）。
皇家免费的Sheila Sherlock虚拟肝研究生课程2025
3月5日至2025年3月7日第1天：诊所中的HEPOTOLOGY 09.00-09.10开场欢迎（Massimo Pinzani教授）每个谈话25分钟（Q＆AS+ 10分钟）会议1：肝病和生活方式。Chair: Prof Massimo Pinzani 09.10-09.45 MASLD and non-invasive testing (Prof Emmanouil Tsochatzis) 09.45-10.20 Alcohol-related liver disease and acute alcohol-related hepatitis (Professor Kevin Moore) 10.20-10.55 A public health perspective on liver disease (Prof Julia Verne) 10.55-11.15 Coffee Break Session 2:病毒肝炎和癌症。主席：Aileen Marshall博士11.15-11.50丙型肝炎和Delta（Doug MacDonald博士）11.50-12.25丙型肝炎（Graham Foster教授）12.25-13.00肝细胞癌癌癌（Dr Naveenta Kumar）（Dr Naveenta Kumar）13.00-13.40午餐午餐3：CHOL 3：CHOL 3：CHOL 3：CHOL SUREOMMM nune and saune anune。Chair: Dr Jonathan Potts 13.40-14.15 Primary Biliary Cholangitis (Dr Aileen Marshall) 14.15-14.50 Autoimmune hepatitis (Dr Neil Halliday) 14.50-15.25 Primary Sclerosing Cholangitis (Prof Douglas Thorburn) 15.25-15.45 Coffee Break Session 4: Genetics in liver disease.主席：尼尔·哈利迪（Neil Halliday）博士15.45-16.20肝病中的基因组技术（Shanika Nayagam博士）16.20-16.55 Wilsons病（Emmanouil Tsochatzis教授）16.55-17.30
BSC MBCHB FRCP PHD
Palmer教授于2011年被任命为利物浦大学医学肿瘤学的西北癌症研究主席。他的研究兴趣与肝胆（HPB）癌症有关（肝脏，胰腺和胆道）。Palmer教授是利物浦实验癌症医学中心（ECMC）的主任，这是克拉特布里奇癌症中心，利物浦临床试验中心和利物浦大学之间的合作。在2023年，帕尔默教授被任命为与NHS England的第一次获得正确（GIRFT）计划的临床负责人，并审查了胰腺癌患者的服务。