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先天免疫错误中的免疫球蛋白替代疗法：评论
免疫球蛋白（Ig）在1952年由Ogden Bruton上校在1952年第一次使用X连锁Agammaglobloblobloinemia的患者中用作治疗方式。在许多自身免疫和炎症性疾病中，人类免疫球蛋白已被用作一种显着的免疫调节和免疫抑制药物。在先天免疫力（IEI）的患者中，免疫球蛋白仍然是管理的基石。IEI是复发感染和自身免疫的显着原因，这是由于用于免疫系统不同成分的基因中可遗传的单基因缺陷。由于IEI中有抗体缺陷的IEI的免疫球蛋白产生降低，因此，免疫球蛋白替代是这些疾病中治疗的主要疗法。尽管在合并的免疫缺陷中可能不会低血清免疫球蛋白水平，但由于功能性抗体的缺乏效率和免疫球蛋白的定性缺陷，在这些疾病中仍然需要免疫球蛋白替代。商业免疫球蛋白制剂是由数千名捐助者捐赠的血浆产生的。免疫球蛋白制剂通常有两种形式可用：静脉和皮下免疫球蛋白。在发达国家中，静脉免疫球蛋白（IVIG）和皮下免疫球蛋白（SCIG）都可以使用，而SCIG比IVIG优于IVIG用于替代IEIS患者。在发展中国家，IVIG仍然是替代疗法的主要手段。由于生产过程的进步，在过去几年中，不良事件的发生率显着降低。在本文文章中，我们讨论了IEI患者使用IG（适应症，剂量机理，行动机理，途径，不良影响）的不同方面。
2018 年以来批准的多发性硬化症药物的疗效和安全性以及未来发展
摘要 在过去二十年中，随着新的作用方式和应用途径的治疗方法的实施，多发性硬化症的治疗取得了长足的进展。我们现在的情况是，第二代分子药物自 2018 年获批上市，其特点是使用更个性化的治疗方法减少副作用。富马酸二羟甲基酯是一种第二代富马酸盐，可减少胃肠道副作用。此外，已经开发了几种新型、选择性、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，这些调节剂具有较低的脱靶效应；即西泊芬莫德、奥扎尼莫德和庞尼莫德；所有都是口服制剂。B 细胞靶向疗法，例如静脉注射的奥瑞珠单抗，以及自 2021 年以来皮下应用的奥法木单抗，补充了新疗法的范围。糖工程化抗体 ublituximab 是即将获批的下一种抗 CD20 疗法。在未来几年内，目前正在进行多项 III 期试验的布鲁顿酪氨酸激酶口服抑制剂可能会被批准用于治疗多发性硬化症。这些进展目前提供了个性化的多发性硬化症治疗，针对患者的需求，对复发、残疾进展和日常生活的影响有显著影响。在这篇最新的评论中，我们全面概述了治疗领域的新进展和多发性硬化症治疗的未来方法。
Zanubrutinib 用于治疗患有华氏巨球蛋白血症的成年人
摘要 简介：布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的开发显著改变了华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的治疗前景。伊布替尼是首个获得 FDA 批准用于治疗此病的 BTK 抑制剂，但近年来，其他更具选择性的 BTK 抑制剂也已面世。赞布替尼是最近获得 FDA 批准的治疗华氏巨球蛋白血症的药物，在血液学反应方面已证明疗效相当，但与其他 BTK 抑制剂相比，副作用有所改善。 涵盖领域：在这篇综述中，我们重点介绍了为赞布替尼在华氏巨球蛋白血症中的应用奠定基础的关键研究，包括目前可用的 BTK 抑制剂的前瞻性临床试验的安全性和有效性数据。 专家意见：BTK 抑制剂对华氏巨球蛋白血症非常有效，总体反应率高于 90%。这些药物的副作用是可控的，但确实存在心房颤动、感染和出血的风险。较新的 BTK 抑制剂，例如阿卡替尼和赞布替尼，已知脱靶效应较少，是潜在的治疗选择。根据个体患者的偏好、合并症和分子特征，应将 BTK 抑制剂视为初治和既往治疗过疾病的治疗选择。
B 细胞定向治疗：多发性硬化症治疗的新时代
摘要：多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，通常会发展为严重残疾。先前的研究强调了 T 细胞在疾病病理生理学中的作用；然而，B 细胞靶向疗法的成功引起了人们对 B 细胞如何促进疾病免疫病理学的兴趣。在这篇综述中，我们总结了 B 细胞参与 MS 疾病机制的证据，从病理学开始，然后回顾可能与 MS 相关的 B 细胞免疫生物学方面。我们描述了当前关于 B 细胞对 MS 炎症中枢神经系统环境的关键贡献的理论，即 (i) 自身抗体的产生、(ii) 抗原呈递、(iii) 促炎细胞因子的产生（旁观者激活）和 (iv) EBV 参与。在综述的第二部分，我们总结了针对 MS 患者 B 细胞的药物及其基于临床试验和真实世界数据的当前治疗药物库中的地位。涵盖的治疗策略包括靶向表面分子，例如 CD20（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥法木单抗、ublituximab）和 CD19（inebilizumab），以及 B 细胞活化所必需的分子，例如 B 细胞活化因子 (BAFF)（贝利木单抗）和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)（evobrutinib）。我们最后讨论了 B 细胞靶向疗法在妊娠中的应用。
suv39h1维持癌细胞染色质状态和胶质母细胞瘤的特性
引言侵入性真菌感染对于受损系统受损的人，包括癌症患者（例如白血病，淋巴瘤）以及固体器官和造血干细胞移植受者，这是可怕的并发症。真菌病原曲霉属。引起多种疾病，包括哮喘，慢性感染和侵入性疾病。侵入性真菌感染仍具有升高的死亡率（1-4），这表明先天免疫系统是针对这些破坏性感染的第一道防线（5，6）。作为真菌感染的第一反应者，中性粒细胞通过多种效应子功能发挥抗真菌活性，包括蜂群，吞噬作用和活性氧（ROS）产生。激活中性粒细胞模式识别受体会触发这些效应子功能和随后的细胞因子分泌。然而，在许多免疫抑制的个体中，产生嗜中性粒细胞或中性粒细胞功能障碍的能力降低，导致侵入性真菌感染的风险升高，包括浸润性曲霉病。酪氨酸激酶对抗真菌免疫中的中性粒细胞效应功能至关重要（7-9）。曲霉细胞壁碳水化合物通过脾酪氨酸激酶（SYK）触发细胞内信号传导和效应子功能（10，11）。Bruton的酪氨酸激酶（BTK），一种Syk的激酶向下流，介导了包括嗜中性粒细胞在内的先天免疫细胞中的抗真菌反应（12）。这些激酶在抗真菌免疫中至关重要，但针对这些分子的小分子抑制剂是B细胞恶性肿瘤和慢性移植物抗宿主病的有效疗法（13-16）。
1 PP2A 调节可克服多药耐药性...
尽管对 CLL 治疗有效（1, 2），但大多数缓解是不完全的。此外，大多数患者（包括那些经历完全临床缓解的患者）都表现出耐药性、持续存在的癌细胞，可通过先进的分子技术检测到（3）。从头耐药癌细胞（即在开始治疗前发现）是复发的潜在来源（4）。持续显示无法检测到的持续性癌细胞（即微小残留病阴性）的患者经常会获得良好的长期治疗结果（1, 5, 6）。证据表明，体内微环境相互作用激活了 CLL 细胞对 VEN 的抗凋亡机制。这种抗性被认为发生在淋巴结 (LN) 微环境（“保护性微环境”）中，CLL 细胞在此遇到促存活信号，最近的数据与这一观察结果一致（1, 2, 4）。已知使用伊布替尼 (IBR) 治疗可从部分患者的保护性淋巴结中清除 CLL 细胞 (7–9)。我们和其他研究人员已在 CLL 或 MCL 患者中测试了 IBR 与 VEN 的联合治疗，以利用 IBR 诱导的淋巴细胞增多症在体内产生的治疗脆弱性 (10–14)，以及这些药物在体外的协同作用 (15–17)。尽管临床数据显示，这种联合治疗在大多数 CLL 或
BGB-11417（BCL-2抑制剂）单药治疗或与Zanubrutinib在非霍奇金淋巴瘤或Waldenström-crocoglobobolinemia患者中
AE，不利事件；所有，急性淋巴细胞白血病； Alt，丙氨酸转氨酶； AML，急性髓样白血病； AST，天冬氨酸氨基转移酶； BCl2，B细胞淋巴瘤2;出价，每天两次； BTK，布鲁顿酪氨酸激酶； CLL，慢性淋巴细胞性白血病； CMV，巨细胞病毒； CR，完全响应； CTCAE，不良事件的常见术语标准； D，白天； DLBCL，扩散的大B细胞淋巴瘤； DLT，剂量限制性毒性； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； FL，卵泡淋巴瘤； GGT，γ-谷氨基转移酶； G -CSF，粒细胞菌落刺激因子；胃肠道，胃肠道； IC，抑制浓度； MCL，地幔细胞淋巴瘤； MTD，最小耐受剂量； MZL，边缘区淋巴瘤； NE，无法评估； NHL，非Hodgkin淋巴瘤； PD，进行性疾病； PFS，无进展生存； PK，药代动力学； PR，部分反应； QD，每天； RP2D，建议的2期剂量； r/r，复发/难治； SD，稳定疾病； SLL，小淋巴细胞淋巴瘤； SMC，安全监测委员会； SPD，直径的乘积之和； t 1/2，半个生物； TFL，转化为fl； TBD，待定； TLS，肿瘤裂解综合征；最大时间，最长时间； TN，幼稚治疗； tnhl，变成了NHL； W，周； WM，Waldenström巨球素血症； Zanu，Zanubrutinib。
图书馆咨询委员会（L.A.B.）
管理是一个县级，旨在确保县雇员的健康和安全。PBC的职业健康诊所是一个正在风险管理的部门，与LPSC密切合作，以证明在工作期间一直在休假或受伤的员工能够安全返回其职责。额外的企业正在撰写并向员工通报发展机会，并监督员工认可计划，例如服务奖，Kudos和H.E.A.R.T奖。演讲被派往Brenda Bruton的员工培训和发展协调员（STDC）。作为培训和开发的协调员，这是向所有县雇员的系统广泛培训通知工作人员的职位。该县拥有“培训员工发展”（TED）Intranet网站，可访问Countywide的员工，以注册该县提供的各种不同主题的培训和讲习班。培训的完成和记录是由员工培训和开发协调员记录的。同时，布鲁顿夫人是根据图书馆工作人员的需求进行搜索和/或开发培训的协助的联系点。协会和机构，例如Seflin是与PBCL结盟的组织，可提供礼貌地访问其培训。PBCL还提供其工作人员教程和培训访问Udemy和Nicheacademy等网站的访问，该网站还具有员工创建的培训。PBCLS为所有员工提供了十个月的内部指导计划。申请指导计划的工作人员与部门内的工作人员配对。申请人与他们选择学习职责的职责和技能的工作人员配对。指导不仅组成了导师和受训者之间的定期会议，还将培训，活动和旅行作为计划的一部分。此计划是分配给员工培训和发展协调员的职位的另一项任务。
COPD中的心血管疾病和风险：最先进的审查
靶标B细胞受体信号传导的bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKI）导致慢性淋巴细胞性白血病（CLL）治疗的范式转移。BTKI已被证明可减少异常高的CLL相关的T细胞计数，而免疫检查点受体的表达与肿瘤减少同时减少。但是，BTKI治疗对T细胞功能的影响尚未完全表征。在这里，我们对第3阶段E1912试验中的患者进行了预处理和治疗（6和12个月）的纵向免疫表型和功能分析（6和12个月），比较了Ibrutinib-Rituximab与氟二酰胺，环磷有磷酰胺，环磷酰胺，和利曲霉（FCR）。有趣的是，我们报告说，尽管总体T细胞计数减少了。 T细胞数量较高，包括基线和6个月时间点的效应CD8 +子集，与无感染有关；并在Ibrutinib-Rituximab手臂中无进展的生存率。测定显示在Ibrutinib-Rituximab治疗期间，抗CLL T细胞杀死功能增强了，包括从主要是CD4 + T-Cell的转换：基线时CLL免疫突触到增加CD8 + Lytic Syttics intherapy的增加。相反，在FCR组中，较高的T细胞数与不良临床反应相关，并且没有功能改进。我们进一步证明了使用双毒性抗体GLOFIFAMAB，在ibrutinib-rituximab治疗期间利用重新青睐的T细胞细胞毒性，支持组合免疫疗法方法。
新闻稿 ASH：利扎布替尼在 BTK 抑制剂治疗 ITP 的首个 3 期研究中表现出显著的患者获益
•关键的 3 期数据显示，持续性或慢性 ITP 患者的血小板反应快速而持久，出血和抢救需求减少，身体疲劳和生活质量指标改善 •结果强调了利扎布替尼的安全性和有效性，以及其作为 ITP 中首个 BTK 抑制剂的潜力 •利扎布替尼目前正在美国和欧盟接受监管审查 巴黎，2024 年 12 月 7 日。利扎布替尼在治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 成人患者（一种罕见的免疫介导疾病）的关键性 LUNA 3 期 3 期研究的积极结果加强了利扎布替尼的疗效和安全性，利扎布替尼是一种口服、可逆、共价的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，并进一步支持其作为 ITP 的一流治疗药物的潜力。接受利扎布替尼治疗的患者中 65% (n=86) 实现了血小板反应，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 33% (n=23)。主要终点已达到，利扎布替尼在 23% 的 ITP 成人患者中表现出持久的血小板反应，而安慰剂组为 0% (p <0.0001)，关键次要终点包括出血减少、血小板反应持续的周数、对抢救治疗的需求以及身体疲劳和生活质量指标的改善。这些结果于今天在 2024 年 12 月 7 日至 10 日在圣地亚哥举行的第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上公布。