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神经免疫性CGRP – RAMP1轴曲调皮肤皮肤自适应免疫对微生物群
在屏障表面上的多系统协调对于响应微生物和环境提示而言，对于组织功能和完整性至关重要。在这项研究中，我们确定了感觉神经系统与自适应免疫反应之间的神经免疫性串扰机制，该反应是由神经肽CGRP（降钙素基因相关肽）及其受体RAMP1介导的，其受体RAMP1在微生物群上诱导的微生物群诱导的t淋巴细胞。Neuromune CGPR -RAMP1轴对微生物群的适应性免疫，总体上限制了皮肤上皮的激活状态，从而影响了组织对伤害的组织反应。我们的研究为利用神经调节剂的微生物群调节对菌群的适应性免疫打开了大门，从而可以采用更整合性和量身定制的方法来利用微生物群 - 诱导的T细胞来促进屏障组织保护和修复。
阿联酋无反应患者更换 CGRP 单克隆抗体的有效性：一项回顾性研究
11 与其他预防性治疗方案相比，降钙素基因相关肽单克隆抗体 (CGRP mAb) 在偏头痛管理中表现出良好的效果。目前，有多项研究涉及 CGRP mAb 在偏头痛管理中的有效性和耐受性。但是，在将抗体类别之间切换作为偏头痛患者的治疗选择时，仍有许多问题尚未解答。本研究旨在探索和评估先前使用其他 CGRP mAb 治疗失败的患者对 CGRP mAb 的治疗反应。18 这是一项回顾性、现实世界的探索性研究。研究对象为 19 名被诊断为偏头痛的成年 (≥18 岁) 患者。对使用两种或更多种 GCRP mAb 治疗的患者进行了回顾性分析。数据来自一个研究中心，53 名偏头痛患者由于最初处方的 CGRP mAb 疗效不佳而在三种 CGRP mAb 类型（Eptinezumab、Erenumab 和 Glacanezumb）之间切换。通过患者日记和临床记录中记录的 MMD 来评估在 CGRP mAb 类型之间切换的疗效。使用非参数分析比较每种处方药前六个月的疗效。疗效分析表明，两个类别切换队列（CGRP/R 到 CGRP/L 和 CGRP/L 到 CGRP/R）均有所改善。然而，处方切换疗效最显著的改善发生在在不同 CGRP/L 类药物之间切换的患者中。慢性偏头痛和发作性偏头痛患者的 MMD 均有所改善，但慢性偏头痛患者在横向 30 转换后表现出更高的疗效反应性，CGRP 类别之间转换的安全性得到了很好的观察，因为转换前出现的任何不良事件 31 都不会导致转换后停止治疗。 32 这项研究的结果表明，在不同类别的 CGRP mAb 之间转换是一种 33 潜在的安全且临床可行的做法，可能对那些在目前的 CGRP mAb 上出现副作用或反应不佳的患者有一定的应用价值。对于开始使用配体靶向 CGRP mAb 治疗并出现副作用或缺乏有意义的 36 疗效的患者来说尤其如此，因为配体-配体队列似乎显示出最好的结果。需要更大规模的队列研究和 37 更长时间的随访来验证我们的发现。 38 39 40 41 42
降钙素基因相关肽 (CGRP) 数量限制预先授权计划摘要
A. 患者目前正在接受偏头痛预防药物治疗（例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti]、onabotulinum toxin A [Botox]）或 B. 患者对偏头痛预防药物治疗不耐受或过敏（例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti]，或 onabotulinum toxin A [Botox]）或 C. 患者有 FDA 列出的所有偏头痛预防药物的禁忌症（例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti] 和 onabotulinum toxin A [Botox]）或
降钙素基因相关的肽靶向药物和雷诺现象：来自WHO PharmaCovigigilance Database
摘要背景：偏头痛负责严重的残疾和社会负担。最近，针对降钙素基因相关肽（CGRP）途径的药物引起了新的希望。CGRP是一种有效的血管扩张剂，在偏头痛攻击的发病机理中起关键作用。CGRP的缺乏涉及Raynaud的现象，该现象由数字的异常血管收缩组成。我们旨在评估Raynaud现象与CGRP靶向药物的潜在关联，分析来自世界卫生组织（Vigibase®）的现实世界数据。方法：我们询问了涉及CGRP靶向药物的Raynaud现象的所有报告。我们寻求使用这些药物对Raynaud现象的分区报告。为此，我们依靠信息组件（IC）的计算。IC的95％置信区间（CI）的正下端定义了统计学意义的关联。由于偏头痛患者容易发生Raynaud的现象，我们还计算了与5HT1 B/D激动剂（Triptans）相比，用CGRP靶向药物的IC和用于偏头痛治疗的Beta-Blockers的IC。结果：总体而言，在Vig-Ibase®中产生了涉及涉及CGRP靶向药物的Raynaud现象的99个报告。最报告的CGRP靶向药物是Erenumab，有56个报告（56.6％）。发作的中位时间为84天。未通知死亡，但一名患者患有坏疽和肢体坏死。总体而言，靶向CGRP的药物与Raynaud的现象显着相关，IC为3.3（95％CI：3.0–3.5）。与triptans（IC 0.4; 95％CI：0.1-0.6）和β受体阻滞剂（IC 0.5; 95％CI：0.2-0.7）相比，与CGRP靶向药物相比，雷诺与CGRP靶向药物的现象的报道不成比例。结论：Raynaud与CGRP靶向的现象存在明显的不成比例信号。将靶向CGRP靶向药物与偏头痛患者使用的其他药物进行比较时，该信号脱颖而出。这项研究受到药物戒备报告中缺少数据的限制。靶向CGRP的药物可能会受到Weber效应和报告偏见的影响。尽管如此，CGRP封锁可能是破坏血管生理平衡
降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂政策94002：乳房重建和相关程序
定义：进行乳房重建和相关程序，例如乳头纹身，乳房植入物插入和乳房重建手术，以重新建立医学上必要的乳房切除术，病情，疾病，损伤或先行异常的正常外观。乳房植入物的潜在并发症包括植入物破裂和囊膜染色。手术干预，例如去除植入物，人心理囊膜切开术或周围的囊囊切除术，以解决植入物破裂或囊膜缔合。在没有医学上必要的乳房切除术，医疗状况，损伤或先天性异常的情况下，执行的乳房重建和相关程序是为了改变或增强乳房的美学外观。医疗必要性：
阐明模糊推理的脑电图特征 -
发现降钙素基因相关肽（CGRP）及其在偏头痛病理生理学中的作用已导致偏头痛治疗的进步。自2018年以来，食品药品监督管理局（FDA）批准了针对CGRP配体或受体和3个口服小分子CGRP受体拮抗剂的四种单克隆抗体（MAB）疗法。这些靶向疗法已被证明对成人偏头痛的预防或急性治疗是安全有效的。鉴于其效率和耐受性，CGRP抑制剂已彻底改变了偏头痛治疗的方法。从理论上讲，在该治疗类别中结合疗法可能会导致更多的CGRP封锁，并随后改善患者的结局。目前有提供者在临床实践中结合了CGRP疗法。但是，有关此实践的效率和安全性有限的数据。此迷你审查提供了可用数据的摘要，并在结合CGRP疗法以进行偏头痛治疗时提出了重要的注意事项。
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1 Headache & Facial Pain Center, Hawaii Pacific Neuroscience, Honolulu, HI, 2 John A. Burns School of Medicine, University of Hawaii, Honolulu, HI, 3 University of San Diego, Sandiego, CA, 4 University of Hawaii at Mānoa, Honolulu, HI, 5 McGill University, Montreal, QC Objective To assess the effects of dual-CGRP therapy on patients with synergistic use of小分子拮抗剂（SMA）和配体单克隆抗体（L-MAB）。背景单一CGRP方案可能无法改善，并且可能会使某些患者的偏头痛结局恶化。组合SMA和L-MAB靶向CGRP分子和受体，可能会增加协同缓解。我们的研究旨在获得这种双CGRP方法的证据。方法在神经护理中心进行了回顾性匹配的队列研究，分析了用CGRP抑制剂治疗的90名慢性偏头痛患者（L-MABS：Fremanezumab，Galcanezumab，eptinezumab，eptinezumab; smas：smas：ubrogepant，ubrogepant，rimegepant，atepantant; ategepantant; at opatinant; at otatincant; antopantant; councantant;这项研究将双L-MAB和SMA CGRP处理与单l-MAB或单SMA CGRP处理，与年龄和性别相匹配。变量包括年龄，诊断年龄，性别，脑膜炎毒素的使用，头痛频率，持续时间，严重程度以及治疗后三个月前和三个月的相关症状。记录了双重治疗组的不良事件。使用Wilcoxon，Kruskal-Wallis和Fisher的精确测试进行统计分析，其显着性设定为<0.05。双CGRP治疗的患者的平均降低了四天的平均降低，最多14天，而单-CGRP患者没有发生任何变化（p = 0.112）。双CGRP治疗也使头痛严重程度降低了20％，而单核CGRP治疗降低了10％（p = 0.039）。AURA症状显着改善，其中48％（13例）无光环症状，而单声道-CGRP组为20％（p = 0.004）。双CGRP组中的不良事件温和，三名患者患有疲劳，嗜睡或轻度便秘。没有报道严重的不良事件或中断。结论双CGRP方案可以通过显着降低头痛的严重程度和AURA症状而没有明显的不良事件来增强偏头痛的控制。但是，这些发现需要通过随机的安慰剂对照临床试验进行确认。
Vyepti（eptinezumab-jjmr）
偏头痛是一种神经系统疾病，其特征是剧烈的、通常是单侧的头痛，在体力活动时会加剧，并伴有恶心、呕吐和/或对光和声音敏感等症状。偏头痛很普遍，女性一年内的患病率为 18%，男性为 6%，患病率在 25 至 55 岁之间达到高峰。在神经系统疾病中，偏头痛在因残疾而损失的年数方面排名全球第二，并且与一系列常见健康问题的风险增加有关，包括焦虑、抑郁、哮喘、癫痫和中风。除了沉重的疾病负担外，偏头痛还与相当大的经济负担有关，在美国，每年的总费用估计为 270 亿美元。2 降钙素基因相关肽 (CGRP) 是一种血脑屏障不透性神经肽，在整个神经系统中表达，并在大脑的几个区域中浓度较高。 CGRP 在偏头痛期间会增加，导致血管扩张、促炎反应，并参与疼痛信号传导。干扰 CGRP 可以有机会针对偏头痛的原因。CGRP 抑制剂有两类——单克隆抗体 (mAb) 和小分子拮抗剂 (gepants)。3
抑制神经源性炎症通路与椎间盘源性背痛减轻相关
研究设计：回顾性队列研究。目的：本研究旨在确定在患有退行性脊柱疾病和偏头痛的患者群体中，开始使用抗降钙素基因相关肽 (CGRP 抑制剂) 药物治疗偏头痛是否也与背部/颈部疼痛、活动能力和功能的改善有关。文献概述：CGRP 上调脊柱病中的促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、脑源性神经营养因子和神经生长因子，导致椎间盘退化和痛觉神经元敏化。尽管 CGRP 抑制剂可以抑制偏头痛中的神经源性炎症，但它们作为椎间盘源性背部/颈部疼痛疾病治疗靶点的异位疗效仍不清楚。方法：回顾性分析了 2017 年至 2020 年期间在单一学术机构中诊断为脊椎病和偏头痛并接受 CGRP 抑制剂治疗的所有成年患者。收集了患者人口统计学和医疗数据、随访时长、服用 CGRP 抑制剂前后偏头痛的严重程度和频率、脊椎疼痛、功能状态和活动能力。进行配对单变量分析以确定服用 CGRP 抑制剂前后脊椎疼痛、头痛严重程度和头痛频率的显著变化。使用 Spearman 的 rho 评估脊椎疼痛评分变化与功能或活动能力改善之间的相关性。结果：共纳入 56 名患者。服用 CGRP 抑制剂后脊椎疼痛就诊的平均随访时间为 123 天，偏头痛就诊的平均随访时间为 129 天。开始使用 CGRP 抑制剂治疗偏头痛后，背部/颈部疼痛显著减少（p<0.001），从 6.30 降至 4.36。根据脊柱随访记录，25% 的患者在服用 CGRP 抑制剂时日常生活活动功能得到改善，17.5% 的患者活动能力得到改善。背部/颈部疼痛的变化与功能改善有中等相关性（ρ =-0.430），但与活动能力改善无关（ρ =-0.052）。结论：服用 CGRP 抑制剂治疗慢性偏头痛并伴有退行性脊柱疾病的患者背部/颈部疼痛明显减轻。