摘要:2019年新的冠状病毒(Covid-19)的出现是在2019年12月首次出现的,它已经迅速传播并成为全球大流行。COVID-19及其相关死亡率的案件数量引起了全世界的严重关注。早期诊断病毒感染无疑可以快速干预,疾病管理以及对疾病快速传播的实质性控制。当前,全球诊断的CoVID-19诊断的标准方法是RT- QPCR测试;但是,对套件和相关试剂的访问有限,对专业实验室设备的需求以及对高技能人员的需求导致检测放缓。最近,群集定期间隔短的短质体重复序列(基于CRISPR)的诊断系统的发展具有重塑分子诊断。CRISPR系统的好处,例如速度,精度,特定的,力量,效率和多功能性,激发了研究人员开发基于CRISPR的诊断和治疗方法。随着全球Covid-19疫情,不同的群体已开始根据有效的CRISPR系统设计和开发诊断和治疗程序。基于CRISPR的COVID-19诊断系统具有高检测速度(即,从原始样本距离30分钟以达到结果),高灵敏度和精度,可移植性,并且不需要专门的实验室设备。在这里,我们回顾了基于CRISPR系统对COVID-19的检测的当代研究。关键字:CRISPR,COVID-19,SARS-COV-2,RT-QPCR,诊断
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教材是由基因技术委员会办公室和国家生物学教学中心(2024)开发的。所有材料均在www.bioresurs.uu.se收集。
Ensoma 准备创造一个新的治疗类别。利用一流的递送和工程技术,该生物技术公司旨在利用体内造血干细胞 (HSC) 的力量,为癌症、自身免疫和遗传疾病提供一次性、现成的治疗。Ensoma 利用其病毒样颗粒 (VLP) 递送平台,专注于通过体内血液和免疫细胞的工程化来治疗疾病。利用基因编辑方法治疗更多疾病的潜力促使 Ensoma 于 2023 年初收购了 Twelve Bio,扩展了其工程工具包,包括基于成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 12a (Cas12a) 的编辑器。该公司已将这些编辑器整合到其体内 Engenious 平台和管道计划中,并正在探索将其编辑器与使用各种递送技术针对其他细胞的公司合作的机会。 Ensoma 的工具包建立在结构洞察的基础上。Twelve Bio 的哥本哈根大学创始人利用 X 射线晶体学和低温电子显微镜,展示了 Cas12a 能够以极高的特异性识别 DNA 靶序列;研究了靶向 CRISPR RNA (crRNA) 的蛋白质与靶序列 DNA 之间的分子相互作用;并揭示了酶如何改变形状以适应精确结合。这些洞察使该公司能够增强 Cas12a(一种小型精确编辑蛋白)的天然优势,从而创建具有更高安全潜力、更好的多路复用能力和交付平台多功能性的编辑器。
脱发症的特征是头发异常脱落,这不仅仅是一个美学问题,更是影响全球数百万人的重大社会心理挑战。传统治疗方法,如非那雄胺和米诺地尔,通常只能提供有限的解决方案,并且有副作用。作为一种替代方法,CRISPR/Cas9 是一种先进的靶向基因修饰技术,正在成为从遗传根源上解决脱发症的有力工具。使用 CRISPR/Cas9 刺激毛发生长已在多种实验模型中显示出效果,并有望在毛发周期的不同阶段操纵关键基因并影响与毛发生长相关的分子通路。因此,我们的研究目标是深化和总结 CRISPR/Cas9 技术在编辑与毛发生长有关的基因方面的应用。这项工作提供了对潜在遗传机制的更深入了解,并为个性化和有效的治疗铺平了道路。
1 克利夫兰诊所 2019,淀粉样变性研究联盟,2024 2 Ruberg,FL 等人。《美国心脏病学会杂志》,73(22),2872–2891
任何基因编辑实验的关键因素是成功将向导 RNA 和 Cas9 蛋白引入细胞。因此,转染、转导和电穿孔优化对于确保高编辑效率非常重要。尤其是 Cas9 转染可能是一个具有挑战性的步骤。因此,我们提供一系列稳定表达的 Cas9 细胞系来支持您的研究需求。
随着技术革命的发展,精密医学已成为当前的可能实体。基因组编辑是一种基因工程工具,为医疗保健中的诊断和治疗学增添了新的维度。在基因组编辑工具中,CRISPR(群集定期间隔短篇小说重复序列)的效率,多功能性和精度都脱颖而出。crispr是指一个遗传剪刀,可以准确地精确编辑DNA的特定部分,并包括三个步骤:识别,编辑和修复。CRISPR在医学中看到了各种应用,从治疗遗传和传染病到癌症治疗。在牙科中,CRISPR技术处于初始阶段,并且在牙周炎,龋齿,头颈癌,正畸,颅面缺陷和病毒感染方面已经显示出潜力。crispr提供个性化的牙周护理,抑制生物膜形成,以防止龋齿,通过靶向负责的基因,提供有关颅面畸形病学的遗传信息,并有助于理解病毒感染和靶向疗法。这种自定义的精确方法为改善治疗结果开辟了新的途径。CRISPR技术并没有缺乏挑战,它具有道德挑战,免疫原性和脱离目标效果,但是,如果谨慎实施,它将作为一种未来的诊断和治疗方法,将其作为一种前景。
神经退行性疾病的治疗方法仍然相当有限,包括额颞叶痴呆 (FTD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS),这强调了对更深入的机制洞察和疾病相关模型的需求。开发传统的敲除和转基因小鼠需要大量的时间和资金,这阻碍了我们开发遗传风险因素、疾病修饰剂和其他 FTD/ALS 相关靶点的新型疾病模型的能力。为了克服这些限制,我们生成了一种新型 CRISPRi 干扰 (CRISPRi) 敲入小鼠。CRISPRi 使用催化死亡形式的 Cas9,与转录阻遏物融合以敲低蛋白质表达,然后引入针对目的基因的单个引导 RNA。为了验证该模型的实用性,我们选择了 TAR DNA 结合蛋白 (TDP-43) 剪接靶点 stathmin-2 (STMN2)。由于 TDP-43 活性丧失,STMN2 RNA 在 FTD/ALS 中下调,并且 STMN2 缺失被认为在 ALS 发病机制中发挥作用。STMN2 功能丧失与 FTD 的关系尚未确定。我们发现与对照组相比,家族性 FTD 病例中的 STMN2 蛋白水平显著降低,这表明 STMN2 耗竭可能与 FTD 的发病机制有关。在这里,我们提供了概念证明,即我们可以同时敲低 Stmn2 并表达 9 号染色体开放阅读框 72 ( C9ORF72 ) 基因中的扩增重复序列,成功复制 C9 相关病理的特征。有趣的是,Stmn2 的耗竭对二肽重复蛋白 (DPR) 的表达或沉积没有影响,但显著减少了磷酸化 Tdp-43 (pTdp-43) 内含物的数量。我们认为,我们的新型 CRISPRi 小鼠提供了一种多功能且快速的方法来沉默体内基因表达,并提出该模型将有助于了解孤立基因的功能或在其他神经退行性疾病模型的背景下的基因功能。